使用肠内超声计算 LEmann 指数 (EXTENT)

EXTENT 将是一项多中心、横断面研究，包括 102 名克罗恩病患者，按已知或可疑的 CD 位置（小肠和结肠）和疾病持续时间（< 2 年、≥ 2 年和 < 10 年、以及 ≥ 10 年）进行分层）。 我们将招募确诊为 CD 的患者，对疾病活动度、手术史或 CD 药物治疗没有限制。

登记的参与者将接受基线血液检查、粪便研究以及 MRE 和 IUS。

结肠受累的个体也将接受结肠镜检查。 患者还将回答IBD残疾指数问卷（附录3）以评估患者的功能状态。 进行的所有检查都将是患者监测所需的标准护理，并且结果将用于本研究的目的。 临床数据、影像学和结肠镜检查评估将在 8 周内前瞻性地从参与者那里收集。 IUS 和 MRE 数据将由三个中央读取器集中读取，这些读取器不了解本地读取器的病变分级。

主要目的是证明 IUS 可以替代 MRE 来评估小肠和/或结肠受累的克罗恩病患者的小肠整体损伤和结肠整体损伤（不包括直肠）。

IUS 与 MRE 的附加目标是：

• 证明IUS可以替代MRE+结肠镜检查来评估结肠整体损伤（不包括直肠）。
• 证明 IUS 可以替代 MRE 评估 CD（回肠末端）患者的节段损伤。
• 证明 IUS 可以替代 MRE + 结肠镜检查来评估 CD 患者的节段损伤（所有结肠节段，直肠除外）。
• 测试当地研究人员是否可以替代中央阅读器来评估小肠、结肠和整体 LI-IUS 和 LI-MRE。
• 量化 IUS 的可接受性相对于 MRE 和结肠镜检查的可接受性高出多少。

读者间差异研究的目的：

• 证明中央阅读器可以以可靠的方式评估小肠、结肠和整体 LI-IUS 评分。
• 确认中心阅读器可以以可靠的方式评估小肠、结肠和整体 LI-MRE 评分。
• 比较小肠、结肠和整体 LI-IUS 评分以及小肠、结肠和整体 LIMRE 评分的读者内部和读者之间的可靠性水平。
• 证明中心读取器可以以可靠的方式重新评估小肠、结肠和整体 LI-IUS 评分。
• 确认中心阅读器可以以可靠的方式重新评估小肠、结肠和整体 LI-MRE 评分。

其他目标是：

• 通过 IUS 和 MRE 评估 IBD 残疾与整体、小肠和结肠损伤之间的关系。
• 使用 IUS 和 MRE 比较不同严重程度的狭窄性和穿透性病变的存在和分布。

探索的目标是：

• 评估相当于 MRE 中壁过度增强的潜在肠道超声参数 - 用于定义 1 型狭窄病变。
• 评估相当于 MRE 中壁层分层的潜在肠道超声参数 - 用于定义 2 型狭窄病变。
• 通过肠道超声识别肠壁损伤的其他特征。

纳入标准：

• 成年患者（≥18岁）。
• 确立了CD的诊断，符合国际诊断标准。
• 需要进行检查作为护理标准。
• 患者能够理解向他们提供的信息并就研究提供书面知情同意书。

排除标准：

• 孕妇或愿意怀孕的患者。
• 患者不愿意或无法提供知情的书面同意。
• 不确定的 CD 诊断或 IBD-U。
• 疾病仅限于上消化道、直肠或肛周 CD 的患者。
• 有 MR、结肠镜检查和/或超声检查禁忌症的患者。
• 对钆螯合剂过敏或 eGFR<60 mL/min/1.73m2 的患者。

肠道超声检查：

IUS 检查将由胃肠病学家或放射科医生使用不同的美国设备以及来自不同制造商的低频和中高频探头进行。 IUS 检查最好在非禁食状态下进行，并持续捕获所有小肠（空肠和回肠）和结肠段（盲肠、升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠）。 研究中的所有研究者都将接受 LI 计算以及应评估以计算 LI 的特定病变的培训（附录 4）。 两种探头（低频和中高频）均应用于评估 IUS 病变的 IUS-Lémann 指数。 受影响的小肠或结肠段将根据最严重的狭窄或穿透性病变类型进行分级。 研究人员将记录所有肠段并将cineloops上传到中央读取平台，并实时指示在每个受影响的段中观察到的病变。 这将使我们能够测试 LI-IUS 在日常临床实践中使用的可行性。

