Výpočet indexu LEmann pomocí ultrazvuku InTEstiNal (EXTENT)

EXTENT bude multicentrická průřezová studie zahrnující 102 pacientů s Crohnovou chorobou, stratifikovaná podle známé nebo suspektní lokalizace CD (tenké střevo a tlusté střevo) a podle trvání onemocnění (< 2 roky, ≥ 2 roky a < 10 let a ≥ 10 let ). Přijmeme pacienty se stanovenou diagnózou CD, bez omezení na aktivitu onemocnění, chirurgickou anamnézu nebo medikaci CD.

Zapsaní účastníci podstoupí základní krevní testy, studie stolice a MRE i IUS.

Jedinci s postižením tlustého střeva také podstoupí kolonoskopii. Pacienti budou také odpovídat na dotazník indexu invalidity IBD (příloha 3), aby posoudili funkční stav pacientů. Všechna provedená vyšetření budou standardní péče, potřebná pro sledování pacienta a výsledky budou použity pro účely této studie. Klinická data, zobrazení a kolonoskopická hodnocení budou od účastníků shromažďována prospektivně po dobu 8 týdnů. Data IUS a MRE budou centrálně čtena třemi centrálními čtecími zařízeními, která nemají možnost klasifikovat léze místním čtecím zařízením.

Primárním cílem je prokázat, že IUS může nahradit MRE pro hodnocení globálního poškození tenkého střeva a globálního poškození tlustého střeva (s výjimkou rekta) u pacientů s Crohnovou chorobou s postižením tenkého střeva a/nebo tlustého střeva.

Další cíle týkající se IUS versus MRE jsou:

• Demonstrovat, že IUS může nahradit MRE + kolonoskopii pro hodnocení globálního poškození tlustého střeva (kromě rekta).
• Prokázat, že IUS může nahradit MRE při hodnocení segmentálního poškození u pacientů s CD (terminální ileum).
• Prokázat, že IUS může nahradit MRE + kolonoskopii při hodnocení segmentálního poškození u pacientů s CD (všechny segmenty tlustého střeva kromě rekta).
• Testovat, zda místní vyšetřovatelé mohou nahradit centrální čtečky pro hodnocení tenkého střeva, tlustého střeva a globálních LI-IUS a LI-MRE.
• Kvantifikovat, o kolik vyšší je přijatelnost IUS vzhledem k přijatelnosti MRE a kolonoskopie.

Mezičtenářská variační studie si klade za cíl:

• Demonstrovat, že je možné, aby centrální čtenáři spolehlivě hodnotili skóre tenkého střeva, tlustého střeva a globální skóre LI-IUS.
• Potvrdit, že centrální čtečky mohou spolehlivě hodnotit skóre tenkého střeva, tlustého střeva a globální skóre LI-MRE.
• Porovnat úrovně spolehlivosti uvnitř a mezi čtenáři tenkého střeva, tlustého střeva a globálního skóre LI-IUS a skóre tenkého střeva, tlustého střeva a globálního skóre LIMRE.
• Demonstrovat, že centrálním čtenářům je možné spolehlivým způsobem přehodnotit skóre tenkého střeva, tlustého střeva a globální skóre LI-IUS.
• Potvrdit, že centrální čtečky mohou spolehlivým způsobem přehodnotit skóre tenkého střeva, tlustého střeva a globální skóre LI-MRE.

Další cíle jsou:

• Vztah mezi postižením IBD a globálním poškozením tenkého střeva a tlustého střeva podle hodnocení IUS a MRE.
• Srovnání přítomnosti a distribuce strikujících a penetrujících lézí pomocí IUS a MRE, napříč úrovněmi závažnosti.

Průzkumné cíle jsou:

• Vyhodnotit potenciální střevní ultrazvukové parametry ekvivalentní hyperenhancementu stěny u MRE – používá se k definování strikujících lézí 1. typu.
• K vyhodnocení potenciálních střevních ultrazvukových parametrů ekvivalentních nástěnné stratifikaci při MRE – používá se k definování strikujících lézí 2. typu.
• Identifikovat další rysy poškození střevní stěny na ultrazvuku střev.

Kritéria zařazení:

• Dospělí pacienti (≥18 let).
• Stanovená diagnóza CD v souladu s mezinárodními diagnostickými kritérii.
• Vyšetření nutná jako standardní péče.
• Pacienti schopni porozumět jim poskytnutým informacím a dát písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy nebo pacientky, které chtějí otěhotnět.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou poskytnout informovaný písemný souhlas.
• Nejistá diagnóza CD nebo IBD-U.
• Pacienti s onemocněním omezeným na horní GI trakt, rektum nebo perianální CD.
• Pacienti s kontraindikací MR, kolonoskopie a/nebo ultrazvuku.
• Pacienti s alergií na chelátové gadolinium nebo s eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.

Ultrazvuk střev:

Vyšetření IUS bude provádět gastroenterolog nebo radiolog pomocí různých US přístrojů a nízkofrekvenčních a středně až vysokofrekvenčních sond od různých výrobců. Vyšetření IUS bude prováděno přednostně ve stavu bez hladovění a bude důsledně zachycovat celé tenké střevo (jejunum a ileum) a segmenty tlustého střeva (cékum, vzestupný tračník, příčný tračník, sestupný tračník a sigmoidní tračník). Všichni zkoušející ve studii budou vyškoleni ve výpočtu LI a na konkrétních lézích, které by měly být posouzeny pro výpočet LI (příloha 4). Obě sondy (nízkofrekvenční a středně až vysokofrekvenční) by měly být použity k posouzení IUS lézí na IUS-Lémannův index. Postižené segmenty tenkého střeva nebo tlustého střeva budou klasifikovány pro horší typ strikturující nebo penetrující léze. Výzkumník zaznamená všechny střevní segmenty a nahraje cineloops do centrální čtecí platformy a v reálném čase ukáže léze pozorované v každém postiženém segmentu. To nám umožní otestovat proveditelnost použití LI-IUS v každodenní klinické praxi.

