En randomisert, dobbeltblind, multisenter, aktivt kontrollert, fase 3 klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsterapi av THP-00101, THP-00102 og THP-00103 hos pasienter med T2DM og essensiell hypertensjon (THP-001-031)

Inkluderingskriterier:

• Screening (V1)

  1. Voksne menn og kvinner på 19 år (den lovlige voksne alderen i hvert land) og over på datoen for skriftlig informert samtykke
  2. Personer med type 2 diabetes mellitus ledsaget av essensiell hypertensjon
  3. Personer med følgende hemoglobin A1c (HbA1c) og fastende plasmaglukosenivåer (FPG) ved screening (V1)*
• hemoglobin A1c mindre enn eller lik 9,5 % og mer enn 6,5 %

• fastende plasmaglukose mindre enn eller lik 270 mg/dL

  • Inkludert forsøkspersoner som ikke brukte orale hypoglykemiske midler innen 8 uker fra screening og forsøkspersoner som tok metformin monoterapi eller dobbel kombinasjonsbehandling som inkluderte metformin i 8 uker eller lenger fra screening 4. Personer med følgende gjennomsnittlige sittende systoliske blodtrykk (MSSBP) målt i referansearmen** ved screening (V1)***
• Hvis du ikke tar antihypertensiva: MSSBP mindre enn 160 mmHg og mer enn 140 mmHg

• Hvis du tar antihypertensiva: MSSBP mindre enn 160 mmHg og mer enn 130 mmHg **Referansearm: Armen med høyere MSSBP etter å ha målt det 3 ganger i hver arm ved screening (V1) (Hvis MSSBP er likt mellom begge armer, deretter velges armen med det høyere gjennomsnittlige sittende diastoliske blodtrykket (MSDBP) som referansearm.)

  ***Klassifisert basert på om antihypertensiva ble administrert innen 4 uker fra screening (V1) 5 Personer som etterforskeren vurderte som passende for å avbryte bruken av orale hypoglykemiske midler og antihypertensiva, annet enn det eksisterende metforminet, under studien (med metformin) opprettholdt på minimum 1000 mg/dag) 6 forsøkspersoner som mottok en tilstrekkelig forklaring på målene og innholdet i studien og frivillig ga skriftlig informert samtykke

• Grunnlinje (V2)

  1. Personer med følgende HbA1c- og FPG-nivåer ved baseline (V2) - HbA1c mindre enn eller lik 9,5 % og mer enn 6,5 % - FPG mindre enn eller lik 270 mg/dL 2. Personer med følgende MSSBP målt i referansearm ved baseline (V2) - MSSBP mindre enn 160 mmHg og mer enn 140 mmHg 3. Personer som ikke tok orale hypoglykemiske midler annet enn samme dose metformin (mer enn 1000 mg/dag) i minst 8 uker før baseline (V2) 4. Forsøkspersoner som ikke tok antihypertensiva i minst 2 uker før baseline (V2) 5. Forsøkspersoner uten diskvalifiserende inklusjons-/eksklusjonskriterier for screening (V1) ved evaluering av kvalifisering igjen ved baseline (V2) 6. Forsøkspersoner med samsvar på 70 % eller høyere med undersøkelsesproduktet i løpet av innkjøringsperioden

• Forlengelsesperiode

  1. Forsøkspersoner som har fullført alle prosedyrer i behandlingsperioden. Forsøkspersoner som er uegnet til å delta i studiet av forlengelsesperioden av hensyn til sikkerhet etc., kan ekskluderes.

