Рандомизированное двойное слепое многоцентровое активно-контролируемое клиническое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии THP-00101, THP-00102 и THP-00103 у субъектов с СД2 и эссенциальной гипертонией. (THP-001-031)

Критерии включения:

• Скрининг (V1)

  1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 19 лет (законный возраст совершеннолетия в каждой стране) и старше на дату письменного информированного согласия.
  2. Субъекты с сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся эссенциальной гипертензией.
  3. Субъекты со следующими уровнями гемоглобина A1c (HbA1c) и глюкозы в плазме натощак (ГПН) при скрининге (V1)*
• гемоглобин A1c менее или равен 9,5% и более 6,5%

• уровень глюкозы в плазме натощак менее или равен 270 мг/дл

  • Включая субъектов, которые не использовали пероральные гипогликемические средства в течение 8 недель после скрининга, и субъектов, которые принимали монотерапию метформином или двойную комбинированную терапию, включающую метформин, в течение 8 недель или дольше с момента скрининга 4. Субъекты со следующим средним систолическим артериальным давлением в положении сидя (MSSBP), измеренным в референтная рука** при скрининге (V1)***
• Если не принимать антигипертензивные средства: СССАД менее 160 мм рт. ст. и более 140 мм рт. ст.

• При приеме антигипертензивных препаратов: ПССАД менее 160 мм рт.ст. и более 130 мм рт.ст. **Эталонная группа: Рука с более высоким САДАД после трехкратного измерения в каждой группе при скрининге (V1) (Если ПССАД одинаково в обеих группах, затем рука с более высоким средним диастолическим артериальным давлением в положении сидя (MSDBP) выбирается в качестве контрольной руки.)

  ***Классификация основана на том, применялись ли антигипертензивные средства в течение 4 недель после скрининга (V1). 5 Субъектов, по мнению исследователя, целесообразно прекратить применение пероральных гипогликемических средств и антигипертензивных средств, кроме существующего метформина, во время исследования (с метформином). поддерживалась на уровне минимум 1000 мг/день) 6 Субъектов, получивших достаточное объяснение целей и содержания исследования и добровольно предоставивших письменное информированное согласие

• Базовый уровень (V2)

  1. Субъекты со следующими уровнями HbA1c и FPG на исходном уровне (V2): HbA1c менее или равный 9,5% и более 6,5% - FPG менее или равный 270 мг/дл. 2. Субъекты со следующим MSSBP, измеренным в контрольная группа на исходном уровне (V2) - СССАД менее 160 мм рт. ст. и более 140 мм рт. ст. 3. Субъекты, которые не принимали пероральные гипогликемические средства, кроме той же дозы метформина (более 1000 мг/день), в течение как минимум 8 недель до исходного уровня. (V2) 4. Субъекты, которые не принимали антигипертензивные препараты в течение как минимум 2 недель до исходного уровня (V2) 5. Субъекты, у которых не было дисквалифицирующих критериев включения/исключения скрининга (V1) при повторной оценке приемлемости на исходном уровне (V2) 6. Субъекты с соответствие исследуемого продукта на 70 % или выше в течение периода обкатки

• Период продления

  1. Субъекты, завершившие все процедуры периода лечения. Субъекты, которые не подходят для участия в исследовании периода продления по соображениям безопасности и т. д., могут быть исключены.

  2. Субъекты, которые получили достаточное объяснение целей и содержания исследования с продленным периодом и добровольно предоставили письменное информированное согласие.

     Критерии исключения:

  1. Субъекты, у которых при скрининге (V1) и рандомизации (V2) было измерено следующее артериальное давление:

  (1) Субъекты со следующим MSDBP, измеренным в контрольной группе:

• MSDBp ≥110 мм рт.ст. (2) Субъекты со следующей разницей в среднем артериальном давлении, измеренном три раза последовательно в каждой руке с интервалом не менее 2 минут при скрининге (V1): MSSBP ≥20 мм рт.ст. и MSDBp ≥10 мм рт.ст. 2. Субъекты с ИМТ ≥110 мм рт.ст. >35 кг/м2 3. Субъекты со следующими сопутствующими заболеваниями или состояниями

  1. Легкая и тяжелая печеночная недостаточность
  2. Обструкция желчевыводящих путей или холестаз
  3. АСТ или АЛТ ≥2 x ВГН
  4. Общий билирубин >2 x ВГН
  5. Пациенты с умеренным (стадия 3b) или тяжелым нарушением функции почек (рСКФ по IDMS-MDRD <45 мл/мин/1,73). м2)
  6. Острые состояния, которые могут повлиять на функцию почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция, сердечно-сосудистый коллапс (шок) и сепсис.
  7. Диабетическая прекома и кома
  8. Тяжелая инфекция или тяжелый травматизм.
  9. Недоедание, голодание, истощение, гипофизарная недостаточность или дисфункция надпочечников.
  10. Острые или хронические заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию, такие как дыхательная недостаточность (инфаркт легких и тяжелая легочная дисфункция) и шок, а также желудочно-кишечные расстройства, включая обезвоживание, диарею и рвоту.
  11. Ортостатическая гипотензия с симптомами
  12. Клинически значимая желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий или другая аритмия, считающаяся клинически значимой по мнению исследователя.
  13. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая обструктивная болезнь коронарных артерий, стеноз аорты, гемодинамически значимый стеноз аортального клапана или митрального клапана
  14. Истощающие заболевания, аутоиммунные заболевания и заболевания соединительной ткани.
  15. Дизурия, анурия, олигурия и задержка мочи, не поддающиеся медикаментозному контролю.
  16. Желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, гастрит, спазм желудка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, болезнь Крона и др.).

