Berechnung des LEmann-Index mit InTEstiNal-Ultraschall (EXTENT)

Bei EXTENT handelt es sich um eine multizentrische Querschnittsstudie mit 102 Morbus-Crohn-Patienten, stratifiziert nach bekannter oder vermuteter CD-Lage (Dünndarm und Dickdarm) und nach Krankheitsdauer (< 2 Jahre, ≥ 2 Jahre und < 10 Jahre und ≥ 10 Jahre). ). Wir werden Patienten mit einer gesicherten Zöliakie-Diagnose rekrutieren, ohne Einschränkung hinsichtlich Krankheitsaktivität, chirurgischer Vorgeschichte oder Zöliakie-Medikation.

Eingeschriebene Teilnehmer werden einer Basisblutuntersuchung, Stuhluntersuchungen sowie MRE und IUS unterzogen.

Personen mit Dickdarmbeteiligung werden ebenfalls einer Koloskopie unterzogen. Die Patienten beantworten außerdem den Fragebogen zum IBD-Behinderungsindex (Anhang 3), um den Funktionsstatus des Patienten zu beurteilen. Bei allen durchgeführten Untersuchungen handelt es sich um Standarduntersuchungen, die zur Patientenüberwachung erforderlich sind. Die Ergebnisse werden für den Zweck dieser Studie verwendet. Klinische Daten, Bildgebungs- und Koloskopiebeurteilungen werden prospektiv über einen Zeitraum von 8 Wochen von den Teilnehmern gesammelt. IUS- und MRE-Daten werden zentral von drei zentralen Lesegeräten gelesen, die für die Einstufung der Läsionen durch das lokale Lesegerät blind sind.

Das Hauptziel besteht darin, zu zeigen, dass IUS die MRE ersetzen kann, um die Gesamtschädigung des Dünndarms und des Dickdarms (mit Ausnahme des Rektums) bei Patienten mit Morbus Crohn mit Dünndarm- und/oder Dickdarmbeteiligung zu beurteilen.

Additive Ziele bezüglich IUS versus MRE sind:

• Um zu zeigen, dass IUS MRE + Koloskopie ersetzen kann, um globale Schäden im Dickdarm (mit Ausnahme des Rektums) zu beurteilen.
• Um zu zeigen, dass IUS die MRE bei der Beurteilung segmentaler Schäden bei Patienten mit CD (terminales Ileum) ersetzen kann.
• Um zu zeigen, dass IUS MRE + Koloskopie bei der Beurteilung segmentaler Schäden bei Patienten mit Zöliakie (alle Dickdarmsegmente außer Rektum) ersetzen kann.
• Um zu testen, ob lokale Forscher zentrale Lesegeräte ersetzen können, um Dünndarm, Dickdarm und globale LI-IUS und LI-MRE zu bewerten.
• Um zu quantifizieren, um wie viel höher die IUS-Akzeptanz im Vergleich zur MRE- und Koloskopie-Akzeptanz ist.

Ziele der Inter-Reader-Variationsstudie:

• Es soll gezeigt werden, dass es zentralen Lesern möglich ist, Dünndarm-, Dickdarm- und globale LI-IUS-Scores zuverlässig auszuwerten.
• Es soll bestätigt werden, dass es zentralen Lesern möglich ist, Dünndarm-, Dickdarm- und globale LI-MRE-Scores zuverlässig auszuwerten.
• Vergleich der Intra- und Inter-Reader-Zuverlässigkeitsniveaus der Dünndarm-, Dickdarm- und globalen LI-IUS-Scores sowie der Dünndarm-, Dickdarm- und globalen LIMRE-Scores.
• Es soll gezeigt werden, dass es zentralen Lesern möglich ist, Dünndarm-, Dickdarm- und globale LI-IUS-Scores auf zuverlässige Weise neu zu bewerten.
• Es soll bestätigt werden, dass es zentralen Lesern möglich ist, Dünndarm-, Dickdarm- und globale LI-MRE-Scores auf zuverlässige Weise neu zu bewerten.

Weitere Ziele sind:

• Zusammenhang zwischen IBD-Behinderung und globaler Dünndarm- und Dickdarmschädigung, bewertet durch IUS und MRE.
• Vergleich des Vorhandenseins und der Verteilung von verengenden und penetrierenden Läsionen mittels IUS und MRE über verschiedene Schweregrade hinweg.

