A LEmann Index kiszámítása InTEstiNal Ultrahang segítségével (EXTENT)

Az EXTENT egy többközpontú, keresztmetszeti vizsgálat lesz, 102 Crohn-betegségben szenvedő beteg bevonásával, ismert vagy feltételezett CD hely (vékonybél és vastagbél) és a betegség időtartama (< 2 év, ≥ 2 év és < 10 év, és ≥ 10 év) alapján rétegezve. ). Olyan betegeket toborozunk, akiknél diagnosztizált CD-s betegség, betegségtevékenység, műtéti előzmény vagy CD-gyógyszer szerinti korlátozás nélkül.

A beiratkozott résztvevők kiindulási vérvizsgálaton, székletvizsgálaton, valamint MRE-n és IUS-n is átesnek.

A vastagbél érintettségében szenvedő egyének kolonoszkópiás vizsgálaton is átesnek. A betegek funkcionális állapotának felmérése érdekében az IBD rokkantsági index kérdőívére is válaszolnak (3. melléklet). Minden elvégzett vizsgálat standard ellátás, a beteg monitorozásához szükséges, és az eredményeket e vizsgálat céljaira használjuk fel. A klinikai adatokat, a képalkotó és kolonoszkópiás értékeléseket a résztvevőktől előretekintően 8 hét alatt gyűjtik össze. Az IUS- és MRE-adatokat három központi olvasó fogja központilag olvasni, akik nem ismerik a léziók helyi olvasói osztályozását.

Az elsődleges cél annak bemutatása, hogy az IUS helyettesítheti az MRE-t a vékonybél globális károsodásának és a vastagbél globális károsodásának (kivéve a végbélnek) értékelésére vékonybél- és/vagy vastagbél-érintettségű Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.

Az IUS-ra és az MRE-re vonatkozó additív célok a következők:

• Annak bizonyítása, hogy az IUS helyettesítheti az MRE + kolonoszkópiát a vastagbél globális károsodásának értékelésére (kivéve a végbélt).
• Annak bizonyítása, hogy az IUS helyettesítheti az MRE-t a szegmentális károsodás értékelésében CD-s (terminális ileum) betegeknél.
• Annak bizonyítása, hogy az IUS helyettesítheti az MRE + kolonoszkópiát a CD-s betegek szegmentális károsodásának felmérésében (minden vastagbélszegmens, kivéve a végbélt).
• Annak tesztelése, hogy a helyi vizsgálók helyettesíthetik-e a központi olvasókat a vékonybél, a vastagbél és a globális LI-IUS és LI-MRE értékelésére.
• Számszerűsíteni, hogy mennyivel magasabb az IUS elfogadhatósága az MRE és a kolonoszkópia elfogadhatóságához képest.

Az olvasóközi variációs vizsgálat célja:

• Annak bemutatása, hogy a központi olvasók képesek megbízható módon értékelni a vékonybél, vastagbél és globális LI-IUS pontszámokat.
• Annak megerősítésére, hogy a központi olvasók megbízható módon értékelhetik a vékonybél, a vastagbél és a globális LI-MRE pontszámokat.
• A vékonybél-, vastagbél- és globális LI-IUS-pontszámok, valamint a vékonybél-, vastagbél- és globális LIMRE-pontszámok intra- és olvasóközi megbízhatósági szintjének összehasonlítása.
• Annak bemutatása, hogy a központi olvasók képesek megbízható módon újraértékelni a vékonybél-, vastagbél- és globális LI-IUS pontszámokat.
• Annak megerősítésére, hogy a központi olvasók képesek megbízható módon újraértékelni a vékonybél, a vastagbél és a globális LI-MRE pontszámokat.

További célok a következők:

• Az IBD fogyatékosság és a globális, vékonybél- és vastagbélkárosodás közötti kapcsolat az IUS és az MRE értékelése szerint.
• A szűkülő és behatoló léziók jelenlétének és eloszlásának összehasonlítása IUS és MRE segítségével a súlyossági szintek között.

