Cálculo del índice LEmann mediante ultrasonido intestinal (EXTENT)

EXTENT será un estudio transversal multicéntrico que incluirá 102 pacientes con enfermedad de Crohn, estratificados por localización conocida o sospechada de la EC (intestino delgado y colon) y por duración de la enfermedad (< 2 años, ≥ 2 años y < 10 años, y ≥ 10 años ). Reclutaremos pacientes con un diagnóstico establecido de EC, sin restricciones por actividad de la enfermedad, historial quirúrgico o medicación para la EC.

Los participantes inscritos se someterán a análisis de sangre iniciales, estudios de heces y MRE y SIU.

Las personas con afectación del colon también se someterán a una colonoscopia. Los pacientes también responderán al cuestionario del índice de discapacidad de la EII (Apéndice 3) para evaluar el estado funcional de los pacientes. Todos los exámenes realizados serán de atención estándar, necesarios para el seguimiento del paciente y los resultados se utilizarán para los fines de este estudio. Se recopilarán datos clínicos, evaluaciones de imágenes y colonoscopia de los participantes de forma prospectiva durante un período de 8 semanas. Los datos de IUS y MRE serán leídos centralmente por tres lectores centrales cegados a la clasificación de las lesiones del lector local.

El objetivo principal es demostrar que el SIU puede reemplazar la MRE para evaluar el daño global del intestino delgado y el daño global del colon (excluyendo el recto) en pacientes con enfermedad de Crohn con afectación del intestino delgado y/o del colon.

Los objetivos adicionales relacionados con SIU versus MRE son:

• Demostrar que el SIU puede reemplazar la MRE + colonoscopia para evaluar el daño global del colon (excluyendo el recto).
• Demostrar que el SIU puede reemplazar la MRE en la evaluación del daño segmentario en pacientes con EC (íleon terminal).
• Demostrar que el SIU puede reemplazar la MRE + colonoscopia en la evaluación del daño segmentario en pacientes con EC (todos los segmentos del colon, excepto el recto).
• Probar si los investigadores locales pueden reemplazar los lectores centrales para evaluar el intestino delgado, el colon y LI-IUS y LI-MRE globales.
• Cuantificar cuánto mayor es la aceptabilidad del SIU en relación con la aceptabilidad de la MRE y la colonoscopia.

El estudio de variación entre lectores tiene como objetivo:

• Demostrar que es posible que los lectores centrales evalúen de forma fiable las puntuaciones del intestino delgado, el colon y el LI-IUS global.
• Confirmar que es posible que los lectores centrales evalúen de forma fiable las puntuaciones del intestino delgado, el colon y el LI-MRE global.
• Comparar los niveles de confiabilidad intra e interlectores de las puntuaciones de intestino delgado, colon y LI-IUS global y de las puntuaciones de intestino delgado, colon y LIMRE global.
• Demostrar que es posible que los lectores centrales reevalúen de forma fiable las puntuaciones del intestino delgado, el colon y el LI-IUS global.
• Confirmar que es posible que los lectores centrales reevalúen de forma fiable las puntuaciones LI-MRE del intestino delgado, el colon y global.

Otros objetivos son:

• Relación entre la discapacidad de la EII y el daño global del intestino delgado y del colon según lo evaluado por SIU y MRE.
• Comparación de la presencia y distribución de lesiones estenosantes y penetrantes mediante SIU y MRE, en todos los niveles de gravedad.

Los objetivos exploratorios son:

• Evaluar posibles parámetros ecográficos intestinales equivalentes a la hiperrealce de la pared en MRE, utilizados para definir lesiones estenosantes tipo 1.
• Evaluar posibles parámetros ecográficos intestinales equivalentes a la estratificación mural en MRE, utilizados para definir lesiones estenosantes tipo 2.
• Identificar características adicionales de daño de la pared intestinal en la ecografía intestinal.

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (≥18 años).
• Diagnóstico establecido de EC, de acuerdo con criterios diagnósticos internacionales.
• Exámenes necesarios como estándar de atención.
• Pacientes capaces de comprender la información que se les proporciona y dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o pacientes que deseen concebir.
• Pacientes que no quieran o no puedan dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico incierto de EC o EII-U.
• Pacientes con enfermedad limitada al tracto gastrointestinal superior, recto o EC perianal.
• Pacientes con contraindicación para RM, colonoscopia y/o ecografía.
• Pacientes con alergia al gadolinio quelado o con eGFR<60 ml/min/1,73 m2.

Ultrasonido Intestinal:

Los exámenes SIU serán realizados por un gastroenterólogo o radiólogo utilizando diferentes dispositivos de EE. UU. y sondas de baja y media a alta frecuencia de varios fabricantes. Los exámenes SIU se realizarán preferiblemente sin ayuno y capturarán consistentemente todos los segmentos del intestino delgado (yeyuno e íleon) y del colon (ciego, colon ascendente, colon transverso, colon descendente y colon sigmoide). Todos los investigadores del estudio estarán capacitados en el cálculo del LI y en las lesiones específicas que deben evaluarse para calcular el LI (Apéndice 4). Se deben utilizar ambas sondas (de baja frecuencia y de media a alta frecuencia) para evaluar las lesiones del SIU para determinar el índice SIU-Lémann. Los segmentos del intestino delgado o del colon afectados se clasificarán según el peor tipo de lesión estenosante o penetrante. El investigador registrará todos los segmentos intestinales y subirá los cineloops a una plataforma de lectura central e indicará en tiempo real las lesiones observadas en cada segmento afectado. Esto nos permitirá probar la viabilidad del uso de LI-IUS en la práctica clínica diaria.

