Beregning av LEmann IndeX ved hjelp av intestinal ultralyd (EXTENT)

EXTENT vil være en multisenter, tverrsnittsstudie som inkluderer 102 pasienter med Crohns sykdom, stratifisert etter kjent eller mistenkt CD-lokalisering (tynntarm og tykktarm) og etter sykdomsvarighet (< 2 år, ≥ 2 år og < 10 år og ≥ 10 år ). Vi vil rekruttere pasienter med en etablert diagnose CD, uten begrensning per sykdomsaktivitet, kirurgisk historie eller CD-medisin.

Påmeldte deltakere vil gjennomgå baseline blodarbeid, avføringsstudier og både MRE og IUS.

Personer med tykktarmsinvolvering vil også gjennomgå koloskopi. Pasientene vil også svare på spørreskjemaet IBD disability index (vedlegg 3) for å vurdere pasientenes funksjonsstatus. Alle undersøkelser som utføres vil være standardbehandling, nødvendig for pasientovervåking, og resultatene vil bli brukt til formålet med denne studien. Kliniske data, bildediagnostikk og koloskopivurderinger vil bli samlet inn fra deltakerne prospektivt over en periode på 8 uker. IUS- og MRE-data vil bli lest sentralt av tre sentrale lesere som er blindet for den lokale lesergraderingen av lesjoner.

Hovedmålet er å demonstrere at IUS kan erstatte MRE for å evaluere global skade på tynntarmen og global skade på tykktarmen (unntatt rektum) hos pasienter med Crohns sykdom med involvering av tynntarm og/eller tykktarm.

Additive mål angående IUS versus MRE er:

• For å demonstrere at IUS kan erstatte MRE + koloskopi for å evaluere global skade på tykktarmen (unntatt rektum).
• Å demonstrere at IUS kan erstatte MRE ved vurdering av segmentskade hos pasienter med CD (terminal ileum).
• For å demonstrere at IUS kan erstatte MRE + koloskopi ved vurdering av segmentskade hos pasienter med CD (alle tykktarmssegmenter, unntatt rektum).
• For å teste om lokale etterforskere kan erstatte sentrale lesere for å evaluere tynntarm, tykktarm og globale LI-IUS og LI-MRE.
• For å kvantifisere hvor mye høyere er IUS-akseptabilitet i forhold til MRE og koloskopi-akseptabilitet.

Inter-leser variasjonsstudie har som mål:

• For å demonstrere at det er mulig for sentrale lesere å evaluere tynntarm, tykktarm og globale LI-IUS-score på en pålitelig måte.
• For å bekrefte at det er mulig for sentrale lesere å evaluere tynntarm, tykktarm og globale LI-MRE-score på en pålitelig måte.
• For å sammenligne intra- og inter-leser-pålitelighetsnivåene for tynntarm, tykktarm og globale LI-IUS-skårer og av tynntarm, tykktarm og globale LIMRE-skårer.
• For å demonstrere at det er mulig for sentrale lesere å revurdere på en pålitelig måte tynntarm, tykktarm og globale LI-IUS-skårer.
• For å bekrefte at det er mulig for sentrale lesere å revurdere på en pålitelig måte tynntarm, tykktarm og globale LI-MRE-score.

Andre mål er:

• Forholdet mellom IBD funksjonshemming og global skade på tynntarm og tykktarm som evaluert av IUS og MRE.
• Sammenligning av tilstedeværelse og distribusjon av strikterende og penetrerende lesjoner ved bruk av IUS og MRE, på tvers av alvorlighetsnivåer.

De utforskende målene er:

• For å evaluere potensielle intestinale ultralydparametere som tilsvarer vegghyperforsterkning i MRE - brukes til å definere type 1-strengende lesjoner.
• For å evaluere potensielle intestinale ultralydparametere som tilsvarer veggmal stratifisering i MRE - brukes til å definere type 2 stricturing lesjoner.
• For å identifisere tilleggstrekk ved tarmveggskade på tarm-ultralyd.

Inkluderingskriterier:

• Voksne pasienter (≥18 år).
• Etablert diagnose av CD, i tråd med internasjonale diagnostiske kriterier.
• Undersøkelser nødvendig som standard for omsorg.
• Pasienter som er i stand til å forstå informasjonen de får, og gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner eller pasienter som ønsker å bli gravide.
• Pasienter som ikke vil eller kan gi informert, skriftlig samtykke.
• Usikker CD-diagnose eller IBD-U.
• Pasienter med sykdom begrenset til øvre GI-kanal, rektum eller perianal CD.
• Pasienter med kontraindikasjon for MR, koloskopi og/eller ultralyd.
• Pasienter med allergi mot gadolinium chelatert eller med eGFR<60 mL/min/1,73m2.

Intestinal ultralyd:

IUS-undersøkelser vil bli utført av en gastroenterolog eller radiolog ved bruk av forskjellige amerikanske enheter og lavfrekvente og middels til høyfrekvente prober fra forskjellige produsenter. IUS-undersøkelser vil fortrinnsvis gjøres i en ikke-fastende tilstand og vil konsekvent fange opp alle tynntarm (jejunum og ileum) og tykktarmssegmenter (cecum, ascendens, colon transversal, descendens colon og sigmoid colon). Alle etterforskere i studien vil bli opplært i LI-beregning og på de spesifikke lesjonene som bør vurderes for å beregne LI (vedlegg 4). Begge prober (lavfrekvent og middels til høyfrekvent) bør brukes til å vurdere IUS-lesjoner for IUS-Lémann-indeks. De berørte tynntarm- eller tykktarmssegmentene vil bli gradert for den verre typen snærende eller penetrerende lesjon. Forskeren vil registrere alle tarmsegmenter og laste opp cineloops til en sentral leseplattform og indikere i sanntid lesjonene som er observert i hvert berørt segment. Dette vil tillate oss å teste gjennomførbarheten av bruk av LI-IUS i daglig klinisk praksis.

