Un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlé par actif, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée THP-00101, THP-00102 et THP-00103 chez des sujets atteints de DT2 et d'hypertension essentielle (THP-001-031)

Critères d'intégration :

• Dépistage (V1)

  1. Hommes et femmes adultes âgés de 19 ans (l'âge adulte légal de chaque pays) et plus à la date du consentement éclairé écrit
  2. Sujets atteints de diabète sucré de type 2 accompagné d'hypertension essentielle
  3. Sujets présentant les taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) et de glycémie plasmatique à jeun (FPG) suivants au moment du dépistage (V1)*
• hémoglobine A1c inférieure ou égale à 9,5 % et supérieure à 6,5 %

• glycémie à jeun inférieure ou égale à 270 mg/dL

  • Y compris les sujets qui n'ont pas utilisé d'agents hypoglycémiants oraux dans les 8 semaines suivant le dépistage et les sujets qui ont pris de la metformine en monothérapie ou une bithérapie comprenant de la metformine pendant 8 semaines ou plus après le dépistage 4. Sujets présentant la pression artérielle systolique moyenne en position assise (MSSBP) suivante mesurée en le bras de référence** au dépistage (V1)***
• Si vous ne prenez pas d'antihypertenseurs : MSSBP inférieure à 160 mmHg et supérieure à 140 mmHg

• Si vous prenez des antihypertenseurs : MSSBP inférieure à 160 mmHg et supérieure à 130 mmHg **Bras de référence : Le bras avec la MSSBP la plus élevée après l'avoir mesurée 3 fois dans chaque bras lors du dépistage (V1) (Si la MSSBP est la même entre les deux bras, puis le bras avec la pression artérielle diastolique en position assise moyenne (MSDBP) la plus élevée est sélectionné comme bras de référence.)

  ***Classé selon que des agents antihypertenseurs ont été administrés dans les 4 semaines suivant le dépistage (V1) 5 Sujets considérés par l'investigateur comme approprié d'arrêter l'utilisation d'agents hypoglycémiants oraux et d'agents antihypertenseurs, autres que la metformine existante, pendant l'étude (avec la metformine maintenue à un minimum de 1 000 mg/jour) 6 Sujets ayant reçu une explication suffisante des objectifs et du contenu de l'étude et ayant volontairement fourni un consentement éclairé écrit

• Référence (V2)

  1. Sujets avec les niveaux d'HbA1c et de FPG suivants au départ (V2) - HbA1c inférieur ou égal à 9,5 % et supérieur à 6,5 % - FPG inférieur ou égal à 270 mg/dL 2. Sujets avec le MSSBP suivant mesuré dans le bras de référence au départ (V2) - MSSBP inférieure à 160 mmHg et supérieure à 140 mmHg 3. Sujets qui n'ont pas pris d'agents hypoglycémiants oraux autres que la même dose de metformine (Plus de 1 000 mg/jour) pendant au moins 8 semaines avant le départ (V2) 4. Sujets qui n'ont pas pris d'agents antihypertenseurs pendant au moins 2 semaines avant le départ (V2) 5. Sujets sans critères d'inclusion/exclusion disqualifiants du dépistage (V1) lors de l'évaluation à nouveau de l'éligibilité au départ (V2) 6. Sujets avec conformité de 70 % ou plus avec le produit expérimental pendant la période de rodage

• Période de prolongation

  1. Sujets ayant terminé toutes les procédures de la période de traitement. Les sujets qui ne sont pas aptes à participer à l'étude de la période de prolongation, compte tenu de la sécurité, etc., peuvent être exclus.