如果累及小肠，则测量病变范围，并收集受影响的20厘米节段的数量。 如果发现超过一个病理性20厘米小肠段，它们将被标记为SB1（从回盲瓣或回结肠吻合开始）、SB2、SB3等，最好添加身体标记或位置文字（例如： LLQ、RUQ）。 将记录完整的小肠扫描 cineloop，以评估小肠病变和疾病扩展。 检查过程中发现的所有病理小肠段都需要记录在纵向切片中，以便进行疾病扩展测量，电影循环时间为5-10秒，如果可以看到完整的段，最好使用中高频探头。 每个病理小肠段也应记录横截面，电影循环5-10秒。 每个结肠段都应在横截面和纵向平面上进行记录，循环播放 5-10 秒。 出于 LI 的目的，将盲肠与升结肠分开。

盲肠对应于回盲瓣远端的结肠段。 作为解剖学参考，如果可能，cineloop 应包括回肠末端、回盲瓣和回盲阑尾（如果可及）。 在非手术个体中，cineloop 从右下象限的回肠末端（包括解剖标志，如腰肌和/或髂血管）开始，沿着腹部平行线（从肝脏/胃/肋骨延伸到腹部）膀胱/髂血管）将被记录。 对于术后患者（小肠切除或回结肠切除），将记录从吻合处开始并向近端进展的cineloop。 为了确保完整的小肠扫描，我们建议沿着腹部平行线（从肝脏/胃/肋骨延伸到膀胱/髂血管）。

磁共振肠造影：

所有 MRE 都将在批准的中心进行，以确保质量，使用口服阴性造影剂并要求事先禁食。 具有 T1 和 T2 加权序列的基线 MRE 将使用静脉造影剂（钆）。 MRE 将由知名专家集中阅读，使用经过验证的莱曼指数评分对每个节段的肠道损伤进行分级。

结肠镜检查：

所有结肠受累的参与者将在适当的肠道准备后接受回肠结肠镜检查（IC）。 IC 将在本地读取，使用经过验证的定义来计算每个可视化片段的莱曼指数（附录 6）。 如果 IC 的任何部分无法直接可视化，则将记录限制原因（例如，无法通过的狭窄、患者因素（例如疼痛等））。

整个提款过程的电影循环应该存储在本地，因此在有任何疑问时仍然可以集中读取。

统计分析：

将使用双向随机模型 (6) 估计全局、小肠、结肠、LI-IUS 和 LI-MRE 的组内相关性（点估计和 95% 置信区间），对于全局、结肠 LI-MRE + 结肠镜检查，用于 IUS 和 MRE 节段损伤（回肠末端和结肠段，直肠除外）。 这些相关系数估计值将通过最大似然比检验 (11) 在 IUS 和 MRE 之间进行比较。

IUS 中央审查将由 IBUS 进行，IBUS 是一个拥有丰富经验和成熟的超声中央审查平台的组织。 该项目将有 3 名 MRE 和 3 名 IUS 中央评审员。

所有 102 个案例将由 3 名中央评审员评估评估者间的变异性。 所有 102 个案例将由一位中央评审员进行两次评估，以确定评估者内部的变异性。

组内相关性将用于估计整体、小肠、结肠、LI-IUS 和 LI-MRE 表现的内部和读者间的可重复性水平。 当比较本地读取器和中央读取器之间的整体、小肠、结肠、LIIUS 评估时，中央读取器数据将通过使用共同评估（当 3 个中央读取器中至少有 2 人同意时）或中间评估（当 3 个中心读取器同意时）进行汇总。读者意见不一，忽略了最严厉和不太严厉的评价。

对于其他终点，将使用标准非参数统计方法。