T2DM 및 본태성 고혈압 환자를 대상으로 THP-00101, THP-00102 및 THP-00103의 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 다기관, 활성 대조, 3상 임상 시험 (THP-001-031)

포함 기준:

• 스크리닝(V1)

  1. 서면 동의일 기준으로 19세(각 국가의 법적 성인 연령) 이상인 성인 남성 및 여성
  2. 본태성 고혈압을 동반한 제2형 당뇨병 환자
  3. 스크리닝(V1) 시 다음과 같은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 및 공복 혈당(FPG) 수치를 보이는 대상자*
• 헤모글로빈 A1c 9.5% 이하 6.5% 초과

• 공복 혈당이 270 mg/dL 이하

  • 스크리닝으로부터 8주 이내에 경구 혈당강하제를 사용하지 않은 피험자 및 스크리닝으로부터 8주 이상 동안 메트포르민 단독요법 또는 메트포르민이 포함된 이중 병용요법을 받은 피험자를 포함 4. 다음과 같은 평균 앉은 수축기 혈압(MSSBP)이 스크리닝에서 측정된 피험자 스크리닝 시 참조 암**(V1)***
• 고혈압제를 복용하지 않는 경우: MSSBP 160mmHg 미만, 140mmHg 이상

• 고혈압제를 복용하는 경우 : MSSBP 160mmHg 미만, 130mmHg 이상 **기준군 : 스크리닝 시 각 팔에서 3회 측정 후 MSSBP가 더 높은 팔(V1) (양팔의 MSSBP가 동일한 경우, 그런 다음 평균 앉은 자세 이완기 혈압(MSDBP)이 더 높은 팔을 기준 팔로 선택합니다.)

  ***스크리닝(V1) 후 4주 이내에 항고혈압제를 투여했는지 여부에 따라 분류됨 5 연구 기간 동안 기존 메트포르민 이외의 경구 혈당 강하제 및 항고혈압제의 사용을 중단하는 것이 적절하다고 연구자가 판단한 대상자(메트포르민 포함) 1,000mg/일 이상 유지) 6 연구의 목적과 내용에 대해 충분한 설명을 듣고 자발적으로 서면동의서를 제출한 피험자

• 기준선(V2)

  1. 베이스라인(V2)에서 다음의 HbA1c 및 FPG 수치를 갖는 대상자 - HbA1c 9.5% 이하 및 6.5% 초과 - FPG 270 mg/dL 이하 2. 다음 MSSBP를 측정한 대상자 베이스라인 기준군(V2) - MSSBP 160mmHg 미만 및 140mmHg 이상 3. 베이스라인 전 최소 8주 동안 동일한 용량의 메트포르민(1일 1,000mg 이상) 이외의 경구 혈당 강하제를 복용하지 않은 대상자 (V2) 4. 기준시점 이전 최소 2주 동안 항고혈압제를 복용하지 않은 대상자 (V2) 5. 기준시점에서 다시 적격성을 평가할 때 선별검사 (V1)의 포함/제외 기준 (V2)이 없는 대상자 (V2) 6. 다음의 대상자 런인 기간 동안 임상시험용 제품에 대한 순응도 70% 이상

• 연장기간

  1. 치료기간의 모든 과정을 마친 피험자. 안전성 등을 고려하여 연장기간 연구에 참여하기에 부적합한 피험자는 제외될 수 있다.

  2. 연장연구의 목적과 내용에 대해 충분한 설명을 듣고 자발적으로 서면동의서를 제출한 피험자

     제외 기준:

  1. 스크리닝(V1) 및 무작위배정(V2) 시 측정된 혈압이 다음과 같은 대상자

  (1) 기준군에서 측정된 다음 MSDBP를 갖는 피험자

• MSDBP ≥110mmHg (2) 스크리닝(V1) 시 최소 2분 간격으로 각 팔에서 연속 3회 측정하여 다음과 같은 평균 혈압 차이가 있는 대상자: MSSBP ≥20mmHg 및 MSDBP ≥10mmHg 2. BMI가 >35 kg/m2 3. 다음과 같은 동반질환 또는 질환이 있는 자

  1. 경증부터 중증까지의 간 장애
  2. 담도 폐쇄 또는 담즙 정체
  3. AST 또는 ALT ≥2 x ULN
  4. 총 빌리루빈 >2 x ULN
  5. 중등도(3b기) 또는 중증 신장 장애(IDMS-MDRD에 따른 eGFR <45 mL/min/1.73) 환자 m2)
  6. 탈수, 심각한 감염, 심혈관 허탈(쇼크), 패혈증 등 신장 기능에 영향을 미칠 수 있는 급성 질환
  7. 당뇨병성 조발성 및 혼수상태
  8. 심각한 감염 또는 심각한 외상
  9. 영양실조, 기아, 쇠약, 뇌하수체 부전 또는 부신 기능 장애
  10. 호흡 부전(폐경색 및 심한 폐 기능 장애), 쇼크 등 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성 질환과 탈수, 설사, 구토 등의 위장 장애
  11. 증상이 있는 기립성 저혈압
  12. 임상적으로 유의한 심실성 빈맥, 심방세동, 심방조동 또는 조사자가 판단한 바에 따라 임상적으로 유의하다고 간주되는 기타 부정맥
  13. 비후성 폐쇄성 심근병증, 중증 폐쇄성 관상동맥 질환, 대동맥 협착증, 혈역학적으로 중요한 대동맥판 또는 승모판 협착증
  14. 소모성질환, 자가면역질환, 결합조직질환
  15. 약물로 조절할 수 없는 배뇨곤란, 무뇨증, 핍뇨, 허혈
  16. 시험약의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관질환(위장궤양, 위염, 위경련, 위식도역류질환, 크론병 등)

