Beregning af LEmann IndeX ved hjælp af intestiNal ultralyd (EXTENT)

EXTENT vil være et multicenter, tværsnitsstudie, der omfatter 102 Crohns sygdomspatienter, stratificeret efter kendt eller formodet CD-lokation (tyndtarm og tyktarm) og efter sygdomsvarighed (< 2 år, ≥ 2 år og < 10 år og ≥ 10 år ). Vi vil rekruttere patienter med en etableret diagnose af CD, uden begrænsning pr. sygdomsaktivitet, kirurgisk historie eller CD-medicin.

Tilmeldte deltagere vil gennemgå baseline-blodarbejde, afføringsundersøgelser og både MRE og IUS.

Personer med colon involvering vil også gennemgå koloskopi. Patienterne vil også besvare IBD-handicap-indeks-spørgeskemaet (bilag 3) for at vurdere patienternes funktionelle status. Alle undersøgelser, der udføres, vil være standardbehandling, nødvendige for patientmonitorering, og resultaterne vil blive brugt til formålet med denne undersøgelse. Kliniske data, billed- og koloskopivurderinger vil blive indsamlet fra deltagerne prospektivt over en periode på 8 uger. IUS- og MRE-data vil blive aflæst centralt af tre centrale læsere, der er blindet for den lokale læserklassificering af læsioner.

Det primære formål er at demonstrere, at IUS kan erstatte MRE for at evaluere globale skader i tyndtarmen og globale skader i tyktarmen (eksklusive rektum) hos patienter med Crohns sygdom med involvering af tyndtarm og/eller colon.

Additive mål vedrørende IUS versus MRE er:

• For at demonstrere, at IUS kan erstatte MRE + koloskopi for at evaluere tyktarmens globale skade (eksklusive rektum).
• At demonstrere, at IUS kan erstatte MRE ved vurdering af segmentel skade hos patienter med CD (terminal ileum).
• At demonstrere, at IUS kan erstatte MRE + koloskopi ved vurdering af segmentel skade hos patienter med CD (alle tyktarmssegmenter undtagen rektum).
• For at teste, om lokale efterforskere kan erstatte centrale læsere til at evaluere tyndtarm, tyktarm og globale LI-IUS og LI-MRE.
• For at kvantificere, hvor meget højere er IUS-acceptabilitet i forhold til MRE og koloskopi-acceptabilitet.

Inter-reader variation undersøgelse har til formål:

• At demonstrere, at det er muligt for centrale læsere at evaluere tyndtarm, tyktarm og globale LI-IUS-score på en pålidelig måde.
• For at bekræfte, at det er muligt for centrale læsere på en pålidelig måde at evaluere tyndtarm, tyktarm og globale LI-MRE-scores.
• At sammenligne intra- og interlæser-pålidelighedsniveauerne for tyndtarm, tyktarm og globale LI-IUS-score og af tyndtarm, tyktarm og globale LIMRE-score.
• At demonstrere, at det er muligt for centrale læsere at revurdere på en pålidelig måde tyndtarm, tyktarm og globale LI-IUS-scores.
• For at bekræfte, at det er muligt for centrale læsere at revurdere på en pålidelig måde tyndtarm, tyktarm og globale LI-MRE-scores.

Andre mål er:

• Forholdet mellem IBD-handicap og global skade i tyndtarmen og tyktarmen som evalueret af IUS og MRE.
• Sammenligning af tilstedeværelsen og fordelingen af ​​strikturerende og penetrerende læsioner ved hjælp af IUS og MRE på tværs af sværhedsgrader.

De sonderende mål er:

• Til at evaluere potentielle intestinale ultralydsparametre svarende til væghyperforstærkning i MRE - bruges til at definere type 1 forsnævringslæsioner.
• Til at evaluere potentielle intestinale ultralydsparametre svarende til mural stratificering i MRE - bruges til at definere type 2 snærende læsioner.
• For at identificere yderligere træk ved tarmvægsbeskadigelse på intestinal ultralyd.

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (≥18 år).
• Etableret diagnose af CD, i overensstemmelse med internationale diagnostiske kriterier.
• Undersøgelser er nødvendige som standard for pleje.
• Patienter i stand til at forstå de oplysninger, de har fået, og give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder eller patienter, der ønsker at blive gravide.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give informeret, skriftligt samtykke.
• Usikker CD-diagnose eller IBD-U.
• Patienter med sygdom begrænset til den øvre GI-kanal, rektum eller perianal CD.
• Patienter med kontraindikation for MR, koloskopi og/eller ultralyd.
• Patienter med allergi over for gadolinium chelateret eller med eGFR<60 mL/min/1,73m2.

Intestinal ultralyd:

IUS-undersøgelser vil blive udført af en gastroenterolog eller radiolog ved hjælp af forskellige amerikanske apparater og lavfrekvente og mellem- til højfrekvente prober fra forskellige producenter. IUS-undersøgelser udføres fortrinsvis i en ikke-fastende tilstand og vil konsekvent fange alle tyndtarm (jejunum og ileum) og tyktarmssegmenter (cecum, ascendens colon, transversal colon, descendens colon og sigmoid colon). Alle efterforskere i undersøgelsen vil blive trænet i LI-beregning og i de specifikke læsioner, der bør vurderes for at beregne LI (bilag 4). Begge prober (lav frekvens og mellem til høj frekvens) bør bruges til at vurdere IUS læsioner for IUS-Lémann indeks. De berørte tyndtarms- eller tyktarmssegmenter vil blive klassificeret for den værste type forsnævring eller penetrerende læsion. Forskeren vil optage alle tarmsegmenter og uploade cineloops til en central læseplatform og angive i realtid de læsioner, der er observeret i hvert berørt segment. Dette vil give os mulighed for at teste gennemførligheden af ​​brugen af ​​LI-IUS i daglig klinisk praksis.

