Calcul du LEmann IndeX à l'aide de l'échographie InTEstiNal (EXTENT)

EXTENT sera une étude transversale multicentrique incluant 102 patients atteints de la maladie de Crohn, stratifiés par localisation connue ou suspectée de la MC (intestin grêle et côlon) et par durée de la maladie (< 2 ans, ≥ 2 ans et < 10 ans, et ≥ 10 ans). ). Nous recruterons des patients avec un diagnostic établi de MC, sans restriction selon l'activité de la maladie, les antécédents chirurgicaux ou les médicaments contre la MC.

Les participants inscrits subiront des analyses de sang de base, des études de selles et à la fois MRE et IUS.

Les personnes présentant une atteinte du côlon subiront également une coloscopie. Les patients répondront également au questionnaire sur l'indice d'invalidité des MII (Annexe 3) pour évaluer l'état fonctionnel des patients. Tous les examens effectués seront conformes aux normes de soins, nécessaires au suivi des patients, et les résultats seront utilisés aux fins de cette étude. Les données cliniques, les évaluations d'imagerie et de coloscopie seront collectées auprès des participants de manière prospective sur une période de 8 semaines. Les données IUS et MRE seront lues de manière centralisée par trois lecteurs centraux aveugles au classement des lésions par le lecteur local.

L'objectif principal est de démontrer que le SIU peut remplacer l'ERM pour évaluer les lésions globales de l'intestin grêle et les lésions globales du côlon (à l'exclusion du rectum) chez les patients atteints de la maladie de Crohn avec atteinte de l'intestin grêle et/ou du côlon.

Les objectifs additifs concernant l’IUS versus MRE sont :

• Démontrer que le SIU peut remplacer l'ERM + coloscopie pour évaluer les lésions globales du côlon (hors rectum).
• Démontrer que le SIU peut remplacer l'ERM dans l'évaluation des lésions segmentaires chez les patients atteints de MC (iléon terminal).
• Démontrer que le SIU peut remplacer l'ERM + coloscopie dans l'évaluation des lésions segmentaires chez les patients atteints de MC (tous les segments du côlon, sauf le rectum).
• Pour tester si les enquêteurs locaux peuvent remplacer les lecteurs centraux pour évaluer le LI-IUS et le LI-MRE de l'intestin grêle, du côlon et du LI-IUS et du LI-MRE globaux.
• Quantifier à quel point l'acceptabilité du SIU est plus élevée par rapport aux acceptabilités de l'ERM et de la coloscopie.

L’étude de variation inter-lecteurs vise :

• Démontrer qu'il est possible pour les lecteurs centraux d'évaluer de manière fiable les scores LI-IUS de l'intestin grêle, du côlon et globaux.
• Confirmer qu'il est possible pour les lecteurs centraux d'évaluer de manière fiable les scores LI-MRE de l'intestin grêle, du côlon et globaux.
• Comparer les niveaux de fiabilité intra- et inter-lecteurs des scores LI-IUS de l'intestin grêle, du côlon et globaux et des scores LIMRE intestinaux, côlon et globaux.
• Démontrer qu'il est possible pour les lecteurs centraux de réévaluer de manière fiable les scores LI-IUS de l'intestin grêle, du côlon et globaux.
• Confirmer qu'il est possible pour les lecteurs centraux de réévaluer de manière fiable les scores LI-MRE de l'intestin grêle, du côlon et globaux.

Les autres objectifs sont :

• Relation entre le handicap lié aux MII et les lésions globales de l'intestin grêle et du côlon, évaluée par IUS et par MRE.
• Comparaison de la présence et de la répartition des lésions rétrécissantes et pénétrantes à l'aide du SIU et de l'ERM, selon les niveaux de gravité.

Les objectifs exploratoires sont :

• Évaluer les paramètres échographiques intestinaux potentiels équivalents à l'hyperrenforcement de la paroi dans les MRE - utilisés pour définir les lésions rétrécissantes de type 1.
• Évaluer les paramètres échographiques intestinaux potentiels équivalents à la stratification murale dans les MRE - utilisés pour définir les lésions rétrécissantes de type 2.
• Identifier des caractéristiques supplémentaires des lésions de la paroi intestinale lors d'une échographie intestinale.

Critères d'inclusion :

• Patients adultes (≥18 ans).
• Diagnostic établi de MC, conforme aux critères diagnostiques internationaux.
• Examens nécessaires comme norme de soins.
• Patients capables de comprendre les informations qui leur sont fournies et de donner leur consentement éclairé écrit pour l'étude.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou patientes souhaitant concevoir.
• Les patients ne veulent pas ou ne peuvent pas fournir un consentement éclairé et écrit.
• Diagnostic incertain de MC ou MII-U.
• Patients présentant une maladie limitée au tractus gastro-intestinal supérieur, au rectum ou à la MC périanale.
• Patients présentant une contre-indication à l’IRM, à la coloscopie et/ou à l’échographie.
• Patients allergiques au gadolinium chélaté ou avec un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2.

Échographie intestinale :

Les examens SIU seront effectués par un gastro-entérologue ou un radiologue à l'aide de différents appareils américains et de sondes basse fréquence et moyenne à haute fréquence de divers fabricants. Les examens IUS seront effectués de préférence sans jeûne et captureront systématiquement tous les segments de l'intestin grêle (jéjunum et iléon) et du côlon (caecum, côlon ascendant, côlon transverse, côlon descendant et côlon sigmoïde). Tous les enquêteurs de l'étude seront formés au calcul du LI et aux lésions spécifiques qui doivent être évaluées pour calculer le LI (Annexe 4). Les deux sondes (basse fréquence et moyenne à haute fréquence) doivent être utilisées pour évaluer les lésions du SIU pour l'indice IUS-Lémann. Les segments de l'intestin grêle ou du côlon affectés seront classés en fonction du pire type de lésion rétrécissante ou pénétrante. Le chercheur enregistrera tous les segments intestinaux et téléchargera les cineloops sur une plateforme centrale de lecture et indiquera en temps réel les lésions observées dans chaque segment affecté. Cela nous permettra de tester la faisabilité de l'utilisation du LI-IUS dans la pratique clinique quotidienne.

