Beräkna LEmann IndeX med InTEstiNalt ultraljud (EXTENT)

EXTENT kommer att vara en multicenter, tvärsnittsstudie som inkluderar 102 patienter med Crohns sjukdom, stratifierade efter känd eller misstänkt CD-lokalisering (tunntarm och tjocktarm) och efter sjukdomslängd (< 2 år, ≥ 2 år och < 10 år och ≥ 10 år ). Vi kommer att rekrytera patienter med en etablerad diagnos av CD, utan begränsning per sjukdomsaktivitet, kirurgisk historia eller CD-medicin.

Inskrivna deltagare kommer att genomgå baslinjeblodarbete, avföringsstudier och både MRE och IUS.

Individer med koloninblandning kommer också att genomgå koloskopi. Patienterna kommer också att svara på IBD-handikappindexfrågeformuläret (bilaga 3) för att bedöma patienternas funktionsstatus. Alla undersökningar som utförs kommer att vara standardvård, som behövs för patientövervakning, och resultaten kommer att användas för syftet med denna studie. Kliniska data, avbildnings- och koloskopibedömningar kommer att samlas in från deltagarna prospektivt under en period av 8 veckor. IUS- och MRE-data kommer att läsas centralt av tre centrala läsare som är blinda för den lokala läsarens gradering av lesioner.

Det primära målet är att visa att IUS kan ersätta MRE för att utvärdera global skada på tunntarmen och global skada på tjocktarmen (exklusive rektum) hos patienter med Crohns sjukdom med tunntarms- och/eller kolonpåverkan.

Additiva mål för IUS kontra MRE är:

• För att visa att IUS kan ersätta MRE + koloskopi för att utvärdera kolon global skada (exklusive rektum).
• Att visa att IUS kan ersätta MRE vid bedömning av segmentskada hos patienter med CD (terminal ileum).
• Att visa att IUS kan ersätta MRE + koloskopi vid bedömning av segmentskada hos patienter med CD (alla tjocktarmssegment, utom rektum).
• För att testa om lokala utredare kan ersätta centrala läsare för att utvärdera tunntarm, kolon och globala LI-IUS och LI-MRE.
• För att kvantifiera hur mycket högre är IUS-acceptabiliteten jämfört med MRE och koloskopiacceptabilitet.

Inter-reader variation studie syftar:

• Att visa att det är möjligt för centrala läsare att på ett tillförlitligt sätt utvärdera tunntarm, kolon och globala LI-IUS-poäng.
• För att bekräfta att det är möjligt för centrala läsare att på ett tillförlitligt sätt utvärdera tunntarm, kolon och globala LI-MRE-poäng.
• Att jämföra tillförlitlighetsnivåerna för intra- och interläsare för tunntarm, kolon och globala LI-IUS-poäng och för tunntarm, kolon och globala LIMRE-poäng.
• Att visa att det är möjligt för centrala läsare att omvärdera på ett tillförlitligt sätt tunntarm, kolon och globala LI-IUS-poäng.
• För att bekräfta att det är möjligt för centrala läsare att omvärdera på ett tillförlitligt sätt tunntarm, kolon och globala LI-MRE-poäng.

Andra mål är:

• Samband mellan IBD-handikapp och global skada på tunntarmen och tjocktarmen, utvärderad av IUS och av MRE.
• Jämförelse av förekomst och distribution av strikterande och penetrerande lesioner med IUS och MRE, över svårighetsgradsnivåer.

De utforskande målen är:

• För att utvärdera potentiella intestinala ultraljudsparametrar som motsvarar vägghyperförstärkning vid MRE - används för att definiera typ 1-förträngande lesioner.
• För att utvärdera potentiella intestinala ultraljudsparametrar motsvarande mural stratifiering i MRE - används för att definiera typ 2 strikturerande lesioner.
• För att identifiera ytterligare kännetecken för tarmväggsskada på intestinalt ultraljud.

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter (≥18 år).
• Fastställd diagnos av CD, i linje med internationella diagnoskriterier.
• Undersökningar som behövs som standard för vård.
• Patienter som kan förstå informationen som ges till dem och ge skriftligt informerat samtycke till studien.

Uteslutningskriterier:

• Gravida kvinnor eller patienter som vill bli gravida.
• Patienter som inte vill eller kan ge informerat, skriftligt samtycke.
• Osäker CD-diagnos eller IBD-U.
• Patienter med sjukdom begränsad till övre mag-tarmkanalen, rektum eller perianal CD.
• Patienter med kontraindikation för MR, koloskopi och/eller ultraljud.
• Patienter med allergi mot gadolinium kelat eller med eGFR<60 mL/min/1,73m2.

Tarm ultraljud:

IUS-undersökningar kommer att utföras av en gastroenterolog eller radiolog med hjälp av olika amerikanska apparater och lågfrekventa och medelhöga till högfrekventa sonder från olika tillverkare. IUS-undersökningar görs företrädesvis i ett icke-fastande tillstånd och kommer konsekvent att fånga upp alla tunntarmssegment (jejunum och ileum) och tjocktarmssegment (cecum, ascendens, kolon tvärgående, nedåtgående tjocktarm och sigmoid). Alla utredare i studien kommer att utbildas i LI-beräkning och i de specifika lesioner som bör bedömas för att beräkna LI (bilaga 4). Båda sonderna (låg frekvens och medel till hög frekvens) bör användas för att bedöma IUS lesioner för IUS-Lémann index. De drabbade tunntarms- eller tjocktarmssegmenten kommer att graderas för den värre typen av strikturering eller penetrerande lesion. Forskaren kommer att spela in alla tarmsegment och ladda upp cineloops till en central läsplattform och indikera i realtid de lesioner som observerats i varje påverkat segment. Detta kommer att tillåta oss att testa genomförbarheten av användning av LI-IUS i daglig klinisk praxis.

