Berekening van de LEmann IndeX met behulp van InTEstiNal Ultrasound (EXTENT)

EXTENT zal een multicenter, cross-sectioneel onderzoek zijn met 102 patiënten met de ziekte van Crohn, gestratificeerd naar bekende of vermoedelijke CD-locatie (dunne darm en colon) en naar ziekteduur (< 2 jaar, ≥ 2 jaar en < 10 jaar, en ≥ 10 jaar). ). We zullen patiënten rekruteren met een vastgestelde diagnose van coeliakie, zonder beperking per ziekteactiviteit, chirurgische voorgeschiedenis of coeliakie-medicatie.

Ingeschreven deelnemers zullen basisbloedonderzoek, ontlastingsonderzoeken en zowel MRE als IUS ondergaan.

Personen met colonbetrokkenheid zullen ook colonoscopie ondergaan. Patiënten zullen ook de IBD-disability index-vragenlijst (bijlage 3) beantwoorden om de functionele status van de patiënt te beoordelen. Alle uitgevoerde onderzoeken zullen standaardzorg zijn en nodig zijn voor patiëntmonitoring, en de resultaten zullen worden gebruikt voor het doel van dit onderzoek. Klinische gegevens, beeldvorming en colonoscopiebeoordelingen zullen prospectief van de deelnemers worden verzameld gedurende een periode van 8 weken. IUS- en MRE-gegevens zullen centraal worden gelezen door drie centrale lezers die blind zijn voor de lokale beoordeling van laesies door de lezer.

Het primaire doel is om aan te tonen dat IUS MRE kan vervangen om de globale schade aan de dunne darm en de globale schade aan het colon (met uitzondering van het rectum) te evalueren bij patiënten met de ziekte van Crohn met betrokkenheid van de dunne darm en/of dikke darm.

Additieve doelstellingen met betrekking tot IUS versus MRE zijn:

• Om aan te tonen dat IUS MRE + colonoscopie kan vervangen om de globale schade aan het colon (met uitzondering van het rectum) te evalueren.
• Om aan te tonen dat IUS MRE kan vervangen bij het beoordelen van segmentale schade bij patiënten met CD (terminale ileum).
• Om aan te tonen dat IUS MRE + colonoscopie kan vervangen bij het beoordelen van segmentale schade bij patiënten met CD (alle colonsegmenten, behalve rectum).
• Om te testen of lokale onderzoekers centrale lezers kunnen vervangen om dunne darm-, colon- en globale LI-IUS en LI-MRE te evalueren.
• Om te kwantificeren hoeveel hoger de aanvaardbaarheid van IUS is in vergelijking met de aanvaardbaarheid van MRE en colonoscopie.

Het onderzoek naar variatie tussen lezers heeft tot doel:

• Om aan te tonen dat het voor centrale lezers mogelijk is om op een betrouwbare manier dunnedarm-, colon- en globale LI-IUS-scores te evalueren.
• Om te bevestigen dat het voor centrale lezers mogelijk is om op een betrouwbare manier de dunne darm-, colon- en globale LI-MRE-scores te evalueren.
• Om de intra- en inter-reader betrouwbaarheidsniveaus van dunne darm-, colon- en globale LI-IUS-scores en van dunne darm-, colon- en globale LIMRE-scores te vergelijken.
• Om aan te tonen dat het voor centrale lezers mogelijk is om op een betrouwbare manier dunnedarm-, colon- en globale LI-IUS-scores opnieuw te evalueren.
• Om te bevestigen dat het voor centrale lezers mogelijk is om op een betrouwbare manier dunnedarm-, colon- en globale LI-MRE-scores opnieuw te evalueren.

Andere doelstellingen zijn:

• Verband tussen IBD-handicap en globale schade aan de dunne darm en de dikke darm, zoals geëvalueerd door IUS en door MRE.
• Vergelijking van de aanwezigheid en verdeling van vernauwende en penetrerende laesies met behulp van IUS en MRE, over de ernstniveaus heen.