Hvis tynntarm er involvert, vil omfanget av sykdom bli målt, og antall 20 cm-segmenter som er berørt vil bli samlet. Hvis mer enn ett patologisk 20 cm tynntarmsegment blir funnet, vil de bli merket som SB1 (begynner i ileocecal ventilen eller ileocolic anastomosis), SB2, SB3, etc., fortrinnsvis ved å legge til en kroppsmarkør ELLER tekst for plassering (f.eks.: LLQ, RUQ). En fullstendig tynntarmskanning cineloop vil bli tatt opp for å vurdere tynntarmslesjoner og sykdomsforlengelse. Alle patologiske tynntarmsegmenter identifisert under undersøkelsen må registreres i et lengdesnitt for å tillate måling av sykdomsforlengelse, med en cineloop på 5-10 sekunder, fortrinnsvis med en middels til høyfrekvent probe, hvis hele segmentet kan visualiseres . Hvert patologisk tynntarmsegment skal også registreres i tverrsnitt, med en cineloop på 5-10 sekunder. Hvert tykktarmssegment skal registreres i både tverrsnitts- og langsgående plan, med en cineloop på 5-10 sekunder. For formålet med LI separeres blindtarmen fra den stigende kolon.

Cecum tilsvarer tykktarmssegmentet distalt for ileocecalklaffen. For anatomisk referanse bør cineloop inkludere, hvis mulig, terminal ileum, ileocecal ventil og ileocecal appendix (hvis tilgjengelig). Hos ikke-opererte individer, en cineloop som starter i terminal ileum i høyre nedre kvadrant (inkludert anatomiske landemerker som psoas-muskel og/eller iliaca-kar) og følger parallelle linjer langs magen (som strekker seg fra lever/mage/ribba til blære/iliaca kar) vil bli registrert. For postoperative pasienter (tynntarmsreseksjon eller ileokolonisk reseksjon) vil en cineloop som starter ved anastomosen og proksimalt proksimalt bli registrert. For å sikre fullstendig tynntarmsskanning anbefaler vi å følge parallelle linjer langs magen (som strekker seg fra lever/mage/ribba til blære/iliaca-kar).

Magnetisk resonans enterografi:

Alle MRE vil skje ved godkjente sentre for å sikre kvalitet, ved bruk av oral negativ kontrast og krever tidligere faste. Baseline MRE med T1- og T2-vektede sekvenser vil bruke intravenøs kontrast (gadolinium). MRE vil bli lest sentralt av etablerte blindede eksperter, ved å bruke den validerte Lémann-indeksen som klassifiserer tarmskade for hvert segment.

Koloskopi:

Alle deltakere med koloninvolvering vil gjennomgå ileokolonoskopi (IC) etter passende tarmforberedelse. IC vil bli lest lokalt ved å bruke de validerte definisjonene for beregning av Lémann-indeksen (vedlegg 6) for hvert visualisert segment. Der et segment av IC ikke er direkte visualisert, vil årsaker til begrensninger (f.eks. ugjennomtrengelig striktur, pasientfaktorer som smerte osv.) bli registrert.

Cineloops av hele uttaksprosedyren bør lagres lokalt, så sentral avlesning er fortsatt mulig i tvilstilfeller.

Statistisk analyse:

Intraklassekorrelasjon (punktestimat og 95 % konfidensintervall) vil bli estimert ved hjelp av en toveis tilfeldig modell(6) for global, tynntarm, kolon, LI-IUS og LI-MRE, for global, kolon LI-MRE + koloskopi, for IUS og MRE segmentell skade (terminal ileum og colon segment, unntatt rektum). Disse korrelasjonskoeffisientestimatene vil bli sammenlignet mellom IUS og MRE gjennom maximum likelihood ratio-test (11).

IUS sentral gjennomgang vil bli utført av IBUS, en organisasjon med lang erfaring og en etablert plattform for ultralyd sentral gjennomgang. Det vil være 3 MRE og 3 IUS sentrale anmeldere for dette prosjektet.

Alle 102 saker vil bli evaluert av 3 sentrale anmeldere for variabilitet mellom vurderer. Alle de 102 sakene vil bli evaluert to ganger av en av de sentrale bedømmerne for å bestemme variabiliteten mellom evaluatorene.

Intraklassekorrelasjon vil bli brukt for å estimere intra- og inter-leser reproduserbarhetsnivåer av globale, tynntarm, kolon, LI-IUS og LI-MRE ytelser. Ved sammenligning av globale, tynntarm-, kolon-, LIIUS-evalueringer mellom lokale lesere og sentrale lesere, vil de sentrale lesernes data oppsummeres ved å bruke enten den vanlige evalueringen når minst 2 av de 3 sentrale leserne er enige, eller den mellomliggende evalueringen når de 3 leserne er uenige, og utelater de fleste og de mindre strenge vurderingene.

For de andre endepunktene vil standard ikke-parametriske statistiske metoder bli brukt.