  2. Sujets ayant reçu une explication suffisante des objectifs et du contenu de l'étude sur la période de prolongation et ayant volontairement fourni un consentement éclairé écrit

     Critères d'exclusion :

  1. Sujets présentant les tensions artérielles suivantes mesurées lors du dépistage (V1) et de la randomisation (V2)

  (1) Sujets présentant le MSDBP suivant mesuré dans le bras de référence

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Sujets présentant la différence suivante de pression artérielle moyenne mesurée trois fois consécutivement dans chaque bras à au moins 2 minutes d'intervalle lors du dépistage (V1) : MSSBP ≥20 mmHg et MSDBP ≥10 mmHg 2. Sujets avec un IMC de >35 kg/m2 3. Sujets présentant les comorbidités ou conditions suivantes

  1. Insuffisance hépatique légère à sévère
  2. Obstruction biliaire ou cholestase
  3. AST ou ALT ≥2 x LSN
  4. Bilirubine totale >2 x LSN
  5. Patients présentant une insuffisance rénale modérée (stade 3b) ou sévère (DFGe par IDMS-MDRD <45 mL/min/1,73 m2)
  6. Conditions aiguës pouvant affecter la fonction rénale, telles que déshydratation, infection grave, collapsus cardiovasculaire (choc) et septicémie
  7. Précome diabétique et coma
  8. Infection grave ou traumatisme grave
  9. Malnutrition, famine, affaiblissement, insuffisance hypophysaire ou dysfonctionnement surrénalien
  10. Maladies aiguës ou chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire, telles qu'une insuffisance respiratoire (infarctus pulmonaire et dysfonctionnement pulmonaire grave) et un choc, ainsi que des troubles gastro-intestinaux, notamment déshydratation, diarrhée et vomissements.
  11. Hypotension orthostatique avec symptômes
  12. Tachycardie ventriculaire cliniquement significative, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou autre arythmie considérée comme cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur
  13. Cardiomyopathie hypertrophique obstructive, maladie coronarienne obstructive sévère, sténose aortique, sténose de la valve aortique ou de la valve mitrale hémodynamiquement significative
  14. Maladies débilitantes, maladies auto-immunes et maladies du tissu conjonctif
  15. Dysurie, anurie, oligurie et ischurie qui ne peuvent être contrôlées par des médicaments
  16. Maladies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du produit expérimental (ulcère gastro-intestinal, gastrite, spasme gastrique, reflux gastro-œsophagien, maladie de Crohn, etc.)

  17. Sujets positifs pour l'AgHBs§ ou pour les anticorps anti-VHC∥

      §Les sujets qui prennent des produits antiviraux de manière stable peuvent participer

      ∥Les sujets dont les résultats du test ARN du VHC sont négatifs peuvent participer

