Расчет индекса Лемана с использованием ультразвука InTEstiNal (EXTENT)

EXTENT будет многоцентровым перекрестным исследованием, включающим 102 пациента с болезнью Крона, стратифицированных по известной или предполагаемой локализации БК (тонкая и толстая кишка) и продолжительности заболевания (< 2 лет, ≥ 2 лет и < 10 лет и ≥ 10 лет). ). Мы будем набирать пациентов с установленным диагнозом БК без ограничений по активности заболевания, хирургическому анамнезу или лечению БК.

Зарегистрированные участники пройдут базовый анализ крови, исследования кала, а также MRE и IUS.

Лица с поражением толстой кишки также проходят колоноскопию. Пациенты также ответят на вопросник индекса инвалидности при ВЗК (Приложение 3) для оценки функционального статуса пациентов. Все проводимые обследования будут стандартными, необходимыми для наблюдения за пациентами, а результаты будут использованы для целей настоящего исследования. Клинические данные, результаты визуализации и колоноскопии будут собираться у участников проспективно в течение 8 недель. Данные IUS и MRE будут централизованно считываться тремя центральными считывателями, не имеющими представления о классификации поражений местным читателем.

Основная цель - продемонстрировать, что ВМС может заменить MRE для оценки общего повреждения тонкой кишки и общего повреждения толстой кишки (за исключением прямой кишки) у пациентов с болезнью Крона с поражением тонкой и/или толстой кишки.

Дополнительные цели в отношении IUS по сравнению с MRE:

• Продемонстрировать, что ВМС может заменить MRE + колоноскопию для оценки общего повреждения толстой кишки (за исключением прямой кишки).
• Продемонстрировать, что ВМС может заменить MRE при оценке сегментарного повреждения у пациентов с БК (терминальный отдел подвздошной кишки).
• Продемонстрировать, что ВМС может заменить MRE + колоноскопию при оценке сегментарного повреждения у пациентов с БК (все сегменты толстой кишки, кроме прямой).
• Чтобы проверить, могут ли местные исследователи заменить центральные считыватели для оценки тонкой, толстой и глобальной LI-IUS и LI-MRE.
• Определить, насколько выше приемлемость ВМС по сравнению с приемлемостью MRE и колоноскопии.

Цель исследования вариаций между читателями:

• Продемонстрировать, что центральные читатели могут надежно оценить показатели тонкой и толстой кишки, а также общие показатели LI-IUS.
• Подтвердить, что центральные читатели могут надежно оценить показатели тонкой кишки, толстой кишки и общие показатели LI-MRE.
• Сравнить уровни надежности внутри и между читателями показателей тонкой кишки, толстой кишки и общих показателей LI-IUS, а также показателей тонкой кишки, толстой кишки и общих показателей LIMRE.
• Продемонстрировать, что центральные читатели могут надежно переоценить показатели тонкой кишки, толстой кишки и общие показатели LI-IUS.
• Подтвердить, что центральные читатели могут надежно переоценить показатели тонкой кишки, толстой кишки и общие показатели LI-MRE.

Другими целями являются:

• Связь между инвалидностью из-за ВЗК и общим повреждением тонкой и толстой кишки по оценке IUS и MRE.
• Сравнение наличия и распределения стриктурных и проникающих поражений с помощью ВМС и MRE по уровням тяжести.

Исследовательскими целями являются:

• Для оценки потенциальных параметров ультразвукового исследования кишечника, эквивалентных гиперконтрастированию стенок при MRE, используемых для определения стриктурных поражений 1 типа.
• Для оценки потенциальных параметров ультразвукового исследования кишечника, эквивалентных расслоению пристеночной стенки при MRE - используется для определения стриктурных поражений 2-го типа.
• Выявить дополнительные признаки повреждения стенки кишки при УЗИ кишечника.

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (≥18 лет).
• Установлен диагноз БК, соответствующий международным диагностическим критериям.
• Обследование необходимо в качестве стандартного лечения.
• Пациенты способны понять предоставленную им информацию и дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерии исключения:

• Беременные женщины или пациенты, желающие зачать ребенка.
• Пациенты не желают или не могут предоставить информированное письменное согласие.
• Неопределенный диагноз БК или ВЗК-У.
• Пациенты с заболеванием, ограниченным верхними отделами желудочно-кишечного тракта, прямой кишкой или перианальной БК.
• Пациенты с противопоказаниями к МРТ, колоноскопии и/или УЗИ.
• Пациенты с аллергией на хелат гадолиния или с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2.

УЗИ кишечника:

Обследование ВМС будет проводить гастроэнтеролог или радиолог с использованием различных устройств УЗИ и низкочастотных, средне- и высокочастотных датчиков различных производителей. ВМС-обследования желательно проводить натощак и последовательно охватывать всю тонкую кишку (тощую и подвздошную кишку) и сегменты толстой кишки (слепую кишку, восходящую ободочную, поперечную ободочную, нисходящую ободочную и сигмовидную кишку). Все исследователи, участвующие в исследовании, будут обучены расчету LI и конкретным поражениям, которые необходимо оценить для расчета LI (Приложение 4). Оба датчика (низкочастотный и средне-высокочастотный) следует использовать для оценки поражений ВМС по индексу ИУС-Лемана. Пораженные сегменты тонкой или толстой кишки будут классифицироваться по худшему типу стриктурного или проникающего поражения. Исследователь запишет все сегменты кишечника, загрузит кинопетли на центральную платформу для чтения и укажет в режиме реального времени поражения, наблюдаемые в каждом пораженном сегменте. Это позволит нам проверить целесообразность использования ЛИ-ВМС в повседневной клинической практике.