Die Sondierungsziele sind:

• Zur Bewertung potenzieller intestinaler Ultraschallparameter, die einem Wand-Hyperenhancement bei MRE entsprechen – zur Definition von strikturierenden Läsionen vom Typ 1.
• Zur Bewertung potenzieller intestinaler Ultraschallparameter, die der Wandschichtung bei MRE entsprechen – zur Definition von strikturierenden Läsionen vom Typ 2.
• Identifizierung zusätzlicher Merkmale einer Darmwandschädigung mittels Darmultraschall.

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (≥18 Jahre).
• Gesicherte Diagnose von Zöliakie gemäß internationalen Diagnosekriterien.
• Als Standard der Pflege sind Untersuchungen erforderlich.
• Patienten, die in der Lage sind, die ihnen zur Verfügung gestellten Informationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen oder Patientinnen mit Kinderwunsch.
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen.
• Unsichere CD-Diagnose oder IBD-U.
• Patienten mit einer Erkrankung, die auf den oberen Gastrointestinaltrakt, das Rektum oder die perianale CD beschränkt ist.
• Patienten mit einer Kontraindikation für MRT, Koloskopie und/oder Ultraschall.
• Patienten mit einer Allergie gegen chelatisiertes Gadolinium oder mit einer eGFR <60 ml/min/1,73 m2.

Darmultraschall:

IUS-Untersuchungen werden von einem Gastroenterologen oder Radiologen mit verschiedenen US-Geräten und Niederfrequenz- sowie Mittel- bis Hochfrequenzsonden verschiedener Hersteller durchgeführt. IUS-Untersuchungen werden vorzugsweise im nicht nüchternen Zustand durchgeführt und erfassen durchgehend alle Dünndarm- (Jejunum und Ileum) und Dickdarmsegmente (Blinddarm, aufsteigender Dickdarm, transversaler Dickdarm, absteigender Dickdarm und Sigma). Alle an der Studie beteiligten Forscher werden in der LI-Berechnung und den spezifischen Läsionen geschult, die zur Berechnung des LI beurteilt werden sollten (Anhang 4). Zur Beurteilung von IUS-Läsionen auf den IUS-Lémann-Index sollten beide Sonden (Niederfrequenz und Mittel- bis Hochfrequenz) verwendet werden. Die betroffenen Dünndarm- oder Dickdarmabschnitte werden hinsichtlich der schlimmsten Art der verengenden oder penetrierenden Läsion eingestuft. Der Forscher zeichnet alle Darmsegmente auf, lädt die Cineloops auf eine zentrale Leseplattform hoch und zeigt in Echtzeit die in jedem betroffenen Segment beobachteten Läsionen an. Dies wird es uns ermöglichen, die Machbarkeit des Einsatzes von LI-IUS in der täglichen klinischen Praxis zu testen.

Wenn der Dünndarm betroffen ist, wird das Ausmaß der Erkrankung gemessen und die Anzahl der betroffenen 20-cm-Segmente erfasst. Wenn mehr als ein pathologisches 20-cm-Dünndarmsegment gefunden wird, werden diese als SB1 (beginnend in der Ileozökalklappe oder der ileokolischen Anastomose), SB2, SB3 usw. gekennzeichnet, vorzugsweise mit einer Körpermarkierung ODER einem Ortstext (z. B.: LLQ, RUQ). Zur Beurteilung von Dünndarmläsionen und der Krankheitsausbreitung wird ein vollständiger Dünndarmscan im Cineloop aufgezeichnet. Alle bei der Untersuchung identifizierten pathologischen Dünndarmsegmente müssen in einem Längsschnitt aufgezeichnet werden, um eine Messung der Krankheitsausdehnung mit einer Cineloop von 5–10 Sekunden zu ermöglichen, vorzugsweise mit einer Mittel- bis Hochfrequenzsonde, wenn das gesamte Segment dargestellt werden kann . Jeder pathologische Dünndarmabschnitt sollte auch im Querschnitt mit einer Filmschleife von 5–10 Sekunden erfasst werden. Jedes Dickdarmsegment sollte sowohl in der Querschnitts- als auch in der Längsebene mit einer Filmschleife von 5–10 Sekunden aufgezeichnet werden. Für die LI wird das Blinddarmgewebe vom aufsteigenden Dickdarm getrennt.

