InTEstiNal 초음파를 사용하여 LEmann IndeX 계산 (EXTENT)

EXTENT는 102명의 크론병 환자를 포함하는 다기관, 단면 연구로 알려지거나 의심되는 CD 위치(소장 및 결장)와 질병 기간(< 2년, ≥ 2년, < 10년, ≥ 10년)에 따라 계층화됩니다. ). 우리는 질병 활동, 수술 이력 또는 CD 약물에 대한 제한 없이 CD 진단이 확립된 환자를 모집할 것입니다.

등록된 참가자는 기본 혈액 검사, 대변 검사, MRE 및 IUS를 모두 받게 됩니다.

대장에 침범된 개인도 대장내시경 검사를 받게 됩니다. 환자는 또한 IBD 장애 지수 설문지(부록 3)에 응답하여 환자의 기능 상태를 평가합니다. 수행된 모든 검사는 환자 모니터링에 필요한 표준 치료가 될 것이며 결과는 본 연구의 목적으로 사용됩니다. 임상 데이터, 영상 ​​및 대장내시경 평가는 참가자로부터 8주에 걸쳐 전향적으로 수집됩니다. IUS 및 MRE 데이터는 병변의 로컬 판독기 등급을 알 수 없는 3명의 중앙 판독기에 의해 중앙에서 판독됩니다.

일차 목적은 소장 및/또는 결장 침범이 있는 크론병 환자의 소장 전체 손상 및 결장 전체 손상(직장 제외)을 평가하기 위해 IUS가 MRE를 대체할 수 있음을 입증하는 것입니다.

IUS와 MRE에 관한 추가 목표는 다음과 같습니다.

• IUS가 MRE + 대장내시경 검사를 대체하여 결장 전체 손상(직장 제외)을 평가할 수 있음을 입증합니다.
• CD(말단 회장) 환자의 분절 손상을 평가할 때 IUS가 MRE를 대체할 수 있음을 입증합니다.
• CD 환자(직장을 제외한 모든 결장 분절)의 분절 손상을 평가할 때 IUS가 MRE + 대장내시경검사를 대체할 수 있음을 입증하기 위함입니다.
• 소장, 결장 및 전체 LI-IUS 및 LI-MRE를 평가하기 위해 현지 조사관이 중앙 판독기를 대체할 수 있는지 테스트합니다.
• MRE 및 대장내시경 검사 수용도에 비해 IUS 수용도가 얼마나 높은지 정량화합니다.

독자 간 변화 연구의 목표는 다음과 같습니다.

• 중앙 독자가 소장, 결장 및 전체 LI-IUS 점수를 신뢰할 수 있는 방식으로 평가할 수 있음을 입증합니다.
• 중앙 독자가 소장, 결장 및 전체 LI-MRE 점수를 신뢰할 수 있는 방식으로 평가할 수 있는지 확인합니다.
• 소장, 결장 및 전체 LI-IUS 점수와 소장, 결장 및 전체 LIMRE 점수의 판독자 내 및 판독자 간 신뢰도 수준을 비교합니다.
• 중앙 독자가 소장, 결장 및 전체 LI-IUS 점수를 신뢰할 수 있는 방식으로 재평가하는 것이 가능하다는 것을 입증합니다.
• 중앙 판독자가 소장, 결장 및 전체 LI-MRE 점수를 신뢰할 수 있는 방식으로 재평가할 수 있는지 확인합니다.

다른 목표는 다음과 같습니다.

• IUS 및 MRE에서 평가한 IBD 장애와 전체, 소장 및 결장 손상 사이의 관계.
• IUS와 MRE를 사용하여 심각도 수준에 따라 협착 및 관통 병변의 존재 및 분포를 비교합니다.

탐색 목표는 다음과 같습니다.

• MRE의 벽 과다증강과 동등한 잠재적인 장 초음파 매개변수를 평가하기 위해 - 제1형 협착 병변을 정의하는 데 사용됩니다.
• MRE의 벽화 층화와 동등한 잠재적인 장 초음파 매개변수를 평가하기 위해 - 제2형 협착 병변을 정의하는 데 사용됩니다.
• 장 초음파를 통해 장벽 손상의 추가적인 특징을 확인합니다.

포함 기준:

• 성인 환자(≥18세).
• 국제 진단 기준에 따라 CD 진단을 확립했습니다.
• 치료의 표준으로 검사가 필요합니다.
• 제공된 정보를 이해하고 연구에 대한 서면 동의를 제공할 수 있는 환자.

제외 기준:

• 임신을 원하는 임산부나 환자.
• 환자는 사전 서면 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없습니다.
• 불확실한 CD 진단 또는 IBD-U.
• 상부 위장관, 직장 또는 항문주위 CD에 국한된 질병이 있는 환자.
• MR, 대장내시경 및/또는 초음파 검사가 금기인 환자.
• 가돌리늄 킬레이트에 대한 알레르기가 있거나 eGFR<60 mL/min/1.73m2인 환자.

장 초음파:

IUS 검사는 위장병 전문의 또는 방사선 전문의가 다양한 US 장치와 다양한 제조업체의 저주파 및 중주파 및 고주파 프로브를 사용하여 수행합니다. IUS 검사는 가급적 금식하지 않은 상태에서 실시하며 모든 소장(공장 및 회장)과 결장 부분(맹장, 상행결장, 횡행결장, 하행결장 및 구불결장)을 지속적으로 포착합니다. 연구에 참여하는 모든 연구자는 LI 계산 및 LI 계산을 위해 평가해야 하는 특정 병변에 대한 교육을 받습니다(부록 4). IUS-Lémann 지수에 대한 IUS 병변을 평가하려면 두 프로브(저주파 및 중~고주파)를 사용해야 합니다. 영향을 받은 소장 또는 결장 부분은 더 나쁜 유형의 협착 또는 관통 병변에 따라 등급이 지정됩니다. 연구원은 모든 장 부분을 기록하고 시네루프를 중앙 판독 플랫폼에 업로드하고 영향을 받은 각 부분에서 관찰된 병변을 실시간으로 표시합니다. 이를 통해 일상적인 임상 실습에서 LI-IUS 사용의 타당성을 테스트할 수 있습니다.