De verkennende doelstellingen zijn:

• Om potentiële intestinale echografieparameters te evalueren die equivalent zijn aan hyperverbetering van de wand bij MRE - gebruikt om type 1 stricturende laesies te definiëren.
• Om potentiële intestinale echografieparameters te evalueren die gelijkwaardig zijn aan muurschilderingstratificatie bij MRE - gebruikt om type 2 stricturende laesies te definiëren.
• Om aanvullende kenmerken van darmwandschade te identificeren op echografie van de darmen.

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥18 jaar oud).
• Vastgestelde diagnose van coeliakie, in lijn met internationale diagnostische criteria.
• Onderzoeken die nodig zijn als standaardzorg.
• Patiënten die de aan hen verstrekte informatie kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of patiënten die zwanger willen worden.
• Patiënten die geen geïnformeerde, schriftelijke toestemming willen of kunnen geven.
• Onzekere CD-diagnose of IBD-U.
• Patiënten met een ziekte die beperkt is tot het bovenste deel van het maagdarmkanaal, het rectum of de perianale CD.
• Patiënten met een contra-indicatie voor MR, colonoscopie en/of echografie.
• Patiënten met een allergie voor gadolinium in chelaatvorm of met een eGFR<60 ml/min/1,73m2.

Intestinale echografie:

IUS-onderzoeken zullen worden uitgevoerd door een gastro-enteroloog of radioloog met behulp van verschillende Amerikaanse apparaten en laagfrequente en midden- tot hoogfrequente sondes van verschillende fabrikanten. IUS-onderzoeken zullen bij voorkeur worden uitgevoerd in een niet-nuchtere toestand en zullen consistent alle dunne darm- (jejunum en ileum) en colonsegmenten (cecum, opstijgende karteldarm, transversale karteldarm, dalende karteldarm en sigmoïde karteldarm) onderzoeken. Alle onderzoekers in het onderzoek zullen worden getraind in het berekenen van LI en in de specifieke laesies die moeten worden beoordeeld om de LI te berekenen (bijlage 4). Beide sondes (laagfrequente en midden- tot hogefrequentie) moeten worden gebruikt om IUS-laesies te beoordelen op de IUS-Lémann-index. De aangetaste segmenten van de dunne darm of het colon worden beoordeeld op het ergste type vernauwende of penetrerende laesie. De onderzoeker zal alle darmsegmenten registreren en de cineloops uploaden naar een centraal leesplatform en in realtime de waargenomen laesies in elk getroffen segment aangeven. Dit zal ons in staat stellen de haalbaarheid van het gebruik van LI-IUS in de dagelijkse klinische praktijk te testen.

Als er sprake is van een dunne darm, wordt de omvang van de ziekte gemeten en wordt het aantal aangetaste segmenten van 20 cm verzameld. Als er meer dan één pathologisch dunnedarmsegment van 20 cm wordt gevonden, worden deze gelabeld als SB1 (beginnend in de ileocecale klep of ileocolische anastomose), SB2, SB3, enz., waarbij bij voorkeur een lichaamsmarkering OF tekst voor de locatie wordt toegevoegd (bijvoorbeeld: LLQ, RUQ). Er zal een volledige cineloop-scan van de dunne darm worden opgenomen om de laesies van de dunne darm en de uitbreiding van de ziekte te beoordelen. Alle pathologische segmenten van de dunne darm die tijdens het onderzoek worden geïdentificeerd, moeten worden opgenomen in een longitudinale doorsnede om meting van de ziekte-extensie mogelijk te maken, met een cineloop van 5-10 seconden, bij voorkeur met een midden- tot hoogfrequente sonde, als het volledige segment kan worden gevisualiseerd . Elk pathologisch segment van de dunne darm moet ook in dwarsdoorsnede worden geregistreerd, met een cineloop van 5-10 seconden. Elk colonsegment moet worden opgenomen in zowel dwarsdoorsnede- als longitudinale vlakken, met een cineloop van 5-10 seconden. Voor de LI wordt de blindedarm gescheiden van de opstijgende dikke darm.