Si l'intestin grêle est impliqué, l'étendue de la maladie sera mesurée et le nombre de segments de 20 cm affectés sera collecté. Si plus d'un segment pathologique de l'intestin grêle de 20 cm est détecté, ils seront étiquetés comme SB1 (commençant dans la valvule iléo-caecale ou l'anastomose iléo-colique), SB2, SB3, etc., en ajoutant de préférence un marqueur corporel OU un texte pour la localisation (ex : LLQ, RUQ). Une cineloop complète d'analyse de l'intestin grêle sera enregistrée pour évaluer les lésions de l'intestin grêle et l'extension de la maladie. Tous les segments pathologiques de l'intestin grêle identifiés lors de l'examen doivent être enregistrés dans une coupe longitudinale pour permettre la mesure de l'extension de la maladie, avec une boucle ciné de 5 à 10 secondes, de préférence avec une sonde de moyenne à haute fréquence, si le segment complet peut être visualisé. . Chaque segment pathologique de l'intestin grêle doit également être enregistré en coupe transversale, avec une ciné-boucle de 5 à 10 secondes. Chaque segment du côlon doit être enregistré dans les plans transversal et longitudinal, avec une boucle ciné de 5 à 10 secondes. Aux fins du LI, le caecum est séparé du côlon ascendant.

Le caecum correspond au segment colique distal de la valvule iléo-cæcale. Pour référence anatomique, le cineloop doit inclure, si possible, l'iléon terminal, la valvule iléo-caecale et l'appendice iléo-caecal (si accessible). Chez les individus non opérés, une cinéloop commençant dans l'iléon terminal au niveau du quadrant inférieur droit (incluant des repères anatomiques tels que le muscle psoas et/ou les vaisseaux iliaques) et suivant des lignes parallèles le long de l'abdomen (s'étendant du foie/estomac/côtes jusqu'au vessie/vaisseaux iliaques) sera enregistré. Pour les patients postopératoires (résection de l'intestin grêle ou résection iléo-colique), une cinéloop commençant à l'anastomose et progressant de manière proximale sera enregistrée. Pour garantir une analyse complète de l'intestin grêle, nous recommandons de suivre des lignes parallèles le long de l'abdomen (s'étendant du foie/estomac/côtes jusqu'à la vessie/vaisseaux iliaques).

Entérographie par résonance magnétique :

Tous les MRE auront lieu dans des centres agréés pour garantir la qualité, en utilisant un contraste oral négatif et nécessitant un jeûne préalable. Le MRE de base avec les séquences pondérées T1 et T2 utilisera un contraste intraveineux (gadolinium). Les MRE seront lus de manière centralisée par des experts établis en aveugle, en utilisant le score validé de l'indice de Lémann évaluant les lésions intestinales pour chaque segment.

Coloscopie :

Tous les participants présentant une atteinte colique subiront une iléocolonoscopie (IC) après une préparation intestinale appropriée. IC sera lu localement, en utilisant les définitions validées pour le calcul de l'indice de Lémann (Annexe 6) pour chaque segment visualisé. Lorsqu'un segment du CI n'est pas directement visualisé, les raisons des limitations (par exemple, sténose infranchissable, facteurs du patient tels que la douleur, etc.) seront enregistrées.

Les Cineloops de l'ensemble de la procédure de retrait doivent être stockés localement, afin qu'une lecture centralisée soit toujours possible en cas de doute.

Analyse statistique :

La corrélation intraclasse (estimation ponctuelle et intervalle de confiance à 95 %) sera estimée à l'aide d'un modèle aléatoire bidirectionnel(6) pour le global, l'intestin grêle, le côlon, LI-IUS et LI-MRE, pour le global, le côlon LI-MRE + coloscopie, pour les lésions segmentaires du SIU et de l'ERM (iléon terminal et segment colique, sauf rectum). Ces estimations du coefficient de corrélation seront comparées entre l'IUS et le MRE via un test du rapport du maximum de vraisemblance (11).

L'examen central de l'IUS sera effectué par IBUS, une organisation possédant une vaste expérience et une plate-forme établie pour l'examen central de l'échographie. Il y aura 3 évaluateurs centraux MRE et 3 IUS pour ce projet.

Les 102 cas seront évalués par 3 évaluateurs centraux pour la variabilité inter-évaluateurs. Les 102 cas seront évalués deux fois par l'un des évaluateurs centraux pour déterminer la variabilité intra-évaluateur.

La corrélation intraclasse sera appliquée pour estimer les niveaux de reproductibilité intra- et inter-lecteurs des performances globales, de l'intestin grêle, du côlon, du LI-IUS et du LI-MRE. Lors de la comparaison des évaluations globales, de l'intestin grêle, du côlon et de LIIUS entre le lecteur local et les lecteurs centraux, les données des lecteurs centraux seront résumées en utilisant soit l'évaluation commune lorsqu'au moins 2 des 3 lecteurs centraux sont d'accord, soit l'évaluation intermédiaire lorsque les 3 les lecteurs ne sont pas d’accord, omettant les évaluations les plus sévères et les moins sévères.

Pour les autres critères d'évaluation, des méthodes statistiques non paramétriques standard seront utilisées.