Pokud je postiženo tenké střevo, změří se rozsah onemocnění a odebere se počet postižených 20 cm segmentů. Pokud je nalezen více než jeden patologický segment tenkého střeva o délce 20 cm, budou označeny jako SB1 (začínající v ileocekální chlopni nebo ileokolické anastomóze), SB2, SB3 atd., nejlépe přidáním tělesného markeru NEBO textu pro umístění (např. LLQ, RUQ). Bude zaznamenáno kompletní skenování tenkého střeva cineloop pro posouzení lézí tenkého střeva a rozšíření onemocnění. Všechny patologické segmenty tenkého střeva identifikované během vyšetření je třeba zaznamenat v podélném řezu, aby bylo možné změřit rozšíření onemocnění, s 5–10 sekundovým filmem, nejlépe pomocí středně až vysokofrekvenční sondy, pokud lze zobrazit celý segment . Každý patologický segment tenkého střeva by měl být také zaznamenán v průřezu s 5-10 sekundovým filmem. Každý segment tlustého střeva by měl být zaznamenán v příčné i podélné rovině s 5-10 sekundovým filmem. Pro účely LI je cékum odděleno od vzestupného tračníku.

Cékum odpovídá segmentu tlustého střeva distálně od ileocekální chlopně. Pro anatomickou referenci by měl cineloop pokud možno obsahovat terminální ileum, ileocekální chlopeň a ileocekální apendix (pokud je dostupný). U neoperovaných jedinců cineloop začínající v terminálním ileu v pravém dolním kvadrantu (včetně anatomických orientačních bodů, jako je m. psoas a/nebo iliakální cévy) a sledující paralelní linie podél břicha (sahající od jater/žaludku/žeber k měchýř/iliakální cévy) budou zaznamenány. U pooperačních pacientů (resekce tenkého střeva nebo ileokolonická resekce) bude zaznamenán cineloop začínající v anastomóze a progredující proximálně. Pro zajištění úplného skenování tenkého střeva doporučujeme sledovat paralelní linie podél břicha (sahající od jater/žaludku/žeber k močovému měchýři/iliakálním cévám).

Enterografie magnetické rezonance:

Všechny MRE proběhnou ve schválených centrech, aby byla zajištěna kvalita, za použití orálního negativního kontrastu a vyžadující předchozí půst. Základní MRE s T1 a T2 váženými sekvencemi bude používat intravenózní kontrast (gadolinium). MRE bude centrálně číst zavedenými zaslepenými odborníky pomocí ověřeného Lémannova indexu, který hodnotí poškození střev pro každý segment.

Kolonoskopie:

Všichni účastníci s postižením tlustého střeva podstoupí ileokolonoskopii (IC) po vhodné přípravě střeva. IC bude načteno lokálně pomocí ověřených definic pro výpočet Lémannova indexu (příloha 6) pro každý vizualizovaný segment. Pokud některý segment IC není přímo vizualizován, budou zaznamenány důvody omezení (např. neprůchodná striktura, faktory pacienta, jako je bolest atd.).

Cineloops celého postupu stažení by měly být uloženy lokálně, takže v případě jakýchkoli pochybností je stále možné centrální čtení.

Statistická analýza:

Vnitrotřídní korelace (bodový odhad a 95% interval spolehlivosti) bude odhadnuta pomocí dvoucestného náhodného modelu(6) pro globální, tenké střevo, tlusté střevo, LI-IUS a LI-MRE, pro globální, tlusté střevo LI-MRE + kolonoskopie, pro IUS a MRE segmentální poškození (terminální ileum a segment tlustého střeva, kromě rekta). Tyto odhady korelačních koeficientů budou porovnány mezi IUS a MRE pomocí testu maximálního poměru pravděpodobnosti (11).

Centrální kontrolu IUS bude provádět IBUS, organizace s rozsáhlými zkušenostmi a zavedenou platformou pro centrální ultrazvukovou kontrolu. Pro tento projekt budou 3 centrální hodnotitelé MRE a 3 IUS.

Všech 102 případů bude hodnoceno 3 centrálními recenzenty na variabilitu mezi hodnotiteli. Všech 102 případů bude hodnoceno dvakrát jedním z centrálních hodnotitelů, aby se určila variabilita uvnitř hodnotitele.

Vnitrotřídní korelace bude použita k odhadu úrovní reprodukovatelnosti v rámci a mezi čtenáři globálních výkonů, výkonů tenkého střeva, tlustého střeva, LI-IUS a LI-MRE. Při porovnávání globálních hodnocení, hodnocení tenkého střeva, tlustého střeva a LIIUS mezi místním čtenářem a centrálními čtenáři budou data centrálních čtenářů shrnuta buď pomocí společného hodnocení, když souhlasí alespoň 2 ze 3 centrálních čtenářů, nebo pomocí průběžného hodnocení, když 3 čtenáři nesouhlasí a vynechávají nejpřísnější a méně přísná hodnocení.

Pro ostatní sledované parametry budou použity standardní neparametrické statistické metody.