Der Blinddarm entspricht dem Dickdarmsegment distal der Ileozökalklappe. Als anatomische Referenz sollte die Cineloop nach Möglichkeit das terminale Ileum, die Ileozökalklappe und den Ileozökalfortsatz (falls zugänglich) umfassen. Bei nicht operierten Personen beginnt eine Cineloop im terminalen Ileum im rechten unteren Quadranten (einschließlich anatomischer Orientierungspunkte wie Psoas-Muskel und/oder Beckengefäße) und folgt parallelen Linien entlang des Abdomens (von Leber/Magen/Rippen bis zum Bauch). Blase/Darmbeingefäße) werden erfasst. Bei postoperativen Patienten (Dünndarmresektion oder Ileokolonresektion) wird ein Cineloop aufgezeichnet, der an der Anastomose beginnt und nach proximal verläuft. Um einen vollständigen Dünndarmscan zu gewährleisten, empfehlen wir, parallelen Linien entlang des Bauches zu folgen (von der Leber/dem Magen/den Rippen bis zur Blase/den Beckengefäßen).

Magnetresonanz-Enterographie:

Alle MREs werden zur Qualitätssicherung in zugelassenen Zentren durchgeführt, wobei ein oraler Negativkontrast verwendet wird und ein vorheriges Fasten erforderlich ist. Die Basis-MRE mit T1- und T2-gewichteten Sequenzen verwendet intravenösen Kontrast (Gadolinium). MRE wird zentral von etablierten, verblindeten Experten gelesen, wobei der validierte Lémann-Index-Score zur Einstufung der Darmschädigung für jedes Segment verwendet wird.

Koloskopie:

Alle Teilnehmer mit Dickdarmbeteiligung werden nach entsprechender Darmvorbereitung einer Ileokoloskopie (IC) unterzogen. IC wird lokal gelesen, wobei die validierten Definitionen für die Berechnung des Lémann-Index (Anhang 6) für jedes visualisierte Segment verwendet werden. Wenn ein Abschnitt des IC nicht direkt sichtbar ist, werden die Gründe für Einschränkungen (z. B. unpassierbare Striktur, Patientenfaktoren wie Schmerzen usw.) erfasst.

Cineloops des gesamten Entnahmevorgangs sollten lokal gespeichert werden, sodass im Zweifelsfall weiterhin eine zentrale Auslesung möglich ist.

Statistische Analyse:

Die klasseninterne Korrelation (Punktschätzung und 95 %-Konfidenzintervall) wird mithilfe eines Zwei-Wege-Zufallsmodells (6) für globale Dünndarm-, Dickdarm-, LI-IUS- und LI-MRE-Koloskopie, für globale Dickdarm-LI-MRE + Koloskopie geschätzt. für IUS- und MRE-Segmentschäden (terminales Ileum und Dickdarmsegment, außer Rektum). Diese Korrelationskoeffizientenschätzungen werden zwischen IUS und MRE durch einen Maximum-Likelihood-Ratio-Test (11) verglichen.

Die zentrale IUS-Überprüfung wird von IBUS durchgeführt, einer Organisation mit großer Erfahrung und einer etablierten Plattform für die zentrale Ultraschallüberprüfung. Für dieses Projekt wird es drei MRE- und drei IUS-Zentralgutachter geben.

Alle 102 Fälle werden von drei zentralen Gutachtern auf Variabilität zwischen den Bewertern untersucht. Alle 102 Fälle werden zweimal von einem der zentralen Gutachter bewertet, um die Variabilität innerhalb der Bewerter zu bestimmen.

Die klasseninterne Korrelation wird angewendet, um die Reproduzierbarkeitsniveaus der globalen, Dünndarm-, Dickdarm-, LI-IUS- und LI-MRE-Leistungen innerhalb und zwischen Lesern abzuschätzen. Beim Vergleich globaler, Dünndarm-, Dickdarm- und LIIUS-Bewertungen zwischen lokalen und zentralen Lesern werden die Daten der zentralen Leser zusammengefasst, indem entweder die gemeinsame Bewertung verwendet wird, wenn mindestens zwei der drei zentralen Leser zustimmen, oder die Zwischenbewertung, wenn die drei übereinstimmen Die Leser sind anderer Meinung und lassen die meisten und die weniger strengen Bewertungen weg.

Für die anderen Endpunkte werden standardmäßige nichtparametrische statistische Methoden verwendet.