Hvis tyndtarm er involveret, vil omfanget af sygdom blive målt, og antallet af 20 cm berørte segmenter vil blive opsamlet. Hvis der findes mere end et patologisk 20 cm tyndtarmssegment, vil de blive mærket som SB1 (begyndende i ileocecal ventilen eller ileocolic anastomosis), SB2, SB3 osv., fortrinsvis tilføje en kropsmarkør ELLER tekst for placering (f.eks.: LLQ, RUQ). En komplet tyndtarmsscanning cineloop vil blive optaget for at vurdere tyndtarmslæsioner og sygdomsforlængelse. Alle patologiske tyndtarmssegmenter, der identificeres under undersøgelsen, skal registreres i et længdesnit for at muliggøre måling af sygdomsforlængelse, med en cineloop på 5-10 sekunder, helst med en mellem- til højfrekvent probe, hvis hele segmentet kan visualiseres . Hvert patologisk tyndtarmsegment skal også optages i tværsnit med en cineloop på 5-10 sekunder. Hvert tyktarmssegment skal optages i både tværsnits- og langsgående planer med en cineloop på 5-10 sekunder. Med henblik på LI adskilles blindtarmen fra den stigende colon.

Cecum svarer til colonsegmentet distalt for ileocecalklappen. Til anatomisk reference bør cineloop inkludere, hvis det er muligt, terminal ileum, ileocecal ventil og ileocecal appendix (hvis tilgængelig). Hos ikke-opererede personer, en cineloop, der starter i den terminale ileum i den nederste højre kvadrant (inklusive anatomiske vartegn såsom psoas-muskel og/eller iliaca-kar) og følger parallelle linjer langs maven (der strækker sig fra lever/mave/ribben til blære/iliaca kar) vil blive registreret. For postoperative patienter (tyndtarmsresektion eller ileocolon-resektion) vil en cineloop, der starter ved anastomosen og skrider frem proksimalt, blive optaget. For at sikre en komplet tyndtarmsscanning anbefaler vi at følge parallelle linjer langs maven (der strækker sig fra leveren/maven/ribbenene til blæren/iliaca-karrene).

Magnetisk resonans enterografi:

Alle MRE'er vil forekomme på godkendte centre for at sikre kvalitet, ved at bruge oral negativ kontrast og kræver tidligere faste. Baseline MRE med T1- og T2-vægtede sekvenser vil bruge intravenøs kontrast (gadolinium). MRE vil blive aflæst centralt af etablerede blindede eksperter ved at bruge den validerede Lémann-indeksscore, der klassificerer tarmskader for hvert segment.

Koloskopi:

Alle deltagere med colon involvering vil gennemgå ileokolonoskopi (IC) efter passende tarmforberedelse. IC vil blive aflæst lokalt ved hjælp af de validerede definitioner til beregning af Lémann-indekset (bilag 6) for hvert visualiseret segment. Hvor ethvert segment af IC'en ikke er direkte visualiseret, vil årsager til begrænsninger (f.eks. ufremkommelig forsnævring, patientfaktorer såsom smerte osv.) blive registreret.

Cineloops af hele tilbagetrækningsproceduren bør opbevares lokalt, så central aflæsning er stadig mulig i tvivlstilfælde.

Statistisk analyse:

Intraklasse-korrelation (punktestimat og 95 % konfidensinterval) vil blive estimeret ved hjælp af en to-vejs tilfældig model(6) for global, tyndtarm, colon, LI-IUS og LI-MRE, for global, colon LI-MRE + koloskopi, for IUS og MRE segmentel skade (terminal ileum og colon segment, undtagen rektum). Disse korrelationskoefficientestimater vil blive sammenlignet mellem IUS og MRE gennem maksimal sandsynlighedsforholdstest (11).

IUS central review vil blive udført af IBUS, en organisation med stor erfaring og en etableret platform for ultralyd central review. Der vil være 3 MRE og 3 IUS centrale anmeldere til dette projekt.

Alle 102 sager vil blive evalueret af 3 centrale bedømmere for inter-rater variabilitet. Alle 102 sager vil blive evalueret to gange af en af ​​de centrale bedømmere for at bestemme intra-bedømmers variabilitet.

Intraklasse-korrelation vil blive anvendt til at estimere intra- og interlæser-reproducerbarhedsniveauer af globale, tyndtarms-, colon-, LI-IUS- og LI-MRE-præstationer. Ved sammenligning af globale, tyndtarm, tyktarm, LIIUS-evalueringer mellem lokale læsere og centrale læsere, vil de centrale læseres data blive opsummeret ved at bruge enten den fælles evaluering, når mindst 2 ud af de 3 centrale læsere er enige, eller den mellemliggende evaluering, når de 3. læserne er uenige og udelader de fleste og de mindre strenge evalueringer.

For de andre endepunkter vil standard ikke-parametriske statistiske metoder blive brugt.