  2. Emner som har mottatt en tilstrekkelig forklaring på målene og innholdet i forlengelsesstudiet og frivillig gitt skriftlig informert samtykke

     Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med følgende blodtrykk målt ved screening (V1) og randomisering (V2)

  (1) Personer med følgende MSDBP målt i referansearmen

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Personer med følgende forskjell i gjennomsnittlig blodtrykk målt tre ganger etter hverandre i hver arm med minst 2 minutters mellomrom ved screening (V1): MSSBP ≥20 mmHg og MSDBP ≥10 mmHg 2. Personer med en BMI på >35 kg/m2 3. Personer med følgende komorbiditeter eller tilstander

  1. Mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon
  2. Biliær obstruksjon eller kolestase
  3. AST eller ALT ≥2 x ULN
  4. Totalt bilirubin >2 x ULN
  5. Pasienter med moderat (stadium 3b) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR ved IDMS-MDRD <45 ml/min/1,73) m2)
  6. Akutte tilstander som kan påvirke nyrefunksjonen, som dehydrering, alvorlig infeksjon, kardiovaskulær kollaps (sjokk) og sepsis
  7. Diabetisk prekom og koma
  8. Alvorlig infeksjon eller alvorlig traumatisme
  9. Underernæring, sult, svekkelse, hypofysesvikt eller adrenal dysfunksjon
  10. Akutte eller kroniske sykdommer som kan forårsake vevshypoksi som respirasjonssvikt (lungeinfarkt og alvorlig lungedysfunksjon) og sjokk, og gastrointestinale lidelser inkludert dehydrering, diaré og oppkast
  11. Ortostatisk hypotensjon med symptomer
  12. Klinisk signifikant ventrikkeltakykardi, atrieflimmer, atrieflutter eller annen arytmi ansett som klinisk signifikant etter vurdering av utrederen
  13. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, alvorlig obstruktiv koronararteriesykdom, aortastenose, hemodynamisk signifikant aortaklaff- eller mitralklaffstenose
  14. Sløsingssykdommer, autoimmune sykdommer og bindevevssykdommer
  15. Dysuri, anuri, oliguri og isschuri som ikke kan kontrolleres med medisiner
  16. Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet (gastrointestinale sår, gastritt, magespasmer, gastroøsofageal reflukssykdom, Crohns sykdom, etc.)