  17. HBsAg 양성§ 또는 HCV 항체 양성인 피험자Bu

      §항바이러스제를 안정적으로 복용하고 있는 대상자 참여 가능

      HCV RNA 검사 결과 음성인 피험자 참여 가능

  18. HIV Ag/Ab 콤보 테스트에서 양성인 자 4. 다음과 같은 과거 병력이 있는 자
  1. ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 길항제 치료로 인한 유전성 혈관 부종 또는 혈관 부종.
  2. 갈락토스 불내증, Lapp 유당 결핍, 포도당-갈락토스 흡수 장애 등과 같은 유전적 문제.
  3. 제1형 당뇨병, 이차 당뇨병, 젖산증, 급성 또는 만성 대사성 산증, 혼수를 동반하거나 동반하지 않는 당뇨병성 케톤산증을 포함한 케톤산증
  4. 약물 남용 또는 알코올 남용
  5. 이차성 고혈압의 과거 병력 또는 이차성 고혈압이 의심되는 모든 병력(다음에 국한되지 않음: 대동맥 협착, 원발성 고알도스테론증, 신동맥 협착증, 쿠싱 증후군, 갈색 세포종, 다낭성 신장 질환 등)
  6. 스크리닝 전 24주 이내에 발생한 중증 심부전(NYHA class III 및 IV), 허혈성 심장질환(불안정 협심증 및 심근경색), 말초혈관질환(V1)
  7. 스크리닝 전 24주 이내에 발생한 중증 뇌혈관질환(뇌졸중, 뇌경색, 뇌출혈 등)(V1)
  8. 스크리닝 전 24주 이내에 발생한 중등도 또는 악성 망막병증(V1)(최근 24주 이내에 발생한 망막 출혈, 시력 장애 및 망막 미세동맥류)
  9. 스크리닝 전 16주 이내에 발생한 요로감염 또는 생식기감염(V1)
  10. 최근 5년 이내에 발생한 악성종양. 완치 선고 후 5년 이상 재발이 없는 자 또는 기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 갑상선암, 기타 부위의 상피암종의 경우 3년 이상 재발이 없는 자 완치 선고 후 1년이 지난 후 연구자의 의학적 판단에 따라 등록 가능 5. 스크리닝 시 다음의 약물 또는 비약물적 치료를 받은 자 (V1)
  1. 스크리닝 전 12개월 이내에 비만 수술 또는 무릎 밴드 수술(V1)
  2. 스크리닝 전 24주 이내에 경피경관동맥성형술 또는 관상동맥 우회술을 받은 경우(V1)
  3. 항비만제 또는 스크리닝 전 12주 이내에 체중조절에 유의한 효과를 나타낼 수 있다고 연구자의 판단에 따른 약물(V1)
  4. 스크리닝(V1) 전 8주 이내에 2주 이상 사용한 전신 코르티코스테로이드(흡입 및 국소제, 점안제, 비강내, 관절내 투여, 기타 국소 투여는 기간에 관계없이 허용)
  5. 스크리닝 전 8주 이내에 7일 이상 연속 또는 비연속적으로 인슐린 주사 또는 GLP-1 수용체 작용제를 투여한 경우(V1)
  6. 현재 치료 중인 고혈압치료제 3제 병용요법 또는 고용량 암로디핀(10mg)을 포함하는 2제 병용요법에 의한 현재 치료
  7. 메트포민을 제외한 혈당 강하제 단독 요법에 의한 현행 치료 또는 메트포르민을 포함한 3제 병용 요법에 의한 현행 치료
  8. 알리스키렌을 함유한 약물을 이용한 현재 치료법
  9. 현재 투석을 받고 있는 피험자
  10. 시작 기간 48시간 전부터 시험 종료까지 방사선학적 요오드화 조영제의 정맥 투여를 포함하는 예정된 시험(예: 정맥 요로 조영술, 정맥 혈관 조영술, 혈관 조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층촬영 등) 6. 피험자 7. 메트포르민 또는 비구아나이드에 과민반응을 보인 병력이 있는 자 8. 이 약의 임상시험용의약품 복용 전 12주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자 연구에 참여하고 다른 연구용 제품(또는 장치)을 투여(또는 투여)받은 경우 9. 임신 또는 수유 중인 여성 10. 임신 계획이 있거나 스크리닝(V1)부터 임상시험용 제품 마지막 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 시행하는 데 동의하지 않은 가임기 여성 및 남성. 본 연구에 적합한 피임 방법은 다음과 같습니다.
  1. 호르몬 피임약(경구용 제품, 주사제, 임플란트 등)
  2. IUD 또는 IUS
  3. 남성 또는 여성 불임 수술(예: 정관 절제술, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 등)
  4. 이중법 : 1) ~ 3) 방법과 차단법을 동시에 사용하거나 이중 차단법#(캡/피임막과 남성용 콘돔을 동시에 사용)과 살정제를 동시 사용

  5. 성적 금욕: 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 다만, 조사자의 판단에 따라 참가자의 나이, 직업, 생활방식, 성적 취향 등이 피임을 보장하는 경우에는 엄격한 성관계 금욕도 허용된다. 주기적인 성적 금욕(예: 달력법, 증상체온법, 배란 후 방법 등)과 금단(성교 중단)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

     • 남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 캡, 진동판, 스펀지 등 #단, 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 동시에 사용하는 것은 금지됩니다. 11. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 부적합한 대상자.