LEmann-indeksin laskeminen InTEstiNal-ultraäänellä (EXTENT)

EXTENT on monikeskustutkimus, johon osallistuu 102 Crohnin tautia sairastavaa potilasta, jotka on ryhmitelty tunnetun tai epäillyn CD-sairauden sijainnin (ohutsuoli ja paksusuoli) ja taudin keston mukaan (< 2 vuotta, ≥ 2 vuotta ja < 10 vuotta ja ≥ 10 vuotta) ). Rekrytoimme potilaita, joilla on todettu CD-diagnoosi, ilman taudin aktiivisuutta, leikkaushistoriaa tai CD-lääkitystä koskevia rajoituksia.

Ilmoittautuneille osallistujille tehdään verikokeet, ulostetutkimukset ja sekä MRE että IUS.

Henkilöille, joilla on paksusuolen vaikutus, tehdään myös kolonoskopia. Potilaat vastaavat myös IBD-vammaisuusindeksikyselyyn (Liite 3) arvioidakseen potilaan toiminnallista tilaa. Kaikki suoritettavat tutkimukset ovat tavanomaista hoitoa, joita tarvitaan potilaan seurannassa, ja tuloksia käytetään tässä tutkimuksessa. Kliinisiä tietoja, kuvantamista ja kolonoskopiaarvioita kerätään osallistujilta 8 viikon aikana. IUS- ja MRE-tiedot lukevat keskitetysti kolme keskuslukijaa, jotka ovat sokeutuneet leesioiden paikallisen lukijan luokitteluun.

Ensisijainen tavoite on osoittaa, että IUS voi korvata MRE:n ohutsuolen globaalien vaurioiden ja paksusuolen globaalien vaurioiden arvioimiseksi (lukuun ottamatta peräsuolea) Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joilla on ohutsuolen ja/tai paksusuolen vaurioita.

IUS:n ja MRE:n lisätavoitteet ovat:

• Osoittaakseen, että IUS voi korvata MRE + kolonoskopian paksusuolen globaalien vaurioiden arvioimiseksi (pois lukien peräsuole).
• Osoittaa, että IUS voi korvata MRE:n arvioitaessa segmenttivaurioita potilailla, joilla on CD (terminaalinen sykkyräsuoli).
• Osoittaa, että IUS voi korvata MRE + kolonoskopian segmenttivaurioiden arvioinnissa CD-potilailla (kaikki paksusuolen segmentit paitsi peräsuole).
• Testaa, voivatko paikalliset tutkijat korvata keskuslukijat ohutsuolen, paksusuolen ja globaalin LI-IUS:n ja LI-MRE:n arvioimiseksi.
• Kvantifioida, kuinka paljon korkeampi on IUS:n hyväksyttävyys verrattuna MRE:n ja kolonoskopian hyväksyttävyyteen.

Lukijoiden välisen variaatiotutkimuksen tavoitteena on:

• Osoittaa, että keskuslukijat voivat arvioida luotettavalla tavalla ohutsuolen, paksusuolen ja globaalin LI-IUS-pisteet.
• Vahvistaaksemme, että keskuslukijat voivat arvioida luotettavalla tavalla ohutsuolen, paksusuolen ja maailmanlaajuiset LI-MRE-pisteet.
• Vertaa ohutsuolen, paksusuolen ja globaalien LI-IUS-pisteiden sekä ohutsuolen, paksusuolen ja globaalien LIMRE-pisteiden sisäisiä ja lukijoiden välisiä luotettavuustasoja.
• Osoittaa, että keskuslukijat voivat arvioida uudelleen luotettavalla tavalla ohutsuolen, paksusuolen ja maailmanlaajuiset LI-IUS-pisteet.
• Vahvistaaksemme, että keskeiset lukijat voivat arvioida uudelleen luotettavalla tavalla ohutsuolen, paksusuolen ja maailmanlaajuiset LI-MRE-pisteet.

Muita tavoitteita ovat:

• IBD:n vamman ja globaalin ohutsuolen ja paksusuolen vaurion välinen suhde IUS:n ja MRE:n arvioimina.
• Ahtauvien ja tunkeutuvien leesioiden esiintymisen ja jakautumisen vertailu IUS:n ja MRE:n avulla eri vakavuustasoilla.