  17. Personer som er HBsAg-positive§ eller HCV-antistoffpositive∥

      §Forsøkspersoner som tar antivirale produkter stabilt kan delta

      ∥Forsøkspersoner med negative HCV RNA-testresultater kan delta

  18. Personer som er positive for HIV Ag/Ab-kombinasjonstest 4. Personer med følgende tidligere medisinske historie
  1. Arvelig angioødem eller angioødem forårsaket av behandling med ACE-hemmer eller angiotensin II-antagonist.
  2. Arvelige problemer som galaktoseintoleranse, Lapp laktose mangel, glukose-galaktose malabsorpsjon, etc.
  3. Type 1 diabetes mellitus, sekundær diabetes mellitus, laktacidose, akutt eller kronisk metabolsk acidose og ketoacidose inkludert diabetisk ketoacidose ledsaget eller ikke ledsaget av koma
  4. Narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk
  5. Tidligere medisinsk historie med sekundær hypertensjon eller all medisinsk historie mistenkt for sekundær hypertensjon (ikke begrenset til følgende: koarktasjon av aorta, primær hyperaldosteronisme, nyrearteriestenose, Cushings syndrom, feokromocytom, polycystisk nyresykdom, etc.)
  6. Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), iskemisk hjertesykdom (ustabil angina og hjerteinfarkt) og perifere vaskulære sykdommer som oppstod innen 24 uker før screening (V1)
  7. Alvorlige cerebrovaskulære sykdommer (slag, hjerneinfarkt, hjerneblødning osv.) som oppsto innen 24 uker før screening (V1)
  8. Moderat eller ondartet retinopati som oppstod innen 24 uker før screening (V1) (retinal blødning, synsforstyrrelse og netthinnemikroaneurisme som oppsto i løpet av de siste 24 ukene)
  9. Urinveisinfeksjon eller genital infeksjon som oppstod innen 16 uker før screening (V1)
  10. Ondartede svulster som har oppstått i løpet av de siste 5 årene. Personer som ikke opplevde tilbakefall i minst 5 år etter å ha blitt erklært helbredet eller i tilfeller av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, kreft i skjoldbruskkjertelen eller karsinom in situ på andre steder, forsøkspersoner som ikke opplevde tilbakefall i minst 3 år etter å ha blitt erklært helbredet kan meldes inn basert på etterforskerens medisinske vurdering 5. Forsøkspersoner som mottok følgende medisiner eller ikke-farmakologisk behandling ved screening (V1)
  1. Fedmekirurgi eller fangbåndskirurgi innen 12 måneder før screening (V1)
  2. Perkutan transluminal koronar angioplastikk eller koronar bypass-operasjon innen 24 uker før screening (V1)
  3. Antiobestiske legemidler eller legemidler basert på etterforskerens vurdering for å kunne ha betydelige effekter på vektkontroll innen 12 uker før screening (V1)
  4. Systemiske kortikosteroider brukt i 2 uker eller lenger, innen 8 uker før screening (V1) (inhalerte og aktuelle midler, øyedråper, intranasal, intraartikulær administrering og andre lokaliserte administreringer er tillatt uavhengig av varighet)
  5. Insulininjeksjoner eller GLP-1-reseptoragonister administrert i mer enn 7 dager sammenhengende eller ikke-konsekutivt innen 8 uker før screening (V1)
  6. Gjeldende behandling med trippelkombinasjonen av antihypertensiva, eller nåværende behandling med dobbel kombinasjon inkludert høydose amlodipin (10 mg)
  7. Gjeldende behandling ved monoterapi av hypoglykemiske midler unntatt metfomin eller nåværende behandling med trippelkombinasjon inkludert metformin
  8. Nåværende behandling med legemidler som inneholder aliskiren
  9. Personer som for tiden får dialyse
  10. Planlagte tester som involverer intravenøs administrering av radiografiske jodholdige kontrastmidler fra 48 timer før innkjøringsperioden til slutten av studien (f.eks. intravenøs urografi, intravenøs angiografi, vaskulær angiografi, computertomografi med kontrastmidler, etc.) 6. Forsøkspersoner som er overfølsomme overfor de aktive ingrediensene (dapagliflozin eller telmisartan) eller andre ingredienser i undersøkelsesproduktet 7. Personer med en historie med overfølsomhet overfor metformin eller biguanider 8. Personer som deltok i andre kliniske studier innen 12 uker før de tok undersøkelsesproduktet av dette studie og ble administrert (eller mottatt) andre undersøkelsesprodukter (eller enheter) 9. Gravide eller ammende kvinner 10. Kvinner og menn i fertil alder som har planer om graviditet eller ikke samtykker i å utføre passende prevensjon fra screening (V1) til 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet. De passende prevensjonsmetodene for denne studien er som følger:
  1. Hormonelle prevensjonsmidler (orale produkter, injeksjoner, implantater, etc.)
  2. IUD eller spiral
  3. Mannlig eller kvinnelig sterilisering (f.eks. vasektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, etc.)
  4. Doble metoder: Samtidig bruk av 1) til 3) metoder og barrieremetoden¶ eller samtidig bruk av doble barrieremetoder# (samtidig bruk av cap/diafragma og mannlig kondom) og sæddrepende middel

  5. Seksuell avholdenhet: Det anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Men hvis deltakerens alder, jobb, livsstil eller seksuelle legning sikrer prevensjon i henhold til etterforskerens avgjørelse, er streng avholdenhet fra seksuell omgang også tillatt. Periodisk seksuell avholdenhet (f.eks. kalendermetode, symptotermisk metode, metode etter eggløsning, etc.) og abstinenser (coitus interruptus) er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

     • Mannskondom, kvinnekondom, caps, membran, svamp osv. #Samtidig bruk av mannlige kondomer og kvinnelige kondomer er imidlertid ikke tillatt 11. Forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne studien basert på etterforskerens vurdering.