De blindedarm komt overeen met het colonsegment distaal van de ileocecale klep. Voor anatomische referentie moet de cineloop, indien mogelijk, het terminale ileum, de ileocecale klep en de ileocecale appendix (indien toegankelijk) omvatten. Bij niet-geopereerde personen begint een cineloop die begint in het terminale ileum in het kwadrant rechtsonder (inclusief anatomische oriëntatiepunten zoals de psoas-spier en/of iliacale vaten) en parallelle lijnen volgt langs de buik (die zich uitstrekt van de lever/maag/ribben naar de blaas/iliacale vaten) worden geregistreerd. Bij postoperatieve patiënten (dunnedarmresectie of ileocolonresectie) wordt een cineloop opgenomen die begint bij de anastomose en proximaal voortgaat. Om een ​​volledige scan van de dunne darm te garanderen, raden wij aan parallelle lijnen langs de buik te volgen (van de lever/maag/ribben tot aan de blaas/iliacale vaten).

Magnetische resonantie-enterografie:

Alle MRE's zullen plaatsvinden in goedgekeurde centra om de kwaliteit te garanderen, waarbij gebruik wordt gemaakt van oraal negatief contrast en voorafgaand aan vasten vereist is. Bij de baseline-MRE met T1- en T2-gewogen sequenties wordt gebruik gemaakt van intraveneus contrast (gadolinium). MRE zal centraal worden gelezen door gevestigde, geblindeerde experts, waarbij gebruik wordt gemaakt van de gevalideerde Lémann-indexscore die darmschade voor elk segment beoordeelt.

Colonoscopie:

Alle deelnemers met betrokkenheid van de dikke darm zullen ileocolonoscopie (IC) ondergaan na passende darmvoorbereiding. IC zal lokaal worden gelezen, met behulp van de gevalideerde definities voor de berekening van de Lémann-index (bijlage 6) voor elk gevisualiseerd segment. Wanneer een segment van de IC niet direct zichtbaar is, zullen de redenen voor beperkingen (bijv. onbegaanbare strictuur, patiëntfactoren zoals pijn, enz.) worden geregistreerd.

Cineloops van de gehele opnameprocedure moeten lokaal worden opgeslagen, zodat bij twijfel toch centraal uitlezen mogelijk is.

Statistische analyse:

De intraklassecorrelatie (puntschatting en 95% betrouwbaarheidsinterval) zal worden geschat met behulp van een bidirectioneel willekeurig model(6) voor globaal, dunne darm, colon, LI-IUS en LI-MRE, voor globaal, colon LI-MRE + colonoscopie, voor IUS- en MRE-segmentale schade (terminale ileum- en colonsegment, behalve rectum). Deze schattingen van de correlatiecoëfficiënten zullen worden vergeleken tussen IUS en MRE door middel van een maximale waarschijnlijkheidsratio-test (11).

De centrale beoordeling van IUS zal worden uitgevoerd door IBUS, een organisatie met ruime ervaring en een gevestigd platform voor centrale beoordeling van echografie. Er zullen voor dit project 3 MRE- en 3 IUS-centrale reviewers zijn.

Alle 102 gevallen zullen door 3 centrale beoordelaars worden beoordeeld op interbeoordelaarsvariabiliteit. Alle 102 gevallen zullen tweemaal worden geëvalueerd door een van de centrale beoordelaars om de intrabeoordelaarsvariabiliteit te bepalen.

Intraklassecorrelatie zal worden toegepast om de intra- en inter-reader reproduceerbaarheidsniveaus van globale, dunne darm-, colon-, LI-IUS- en LI-MRE-prestaties te schatten. Bij het vergelijken van globale, dunne darm-, colon-, LIIUS-evaluaties tussen lokale lezers en centrale lezers, zullen de gegevens van de centrale lezers worden samengevat door gebruik te maken van de gemeenschappelijke evaluatie wanneer ten minste twee van de drie centrale lezers het daarmee eens zijn, of de tussentijdse evaluatie wanneer de drie lezers zijn het daar niet mee eens en laten de meest en de minder strenge evaluaties achterwege.

Voor de andere eindpunten zullen standaard niet-parametrische statistische methoden worden gebruikt.