  18. Sujets positifs au test combiné VIH Ag/Ab 4. Sujets ayant les antécédents médicaux suivants
  1. Angio-œdème héréditaire ou angio-œdème provoqué par un traitement par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste de l'angiotensine II.
  2. Problèmes héréditaires tels que intolérance au galactose, déficit en lactose de Lapp, malabsorption du glucose-galactose, etc.
  3. Diabète sucré de type 1, diabète sucré secondaire, acidose lactique, acidose métabolique aiguë ou chronique et acidocétose, y compris acidocétose diabétique accompagnée ou non de coma
  4. Abus de drogues ou abus d’alcool
  5. Antécédents médicaux d'hypertension secondaire ou tout antécédent médical suspecté d'hypertension secondaire (sans s'y limiter : coarctation de l'aorte, hyperaldostéronisme primaire, sténose de l'artère rénale, syndrome de Cushing, phéochromocytome, maladie polykystique des reins, etc.)
  6. Insuffisance cardiaque sévère (classes III et IV de la NYHA), cardiopathie ischémique (angor instable et infarctus du myocarde) et maladies vasculaires périphériques survenues dans les 24 semaines précédant le dépistage (V1)
  7. Maladies cérébrovasculaires graves (accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, etc.) survenues dans les 24 semaines précédant le dépistage (V1)
  8. Rétinopathie modérée ou maligne survenue dans les 24 semaines précédant le dépistage (V1) (hémorragie rétinienne, troubles visuels et microanévrisme rétinien survenus au cours des 24 dernières semaines)
  9. Infection des voies urinaires ou infection génitale survenue dans les 16 semaines précédant le dépistage (V1)
  10. Tumeurs malignes survenues au cours des 5 dernières années. Sujets n'ayant présenté aucune récidive pendant au moins 5 ans après avoir été déclaré guéri ou, dans les cas de carcinome basocellulaire, de carcinome épidermoïde de la peau, de cancer de la thyroïde ou de carcinome in situ à d'autres sites, sujets n'ayant présenté aucune récidive pendant au moins 3 ans. des années après avoir été déclaré guéri peuvent être inscrits sur la base du jugement médical de l'investigateur 5. Sujets ayant reçu le médicament ou le traitement non pharmacologique suivant lors du dépistage (V1)
  1. Chirurgie bariatrique ou chirurgie abdominale dans les 12 mois précédant le dépistage (V1)
  2. Angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou pontage aorto-coronarien dans les 24 semaines précédant le dépistage (V1)
  3. Médicaments antiobesticaux ou médicaments basés sur le jugement de l'investigateur comme étant capables d'avoir des effets significatifs sur le contrôle du poids dans les 12 semaines précédant le dépistage (V1)
  4. Corticostéroïdes systémiques utilisés pendant 2 semaines ou plus, dans les 8 semaines précédant le dépistage (V1) (les agents inhalés et topiques, les collyres, l'administration intranasale, intra-articulaire et autres administrations localisées sont autorisés quelle que soit la durée)
  5. Injections d'insuline ou d'agonistes des récepteurs GLP-1 administrées pendant plus de 7 jours consécutifs ou non consécutifs dans les 8 semaines précédant le dépistage (V1)
  6. Traitement actuel par la triple association d'agents antihypertenseurs, ou traitement actuel par la double association incluant de l'amlodipine à forte dose (10 mg)
  7. Traitement actuel par la monothérapie d'agents hypoglycémiants hors metfomine ou traitement actuel par la triple association incluant la metformine
  8. Traitement actuel avec des médicaments contenant de l'aliskiren
  9. Sujets actuellement sous dialyse
  10. Tests programmés impliquant l'administration intraveineuse d'agents de contraste radiographiques iodés 48 heures avant la période de rodage jusqu'à la fin de l'étude (par exemple, urographie intraveineuse, angiographie intraveineuse, angiographie vasculaire, tomodensitométrie utilisant des agents de contraste, etc.) 6. Sujets qui présentent une hypersensibilité aux ingrédients actifs (dapagliflozine ou telmisartan) ou à d'autres ingrédients du produit expérimental 7. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à la metformine ou aux biguanides 8. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 12 semaines précédant la prise du produit expérimental de ce produit. étude et ont reçu (ou reçu) d'autres produits (ou dispositifs) expérimentaux 9. Femmes enceintes ou allaitantes 10. Femmes et hommes en âge de procréer qui ont des projets de grossesse ou n'acceptent pas d'effectuer une contraception appropriée dès le dépistage (V1) jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les méthodes contraceptives appropriées pour cette étude sont les suivantes :
  1. Contraceptifs hormonaux (produits oraux, injections, implants, etc.)
  2. DIU ou SIU
  3. Stérilisation masculine ou féminine (par ex. vasectomie, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, etc.)
  4. Méthodes doubles : Utilisation simultanée des méthodes 1) à 3) et de la méthode barrière¶ ou utilisation simultanée des méthodes double barrière# (utilisation simultanée du capuchon/diaphragme et du préservatif masculin) et du spermicide

  5. Abstinence sexuelle : elle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. Cependant, si l'âge, le travail, le mode de vie ou l'orientation sexuelle du participant assure la contraception selon la décision de l'enquêteur, l'abstinence stricte de rapports sexuels est également autorisée. L'abstinence sexuelle périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode symptothermique, méthode post-ovulation, etc.) et le retrait (coït interrompu) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

     • Préservatif masculin, préservatif féminin, capuchon, diaphragme, éponge, etc. #Cependant, l'utilisation simultanée de préservatifs masculins et féminins n'est pas autorisée 11. Sujets inaptes à participer à cette étude sur la base du jugement de l'enquêteur.