A feltáró célok a következők:

• Az 1-es típusú szűkületi elváltozások meghatározására használt lehetséges bélrendszeri ultrahang-paraméterek értékelése, amelyek egyenértékűek az MRE-ben a fali hipertenhenciával.
• A fali rétegződéssel egyenértékű lehetséges bélultrahang paraméterek értékelése MRE-ben - a 2-es típusú szűkületi elváltozások meghatározására szolgál.
• A bélfal károsodásának további jellemzőinek azonosítása bél ultrahangon.

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek (≥18 évesek).
• A CD kialakult diagnosztikája a nemzetközi diagnosztikai kritériumoknak megfelelően.
• Az ellátás standardjaként szükséges vizsgálatok.
• A betegek képesek megérteni a nekik nyújtott információkat, és írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.

Kizárási feltételek:

• Terhes nők vagy terhes nők.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak tájékozott, írásos beleegyezést adni.
• Bizonytalan CD diagnózis vagy IBD-U.
• A felső GI-traktusra, a végbélre vagy a perianális CD-re korlátozódó betegségben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknél MR, kolonoszkópia és/vagy ultrahang ellenjavallt.
• Gadolínium kelátra allergiás vagy 60 ml/perc/1,73 m2 eGFR-értékkel rendelkező betegek.

Bél ultrahang:

Az IUS vizsgálatokat gasztroenterológus vagy radiológus fogja végezni különböző US-készülékek, valamint különböző gyártók alacsony és közepes és magas frekvenciájú szondái segítségével. Az IUS-vizsgálatokat lehetőleg nem éhgyomorra végezzük, és következetesen rögzítik az összes vékonybél (jejunum és ileum) és vastagbélszakaszt (vakbél, felszálló vastagbél, keresztirányú vastagbél, leszálló vastagbél és szigmabél). A vizsgálatban részt vevő összes vizsgálót kiképzik az LI kiszámításához és azokról a konkrét elváltozásokról, amelyeket értékelni kell az LI kiszámításához (4. függelék). Mindkét szondát (alacsony frekvenciájú és közepes vagy magas frekvenciájú) kell használni az IUS-léziók IUS-Lémann indexének értékeléséhez. Az érintett vékonybél- vagy vastagbélszegmenseket a rosszabb típusú szűkítő vagy áthatoló elváltozás szerint osztályozzák. A kutató rögzíti az összes bélszakaszt, és feltölti a cineloop-okat egy központi olvasóplatformra, és valós időben jelzi az egyes érintett szegmensekben észlelt elváltozásokat. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy teszteljük a LI-IUS alkalmazásának megvalósíthatóságát a napi klinikai gyakorlatban.

Ha vékonybél érintett, megmérik a betegség mértékét, és összegyűjtik az érintett 20 cm-es szegmensek számát. Ha egynél több kóros 20 cm-es vékonybélszakaszt találunk, akkor azokat SB1-ként (az ileocecalis billentyűtől vagy ileocolicus anasztomózistól kezdve), SB2-ként, SB3-ként stb. jelöljük, lehetőleg testjelölővel VAGY szöveggel a helymeghatározáshoz (pl. LLQ, RUQ). A vékonybél-elváltozások és a betegség kiterjedésének felmérése érdekében egy teljes vékonybél-szkennelést rögzítenek. A vizsgálat során azonosított összes kóros vékonybélszakaszt hosszmetszetben kell rögzíteni, hogy lehetővé tegyük a betegség kiterjedésének mérését, 5-10 másodperces cineloop-al, lehetőleg közepes vagy magas frekvenciájú szondával, ha a teljes szegmens láthatóvá válik. . Minden kóros vékonybélszakaszt keresztmetszetben is rögzíteni kell, 5-10 másodperces cineloop-al. Minden vastagbélszakaszt keresztmetszeti és hosszanti síkban is rögzíteni kell, 5-10 másodperces cineloop-al. Az LI céljából a vakbél el van választva a felszálló vastagbéltől.