Tutkimustavoitteet ovat:

• Arvioida mahdollisia suoliston ultraääniparametreja, jotka vastaavat seinämän liikakasvua MRE:ssä - käytetään määrittämään tyypin 1 kutistuvia vaurioita.
• Arvioida mahdollisia suoliston ultraääniparametreja, jotka vastaavat seinämaalauksen kerrostumista MRE:ssä - käytetään määrittämään tyypin 2 kutistuvia leesioita.
• Suolen seinämän vaurioiden lisäominaisuuksien tunnistaminen suoliston ultraäänellä.

Sisällön kriteerit:

• Aikuiset potilaat (≥18-vuotiaat).
• Vakiintunut CD-diagnoosi kansainvälisten diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Hoidon vakiona tarvittavat tutkimukset.
• Potilaat pystyvät ymmärtämään heille annetut tiedot ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat naiset tai potilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi.
• Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty antamaan tietoista kirjallista suostumusta.
• Epävarma CD-diagnoosi tai IBD-U.
• Potilaat, joiden sairaus rajoittuu ylempään ruoansulatuskanavaan, peräsuoleen tai perianaaliseen CD:hen.
• Potilaat, joilla on vasta-aihe MR:lle, kolonoskopialle ja/tai ultraäänelle.
• Potilaat, jotka ovat allergisia kelatoidulle gadoliniumille tai joiden eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.

Suoliston ultraääni:

IUS-tutkimukset suorittaa gastroenterologi tai radiologi käyttämällä erilaisia ​​US-laitteita sekä eri valmistajien matalataajuisia ja keski-korkeataajuisia antureita. IUS-tutkimukset tehdään mieluiten ei-paastotilassa, ja ne kattavat johdonmukaisesti kaikki ohutsuolen (jejunum ja ileum) ja paksusuolen segmentit (umpisuolen, nousevan paksusuolen, poikittaisen paksusuolen, laskevan paksusuolen ja sigmoidikoolonin). Kaikki tutkimukseen osallistuvat tutkijat koulutetaan LI:n laskemiseen ja erityisiin leesioihin, jotka tulisi arvioida LI:n laskemiseksi (Liite 4). Molempia koettimia (matalataajuisia ja keski-korkeataajuisia) tulee käyttää IUS-leesioiden arvioimiseen IUS-Léman-indeksin suhteen. Vaurioituneet ohutsuolen tai paksusuolen segmentit luokitellaan pahemman kutistuvan tai tunkeutuvan vaurion tyypin mukaan. Tutkija tallentaa kaikki suolisegmentit ja lataa elokuvasilmukat keskeiselle lukualustalle ja ilmaisee reaaliajassa kussakin sairastuneessa segmentissä havaitut leesiot. Tämä antaa meille mahdollisuuden testata LI-IUS:n käyttökelpoisuutta päivittäisessä kliinisessä käytännössä.

Jos ohutsuolessa on vaikutusta, sairauden laajuus mitataan ja 20 cm:n segmenttien lukumäärä, joihin vaikuttaa, kerätään. Jos löydetään useampi kuin yksi patologinen 20 cm ohutsuolen segmentti, ne merkitään SB1 (alkaen ileocekaaliläppä tai ileokolinen anastomoosi), SB2, SB3 jne., mieluiten lisäämällä kehon merkki TAI teksti sijaintia varten (esim. LLQ, RUQ). Täydellinen ohutsuolen skannauskineloop tallennetaan ohutsuolen leesioiden ja taudin laajenemisen arvioimiseksi. Kaikki tutkimuksessa tunnistetut patologiset ohutsuolen segmentit on tallennettava pitkittäisleikkaukseen, jotta sairauden laajeneminen voidaan mitata 5-10 sekunnin cineloopilla, mieluiten keski- tai korkeataajuisella anturilla, jos koko segmentti voidaan visualisoida . Jokainen patologinen ohutsuolen segmentti tulee myös tallentaa poikkileikkauksena 5-10 sekunnin cineloopilla. Jokainen paksusuolen segmentti tulee tallentaa sekä poikkileikkaustasoon että pituussuuntaiseen tasoon 5-10 sekunnin kinelilmukalla. LI:tä varten umpisuole erotetaan nousevasta paksusuolesta.