Om tunntarmen är inblandad kommer sjukdomens omfattning att mätas och antalet 20 cm-segment som påverkas kommer att samlas in. Om mer än ett patologiskt tunntarmssegment på 20 cm hittas, kommer de att märkas som SB1 (som börjar i ileocecal ventilen eller ileocolic anastomosis), SB2, SB3, etc., helst lägga till en kroppsmarkör ELLER text för plats (ex: LLQ, RUQ). En komplett tunntarmsskanning cineloop kommer att spelas in för att bedöma tunntarmsskador och sjukdomsförlängning. Alla patologiska tunntarmssegment som identifieras under undersökningen måste registreras i ett longitudinellt snitt för att möjliggöra sjukdomsförlängningsmätning, med en cineloop på 5-10 sekunder, helst med en medelhög till högfrekvent sond, om hela segmentet kan visualiseras . Varje patologiskt tunntarmssegment bör också registreras i tvärsnitt, med en cineloop på 5-10 sekunder. Varje tjocktarmssegment ska spelas in i både tvärsnitts- och longitudinella plan, med en cineloop på 5-10 sekunder. För syftet med LI är blindtarmen separerad från tjocktarmen.

Cecum motsvarar tjocktarmssegmentet distalt om ileocekalklaffen. För anatomisk referens bör cineloop inkludera, om möjligt, terminal ileum, ileocecal ventil och ileocecal appendix (om tillgänglig). Hos icke-opererade individer, en cineloop som börjar i den terminala ileum i den nedre högra kvadranten (inklusive anatomiska landmärken som psoasmuskel och/eller iliacakärl) och följer parallella linjer längs buken (som sträcker sig från levern/magen/revbenen till blåsa/iliacakärl) kommer att registreras. För postoperativa patienter (tunntarmsresektion eller ileokolonresektion) kommer en cineloop som börjar vid anastomosen och proximalt att spelas in. För att säkerställa en fullständig tunntarmsskanning rekommenderar vi att du följer parallella linjer längs buken (som sträcker sig från levern/magen/revbenen till urinblåsan/iliacakärlen).

Magnetisk resonans enterografi:

Alla MRE kommer att ske på godkända centra för att säkerställa kvalitet, med oral negativ kontrast och kräver tidigare fasta. Baseline MRE med T1- och T2-viktade sekvenser kommer att använda intravenös kontrast (gadolinium). MRE kommer att läsas centralt av etablerade blindade experter, med hjälp av det validerade Lémann-indexpoängen för tarmskador för varje segment.

Koloskopi:

Alla deltagare med koloninblandning kommer att genomgå ileokolonoskopi (IC) efter lämplig tarmförberedelse. IC kommer att avläsas lokalt, med användning av de validerade definitionerna för beräkning av Lémann-index (bilaga 6) för varje visualiserat segment. Om något segment av IC inte är direkt visualiserat, kommer orsaker till begränsningar (t.ex. oframkomlig förträngning, patientfaktorer som smärta, etc.) att registreras.

Cineloops av hela uttagsproceduren bör lagras lokalt, så central läsning är fortfarande möjlig vid tveksamhet.

Statistisk analys:

Intraklasskorrelation (punktuppskattning och 95 % konfidensintervall) kommer att uppskattas med en tvåvägs slumpmässig modell(6) för global, tunntarm, kolon, LI-IUS och LI-MRE, för global, kolon LI-MRE + koloskopi, för IUS och MRE segmentell skada (terminalt ileum och kolonsegment, utom rektum). Dessa uppskattningar av korrelationskoefficienter kommer att jämföras mellan IUS och MRE genom ett maximalt sannolikhetsförhållandetest (11).

IUS central granskning kommer att genomföras av IBUS, en organisation med stor erfarenhet och en etablerad plattform för ultraljud central granskning. Det kommer att finnas 3 MRE och 3 IUS centrala granskare för detta projekt.

Alla 102 fall kommer att utvärderas av 3 centrala granskare med avseende på variabilitet mellan bedömare. Alla 102 fall kommer att utvärderas två gånger av en av de centrala granskarna för att fastställa variationer inom bedömare.

Intraklasskorrelation kommer att tillämpas för att uppskatta intra- och interläsares reproducerbarhetsnivåer av globala, tunntarms-, kolon-, LI-IUS- och LI-MRE-prestanda. När man jämför globala, tunntarms-, kolon-, LIIUS-utvärderingar mellan lokal läsare och centrala läsare, kommer de centrala läsarnas data att sammanfattas genom att använda antingen den gemensamma utvärderingen när minst 2 av de 3 centrala läsarna är överens, eller den mellanliggande utvärderingen när de 3 läsarna håller inte med och utelämnar de flesta och de mindre stränga utvärderingarna.

För de andra endpoints kommer vanliga icke-parametriska statistiska metoder att användas.