소장이 침범된 경우 질병의 정도를 측정하고 영향을 받은 20 cm 세그먼트의 수를 수집합니다. 하나 이상의 병리학적 20cm 소장 세그먼트가 발견되면 SB1(회맹판 또는 회장문합에서 시작), SB2, SB3 등으로 라벨이 지정됩니다. 바람직하게는 위치에 대한 신체 마커 또는 텍스트를 추가합니다(예: LLQ, RUQ). 소장 병변 및 질병 확장을 평가하기 위해 완전한 소장 스캔 시네루프가 기록됩니다. 검사 중에 확인된 모든 병리학적 소장 분절은 질병 확장 측정을 위해 종단면에 기록되어야 하며, 전체 분절을 시각화할 수 있는 경우 5~10초의 시네루프를 사용하는 것이 좋습니다. 중~고주파 프로브를 사용하는 것이 좋습니다. . 모든 병리학적 소장 부분도 5~10초의 영화 루프를 사용하여 단면으로 기록해야 합니다. 모든 결장 부분은 5~10초의 영화 루프를 사용하여 단면과 세로 평면 모두에서 기록되어야 합니다. LI의 목적을 위해 맹장은 상행결장과 분리되어 있습니다.

맹장은 회맹판막의 원위부에 있는 결장 부분에 해당합니다. 해부학적 참고를 위해 시네루프에는 가능하다면 말단 회장, 회맹판, 회맹 맹장(접근 가능한 경우)이 포함되어야 합니다. 수술을 받지 않은 개인의 경우, 오른쪽 아래 사분면(요근 및/또는 장골 혈관과 같은 해부학적 랜드마크 포함)의 회장 말단에서 시작하여 복부를 따라 평행선을 따라(간/위/갈비뼈에서 장골까지 연장되는) 시네루프 방광/장골 혈관)이 기록됩니다. 수술 후 환자(소장 절제술 또는 회장결장 절제술)의 경우 문합에서 시작하여 근위쪽으로 진행되는 시네루프가 기록됩니다. 완전한 소장 스캔을 보장하려면 복부를 따라 평행선(간/위/갈비뼈에서 방광/장골 혈관까지 연장)을 따르는 것이 좋습니다.

자기공명 Enterography:

모든 MRE는 품질을 보장하기 위해 승인된 센터에서 이루어지며 경구 음성 조영제를 사용하고 사전 금식을 요구합니다. T1 및 T2 가중치 시퀀스가 ​​포함된 기준선 MRE는 정맥 조영제(가돌리늄)를 사용합니다. MRE는 검증된 Lémann 지수 점수를 사용하여 각 부분의 장 손상을 등급화하여 맹검 전문가가 중앙에서 판독합니다.

대장내시경검사:

결장 침범이 있는 모든 참가자는 적절한 장 준비 후 회장대장경 검사(IC)를 받게 됩니다. IC는 시각화된 각 세그먼트에 대한 레만 지수(부록 6) 계산을 위해 검증된 정의를 사용하여 로컬에서 읽혀집니다. IC의 일부가 직접 시각화되지 않는 경우 제한 이유(예: 통과할 수 없는 협착, 통증과 같은 환자 요인)가 기록됩니다.

전체 철수 절차의 Cineloop는 로컬에 저장되어야 하므로 의심스러운 경우에도 중앙 판독이 가능합니다.

통계 분석:

클래스 내 상관관계(점 추정치 및 95% 신뢰 구간)는 전체, 소장, 결장, LI-IUS 및 LI-MRE, 전체 결장 LI-MRE + 대장내시경 검사에 대해 양방향 무작위 모델(6)을 사용하여 추정됩니다. IUS 및 MRE 분절 손상(직장을 제외한 말단 회장 및 결장 분절). 이러한 상관 계수 추정치는 최대 우도 비율 테스트(11)를 통해 IUS와 MRE 간에 비교됩니다.

IUS 중앙 검토는 광범위한 경험과 초음파 중앙 검토를 위한 확립된 플랫폼을 갖춘 조직인 IBUS에 의해 수행됩니다. 이 프로젝트에는 3명의 MRE와 3명의 IUS 중앙 검토자가 있습니다.

102개 사례 모두 3명의 중앙 검토자가 평가자 간 변동성을 평가합니다. 102개 사례 모두 중앙 검토자 중 한 명이 두 번 평가하여 평가자 내 변동성을 결정합니다.

전체, 소장, 결장, LI-IUS 및 LI-MRE 성능의 내부 및 판독자 간 재현성 수준을 추정하기 위해 클래스 내 상관관계가 적용됩니다. 로컬 리더와 중앙 리더 간의 전체, 소장, 결장, LIIUS 평가를 비교할 때 중앙 리더 데이터는 중앙 리더 3명 중 2명이 동의하는 경우 공통 평가, 3명이 동의하는 경우 중간 평가를 사용하여 중앙 리더 데이터를 요약합니다. 독자들은 동의하지 않으며 가장 엄격한 평가와 덜 엄격한 평가를 생략합니다.

다른 끝점의 경우 표준 비모수적 통계 방법이 사용됩니다.