A vakbél az ileocecalis billentyűtől distalis vastagbélszakasznak felel meg. Anatómiai referenciaként a cineloopnak tartalmaznia kell, ha lehetséges, a terminális ileumot, az ileocecalis billentyűt és az ileocecalis függeléket (ha elérhető). Nem operált egyéneknél egy cinelooop, amely a terminális csípőbélből indul a jobb alsó kvadránsban (beleértve az anatómiai tereptárgyakat, például a psoas izmokat és/vagy a csípőereket), és párhuzamos vonalakat követ a has mentén (a májtól/gyomortól/bordákig terjedve). hólyag/csípőerek) rögzítésre kerülnek. Posztoperatív betegeknél (vékonybél reszekció vagy ileocolonic reszekció) az anasztomózistól kezdődő és proximálisan előrehaladó cineloop rögzítésre kerül. A vékonybél teljes vizsgálata érdekében javasoljuk, hogy párhuzamos vonalakat kövessen a has mentén (a májtól/gyomortól/bordáktól a hólyagig/csípőerekig).

Mágneses rezonancia enterográfia:

Minden MRE-t jóváhagyott központokban kell elvégezni a minőség biztosítása érdekében, orális negatív kontraszt felhasználásával, és előzetes koplalás szükséges. A T1 és T2 súlyozott szekvenciákkal rendelkező kiindulási MRE intravénás kontrasztot (gadolínium) használ. Az MRE-t központilag, vak szakértők fogják leolvasni, a validált Lémann-index pontszám alapján, amely minden szegmensre besorolja a bélkárosodást.

Kolonoszkópia:

Minden vastagbél érintett résztvevőnél ileokolonoszkópiát (IC) kell végezni a megfelelő bélelőkészítés után. Az IC helyileg kerül kiolvasásra, a Lémann-index (6. függelék) kiszámításához használt validált definíciók felhasználásával minden egyes megjelenített szegmensre. Ha az IC bármely szegmense nem látható közvetlenül, a korlátozások okait (pl. áthatolhatatlan szűkület, betegtényezők, például fájdalom stb.) rögzítik.

A teljes visszavonási eljárás Cineloopjait helyben kell tárolni, így kétség esetén továbbra is lehetséges a központi leolvasás.

Statisztikai elemzés:

Az osztályon belüli korrelációt (pontbecslés és 95%-os konfidencia intervallum) egy kétirányú véletlenszerű modell [6] segítségével becsülik meg globális, vékonybél, vastagbél, LI-IUS és LI-MRE, globális, vastagbél LI-MRE + kolonoszkópia esetén, IUS és MRE szegmentális károsodásra (terminális ileum és vastagbél szegmens, kivéve a végbélt). Ezeket a korrelációs együttható becsléseket az IUS és az MRE között a maximális valószínűségi arány-teszttel hasonlítják össze (11).

Az IUS központi felülvizsgálatát az IBUS végzi, egy nagy tapasztalattal rendelkező szervezet, amely az ultrahangos központi felülvizsgálathoz kiépített platformmal rendelkezik. Ennek a projektnek 3 MRE és 3 IUS központi értékelője lesz.

Mind a 102 esetet 3 központi bíráló értékeli az értékelők közötti változékonyság szempontjából. Mind a 102 esetet kétszer értékeli az egyik központi értékelő, hogy megállapítsa az értékelőn belüli változékonyságot.

Az osztályon belüli korrelációt alkalmazzák a globális, vékonybél-, vastagbél-, LI-IUS és LI-MRE teljesítmények intra- és inter-olvasó reprodukálhatósági szintjének becslésére. A globális, vékonybél-, vastagbél-, LIIUS-értékelések összehasonlításakor a helyi olvasók és a központi olvasók között a központi olvasói adatok összegzése a közös értékeléssel történik, ha a 3 központi olvasó közül legalább 2 egyetért, vagy a közbenső értékeléssel, ha a 3. az olvasók nem értenek egyet, mellőzve a legtöbb és a kevésbé szigorú értékelést.

A többi végpont esetében szabványos, nem paraméteres statisztikai módszereket kell alkalmazni.