Si está afectado el intestino delgado, se medirá la extensión de la enfermedad y se recolectará el número de segmentos de 20 cm afectados. Si se encuentra más de un segmento patológico de intestino delgado de 20 cm, se etiquetarán como SB1 (comenzando en la válvula ileocecal o anastomosis ileocólica), SB2, SB3, etc., preferiblemente agregando un marcador corporal O texto para su ubicación (por ejemplo: LLQ, RUQ). Se grabará una exploración completa del intestino delgado para evaluar las lesiones del intestino delgado y la extensión de la enfermedad. Todos los segmentos patológicos del intestino delgado identificados durante el examen deben registrarse en una sección longitudinal para permitir la medición de la extensión de la enfermedad, con un cineloop de 5 a 10 segundos, preferiblemente con una sonda de frecuencia media a alta, si se puede visualizar el segmento completo. . Cada segmento patológico del intestino delgado también debe registrarse en corte transversal, con un cineloop de 5 a 10 segundos. Cada segmento del colon debe registrarse tanto en el plano transversal como en el longitudinal, con un cineloop de 5 a 10 segundos. A efectos de la LI, el ciego se separa del colon ascendente.

El ciego corresponde al segmento colónico distal a la válvula ileocecal. Como referencia anatómica, el cineloop debe incluir, si es posible, el íleon terminal, la válvula ileocecal y el apéndice ileocecal (si es accesible). En individuos no operados, un cineloop que comienza en el íleon terminal en el cuadrante inferior derecho (incluidos puntos de referencia anatómicos como el músculo psoas y/o los vasos ilíacos) y sigue líneas paralelas a lo largo del abdomen (que se extienden desde el hígado/estómago/costillas hasta el vejiga/vasos ilíacos). Para pacientes posoperatorios (resección del intestino delgado o resección ileocolónica), se registrará un cineloop que comienza en la anastomosis y progresa proximalmente. Para garantizar una exploración completa del intestino delgado, recomendamos seguir líneas paralelas a lo largo del abdomen (que se extienden desde el hígado/estómago/costillas hasta la vejiga/vasos ilíacos).

Enterografía por resonancia magnética:

Todas las resonancias magnéticas se realizarán en centros homologados para garantizar la calidad, utilizando contraste negativo oral y requiriendo ayuno previo. La MRE inicial con secuencias ponderadas en T1 y T2 utilizará contraste intravenoso (gadolinio). La MRE será leída de forma centralizada por expertos ciegos establecidos, utilizando la puntuación del índice de Lémann validada que clasifica el daño intestinal para cada segmento.

Colonoscopia:

Todos los participantes con afectación del colon se someterán a una ileocolonoscopia (IC) después de una preparación intestinal adecuada. El IC se leerá localmente, utilizando las definiciones validadas para el cálculo del índice de Lémann (Apéndice 6) para cada segmento visualizado. Cuando algún segmento del CI no se visualiza directamente, se registrarán los motivos de las limitaciones (p. ej., estenosis infranqueable, factores del paciente como el dolor, etc.).

Los cineloops de todo el procedimiento de retirada deben almacenarse localmente, de modo que aún sea posible una lectura central en caso de cualquier duda.

Análisis estadístico:

La correlación intraclase (estimación puntual e intervalo de confianza del 95%) se estimará utilizando un modelo aleatorio bidireccional(6) para colon delgado, colon, LI-IUS y LI-MRE global, para colon LI-MRE + colonoscopia global, para daño segmentario del SIU y MRE (íleon terminal y segmento del colon, excepto recto). Estas estimaciones del coeficiente de correlación se compararán entre IUS y MRE mediante una prueba de relación de máxima verosimilitud (11).

La revisión central del SIU estará a cargo de IBUS, una organización con amplia experiencia y una plataforma establecida para la revisión central de ultrasonido. Habrá 3 revisores centrales MRE y 3 IUS para este proyecto.

Los 102 casos serán evaluados por 3 revisores centrales para determinar la variabilidad entre evaluadores. Los 102 casos serán evaluados dos veces por uno de los revisores centrales para determinar la variabilidad intraevaluador.

Se aplicará correlación intraclase para estimar los niveles de reproducibilidad intra e interlectores de los rendimientos globales, del intestino delgado, del colon, del LI-IUS y del LI-MRE. Al comparar evaluaciones globales, intestino delgado, colon y LIIUS entre el lector local y los lectores centrales, los datos de los lectores centrales se resumirán utilizando la evaluación común cuando al menos 2 de los 3 lectores centrales estén de acuerdo, o la evaluación intermedia cuando los 3 los lectores no están de acuerdo y omiten las evaluaciones más y menos severas.

Para los demás criterios de valoración, se utilizarán métodos estadísticos no paramétricos estándar.