Umpisuoli vastaa paksusuolen segmenttiä, joka on distaalinen ileocekaaliläppä. Anatomista viittausta varten cineloopin tulee sisältää, jos mahdollista, terminaalinen sykkyräsuolen läppä, ileocekaaliläppä ja ileocekaalinen umpilisäke (jos saatavilla). Ei-leikkatuilla henkilöillä kineloop, joka alkaa terminaalista sykkyräsuolen oikeasta alaneljänneksestä (mukaan lukien anatomiset maamerkit, kuten nisalihas ja/tai suoliluun verisuonet) ja seuraa yhdensuuntaisia ​​linjoja pitkin vatsaa (ulottuu maksasta/vatsasta/kylkiluista virtsarakon/suolisuonit) kirjataan. Leikkauksen jälkeisillä potilailla (ohutsuolen resektio tai ileokoolonin resektio) tallennetaan anastomoosista alkava ja proksimaalisesti etenevä cineloop. Täydellisen ohutsuolen skannauksen varmistamiseksi suosittelemme seuraamaan yhdensuuntaisia ​​linjoja pitkin vatsaa (jotka ulottuvat maksasta/vatsasta/kylkiluista virtsarakkoon/suolisuoniin).

Magneettiresonanssienterografia:

Kaikki MRE-tutkimukset tehdään hyväksytyissä keskuksissa laadun varmistamiseksi, käyttämällä suun negatiivista kontrastia ja edellyttäen aiempaa paastoa. Perustason MRE, jossa on T1- ja T2-painotetut sekvenssit, käyttää suonensisäistä kontrastia (gadoliinia). Vakiintuneet sokeat asiantuntijat lukevat MRE:n keskitetysti käyttämällä validoitua Léman-indeksiä, joka luokittelee suolistovauriot jokaiselle segmentille.

Kolonoskopia:

Kaikille osallistujille, joilla on paksusuolen vaikutus, suoritetaan ileokolonoskopia (IC) asianmukaisen suolen valmistelun jälkeen. IC luetaan paikallisesti käyttäen validoituja määritelmiä Lémannin indeksin laskemiseen (Liite 6) jokaiselle visualisoidulle segmentille. Jos mitä tahansa IC:n segmenttiä ei visualisoida suoraan, rajoitusten syyt (esim. läpäisemätön ahtauma, potilastekijät, kuten kipu jne.) tallennetaan.

Koko vetäytymismenettelyn Cineloops tulee tallentaa paikallisesti, joten keskuslukeminen on edelleen mahdollista epäselvissä tapauksissa.

Tilastollinen analyysi:

Luokansisäinen korrelaatio (pisteestimaatti ja 95 %:n luottamusväli) arvioidaan käyttämällä kaksisuuntaista satunnaismallia(6) globaalille ohutsuolen, paksusuolen, LI-IUS:n ja LI-MRE:lle, globaalille paksusuolen LI-MRE + kolonoskopialle, IUS- ja MRE-segmentaalivaurioille (sykkyräsuolen terminaalinen ja paksusuolen segmentti, paitsi peräsuole). Näitä korrelaatiokerroinestimaatteja verrataan IUS:n ja MRE:n välillä maksimitodennäköisyyssuhdetestillä (11).

IUS:n keskitetyn arvioinnin suorittaa IBUS, organisaatio, jolla on laaja kokemus ja vakiintunut alusta ultraäänen keskitetylle tarkastukselle. Tässä projektissa on 3 MRE- ja 3 IUS-keskusarvioijaa.

Kolme keskusarvioijaa arvioi kaikki 102 tapausta arvioijien välisen vaihtelun varalta. Yksi keskeisistä arvioijista arvioi kaikki 102 tapausta kahdesti arvioijien sisäisen vaihtelun määrittämiseksi.

Luokansisäistä korrelaatiota käytetään arvioimaan globaalien, ohutsuolen, paksusuolen, LI-IUS- ja LI-MRE-suorituskykyjen sisäisiä ja lukijoiden välisiä toistettavuustasoja. Kun verrataan globaaleja, ohutsuolen, paksusuolen, LIIUS-arviointeja paikallisten ja keskuslukijoiden välillä, keskuslukijoiden tiedot kootaan käyttämällä joko yhteisarviointia, kun vähintään 2 kolmesta keskeisestä lukijasta on samaa mieltä, tai väliarviointia, kun 3 Lukijat ovat eri mieltä jättäen pois eniten ja vähemmän ankarimmat arvioinnit.

Muissa päätepisteissä käytetään vakiomuotoisia ei-parametrisia tilastomenetelmiä.