  17. Субъекты с положительным HBsAg§ или положительным антителом к ​​ВГС∥

      §Субъекты, которые стабильно принимают противовирусные препараты, могут участвовать

      ∥Участвовать могут лица с отрицательными результатами теста на РНК ВГС.

  18. Субъекты с положительным результатом комбинированного теста Ag/Ab на ВИЧ. 4. Субъекты со следующей историей болезни.
  1. Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек, вызванный лечением ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II.
  2. Наследственные проблемы, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы и т. д.
  3. Сахарный диабет 1 типа, вторичный сахарный диабет, лактоацидоз, острый или хронический метаболический ацидоз и кетоацидоз, включая диабетический кетоацидоз, сопровождающийся или не сопровождающийся комой.
  4. Злоупотребление наркотиками или злоупотребление алкоголем
  5. Перенесенная вторичная гипертензия в анамнезе или вся история болезни с подозрением на вторичную гипертензию (не ограничиваясь следующим: коарктация аорты, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечной артерии, синдром Кушинга, феохромоцитома, поликистоз почек и т. д.)
  6. Тяжелая сердечная недостаточность (класс III и IV по NYHA), ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда) и заболевания периферических сосудов, возникшие в течение 24 недель до скрининга (V1).
  7. Тяжелые цереброваскулярные заболевания (инсульт, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг и др.), возникшие в течение 24 недель до скрининга (V1)
  8. Умеренная или злокачественная ретинопатия, возникшая в течение 24 недель до скрининга (V1) (кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения и микроаневризма сетчатки, возникшие в течение последних 24 недель)
  9. Инфекция мочевыводящих путей или генитальная инфекция, возникшая в течение 16 недель до скрининга (V1)
  10. Злокачественные опухоли, возникшие в течение последних 5 лет. Субъекты, у которых не наблюдалось рецидива в течение как минимум 5 лет после объявления об излечении, или, в случае базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы или рака in situ в других локализациях, субъекты, у которых не наблюдалось рецидива в течение как минимум 3 лет. лет после объявления об излечении могут быть включены в программу на основании медицинского заключения исследователя. 5. Субъекты, получавшие следующие лекарства или нефармакологическую терапию при скрининге (V1)
  1. Бариатрическая хирургия или операция с использованием поясного бандажа в течение 12 месяцев до скрининга (V1)
  2. Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика или аортокоронарное шунтирование в течение 24 недель до скрининга (V1)
  3. Противообетические препараты или препараты, по мнению исследователя, способные оказывать значительное влияние на контроль веса в течение 12 недель до скрининга (V1)
  4. Системные кортикостероиды, используемые в течение 2 недель или дольше, в течение 8 недель до скрининга (V1) (допускаются ингаляционные и местные средства, глазные капли, интраназальное, внутрисуставное введение и другие локализованные введения независимо от продолжительности)
  5. Инъекции инсулина или агонисты рецептора GLP-1, вводимые в течение более 7 дней подряд или непоследовательно в течение 8 недель до скрининга (V1)
  6. Текущее лечение тройной комбинацией антигипертензивных препаратов или текущее лечение двойной комбинацией, включая высокие дозы амлодипина (10 мг)
  7. Текущее лечение монотерапией гипогликемическими препаратами, за исключением метфомина, или текущее лечение тройной комбинацией, включающей метформин.
  8. Современное лечение препаратами, содержащими алискирен
  9. Субъекты, в настоящее время получающие диализ
  10. Плановые тесты, включающие внутривенное введение рентгеноконтрастных веществ за 48 часов до вводного периода и до окончания исследования (например, внутривенная урография, внутривенная ангиография, сосудистая ангиография, компьютерная томография с использованием контрастных веществ и т. д.) 6. Субъекты которые имеют повышенную чувствительность к активным ингредиентам (дапаглифлозину или телмисартану) или другим ингредиентам исследуемого продукта. 7. Субъекты с гиперчувствительностью к метформину или бигуанидам в анамнезе. 8. Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 12 недель до приема исследуемого продукта данного препарата. исследование и получали (или получали) другие исследуемые продукты (или устройства) 9. Беременные или кормящие женщины 10. Женщины и мужчины детородного возраста, которые планируют беременность или не согласны использовать соответствующую контрацепцию с момента скрининга (V1) до истечения 4 недель после последней дозы исследуемого продукта. Подходящие методы контрацепции для этого исследования следующие:
  1. Гормональные контрацептивы (пероральные препараты, инъекции, имплантаты и т. д.)
  2. ВМС или ВМС
  3. Мужская или женская стерилизация (например, вазэктомия, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и т. д.)
  4. Двойные методы: одновременное использование методов 1)–3) и барьерного метода¶ или одновременное использование методов двойного барьера# (одновременное использование колпачка/диафрагмы и мужского презерватива) и спермицида.

  5. Сексуальное воздержание: считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Однако, если возраст, работа, образ жизни или сексуальная ориентация участницы гарантируют контрацепцию по решению исследователя, допускается также строгое воздержание от половых контактов. Периодическое половое воздержание (например, календарный метод, симптотермальный метод, постовуляционный метод и т. д.) и прекращение полового акта (прерванный половой акт) не являются приемлемыми методами контрацепции.

     • Мужской презерватив, женский презерватив, колпачок, диафрагма, губка и т. д. #Однако одновременное использование мужских и женских презервативов не допускается 11. Субъекты, не подходящие для участия в этом исследовании по решению исследователя.