Если вовлечена тонкая кишка, будет измерена степень заболевания и подсчитано количество пораженных сегментов диаметром 20 см. Если обнаружено более одного патологического сегмента тонкой кишки длиной 20 см, они будут помечены как SB1 (начиная с илеоцекального клапана или илеоободочного анастомоза), SB2, SB3 и т. д., желательно с добавлением маркера тела ИЛИ текста для указания местоположения (например: LLQ, RUQ). Будет записана полная кинопетля сканирования тонкой кишки для оценки поражений тонкой кишки и распространения заболевания. Все патологические сегменты тонкой кишки, выявленные во время обследования, должны быть записаны в продольном сечении, чтобы можно было измерить распространение заболевания, с кинопетлей продолжительностью 5–10 секунд, предпочтительно с помощью средне- и высокочастотного датчика, если можно визуализировать весь сегмент. . Каждый патологический сегмент тонкой кишки также должен быть записан в поперечном сечении с кинопетлей продолжительностью 5–10 секунд. Каждый сегмент толстой кишки должен быть записан как в поперечной, так и в продольной плоскостях, с кинопетлей продолжительностью 5-10 секунд. Для целей ЛИ слепую кишку отделяют от восходящей ободочной кишки.

Слепая кишка соответствует сегменту толстой кишки, дистальному илеоцекальному клапану. Для справки по анатомии кинопетля должна включать, если возможно, терминальный отдел подвздошной кишки, илеоцекальный клапан и илеоцекальный отросток (если он доступен). У неоперированных лиц кинопетля начинается в терминальном отделе подвздошной кишки в правом нижнем квадранте (включая анатомические ориентиры, такие как поясничная мышца и/или подвздошные сосуды) и проходит по параллельным линиям вдоль брюшной полости (проходя от печени/желудка/ребер до мочевой пузырь/подвздошные сосуды) будут записаны. У послеоперационных пациентов (резекция тонкой кишки или резекция подвздошно-ободочной кишки) будет записана кинопетля, начинающаяся от анастомоза и продвигающаяся проксимально. Чтобы обеспечить полное сканирование тонкой кишки, мы рекомендуем следовать параллельным линиям вдоль живота (от печени/желудка/ребер до мочевого пузыря/подвздошных сосудов).

Магнитно-резонансная энтерография:

Все MRE будут проводиться в утвержденных центрах для обеспечения качества с использованием перорального отрицательного контраста и предварительного голодания. При базовом MRE с T1 и T2-взвешенными последовательностями будет использоваться внутривенный контраст (гадолиний). MRE будет централизованно считываться признанными слепыми экспертами с использованием проверенного индекса Лемана, оценивающего повреждение кишечника для каждого сегмента.

Колоноскопия:

Всем участникам с поражением толстой кишки после соответствующей подготовки кишечника будет проведена илеоколоноскопия (ИК). IC будет считываться локально с использованием проверенных определений для расчета индекса Лемана (Приложение 6) для каждого визуализируемого сегмента. Если какой-либо сегмент ВС не визуализируется напрямую, будут записываться причины ограничений (например, непроходимая стриктура, факторы пациента, такие как боль и т. д.).

Кинолупы всей процедуры вывода должны храниться локально, чтобы в случае каких-либо сомнений по-прежнему было возможно централизованное чтение.

Статистический анализ:

Внутриклассовая корреляция (точечная оценка и 95% доверительный интервал) будет оцениваться с использованием двусторонней случайной модели (6) для общей, тонкой и толстой кишки, LI-IUS и LI-MRE, для глобальной, толстой кишки LI-MRE + колоноскопия, при сегментарных повреждениях ВМС и MRE (конечный отдел подвздошной кишки и сегмент ободочной кишки, кроме прямой кишки). Эти оценки коэффициента корреляции будут сравниваться между IUS и MRE с помощью теста отношения максимального правдоподобия (11).

Центральный осмотр IUS будет проводиться IBUS, организацией с огромным опытом и признанной платформой для централизованного ультразвукового обследования. Для этого проекта будут 3 центральных рецензента MRE и 3 IUS.

Все 102 случая будут оценены тремя центральными экспертами на предмет вариабельности между экспертами. Все 102 случая будут дважды оценены одним из центральных рецензентов для определения внутриэкспертной вариабельности.

Внутриклассовая корреляция будет применяться для оценки уровней воспроизводимости внутри и между считывателями общих показателей, показателей тонкой и толстой кишки, LI-IUS и LI-MRE. При сравнении общих оценок, оценок тонкой кишки, толстой кишки, LIIUS между местными считывателями и центральными считывателями данные центральных считывателей будут суммироваться с использованием либо общей оценки, когда по крайней мере 2 из 3 центральных считывателей согласны, либо промежуточной оценки, когда 3 читатели не согласны, опуская наиболее и менее суровые оценки.

Для других конечных точек будут использоваться стандартные непараметрические статистические методы.