InTEstiNal 超音波を使用した LEmann 指数の計算 (EXTENT)

EXTENTは、102人のクローン病患者を含む多施設横断的研究であり、CDの既知または疑いのある部位（小腸および結腸）および罹病期間（2年未満、2年以上、10年未満、および10年以上）によって層別化される。 ）。 CD の診断が確立されている患者を、疾患活動性、手術歴、CD 投薬ごとに制限なく募集します。

登録された参加者は、ベースラインの血液検査、便検査、および MRE と IUS の両方を受けます。

結腸に病変がある人は結腸内視鏡検査も受けます。 患者は、患者の機能状態を評価するために、IBD 障害指数アンケート (付録 3) にも回答します。 実施されるすべての検査は標準治療であり、患者のモニタリングに必要であり、その結果はこの研究の目的に使用されます。 臨床データ、画像検査および結腸内視鏡検査の評価は、8 週間にわたって参加者から前向きに収集されます。 IUS および MRE データは、病変のローカル リーダーの等級付けを知らされていない 3 人の中央リーダーによって中央で読み取られます。

主な目的は、小腸および/または結腸に病変を伴うクローン病患者の小腸全体の損傷および結腸全体の損傷（直腸を除く）を評価するために、IUS が MRE の代わりに使用できることを実証することです。

IUS と MRE に関する追加の目標は次のとおりです。

• IUS が MRE + 結腸内視鏡検査の代わりに結腸全体の損傷 (直腸を除く) を評価できることを実証する。
• CD（回腸終末）患者の部分損傷を評価する際に、IUSがMREに取って代わることができることを実証する。
• CD 患者の部分損傷 (直腸を除くすべての結腸部分) を評価する際に、IUS が MRE + 結腸内視鏡検査に代わることができることを実証する。
• 地元の調査員が中央リーダーに代わって小腸、結腸、および全身の LI-IUS および LI-MRE を評価できるかどうかをテストする。
• MRE および結腸内視鏡検査の受け入れ可能性と比較して、IUS の受け入れ可能性がどの程度高いかを定量化します。

読者間変動研究の目的:

• 中央リーダーが小腸、結腸、および全体的な LI-IUS スコアを信頼できる方法で評価できることを実証するため。
• 中央リーダーが小腸、結腸、および全体的な LI-MRE スコアを信頼できる方法で評価できることを確認するため。
• 小腸、結腸および全体的な LI-IUS スコアと、小腸、結腸および全体的な LIMRE スコアの信頼性レベルをリーダー内およびリーダー間で比較します。
• 中央リーダーが小腸、結腸、および全体的な LI-IUS スコアを信頼できる方法で再評価できることを実証するため。
• 中央リーダーが信頼性の高い方法で小腸、結腸、および全体的な LI-MRE スコアを再評価できることを確認するため。

その他の目的は次のとおりです。

• IUS および MRE によって評価された、IBD 障害と全体的な小腸および結腸損傷との関係。
• IUS と MRE を使用した、重症度レベルにわたる狭窄病変と貫通病変の存在と分布の比較。

探索的な目的は次のとおりです。

• MRE における壁の亢進に相当する潜在的な腸超音波パラメータを評価するため - タイプ 1 狭窄病変を定義するために使用されます。
• MRE における壁層化と同等の潜在的な腸超音波パラメータを評価するため - タイプ 2 狭窄病変を定義するために使用されます。
• 腸の超音波検査で腸壁損傷の追加の特徴を特定します。

包含基準:

• 成人患者（18歳以上）。
• 国際的な診断基準に沿った、CD の診断が確立されています。
• 標準治療として必要な検査。
• 患者は提供された情報を理解し、研究に対して書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• 妊娠している女性または妊娠を希望する患者。
• 患者が書面による同意を提供したくない、または提供できない。
• CD 診断または IBD-U が不確実である。
• 上部消化管、直腸、または肛門周囲CDに限定された疾患を有する患者。
• MR、結腸内視鏡検査、および/または超音波検査が禁忌の患者。
• キレート化ガドリニウムに対するアレルギーがある患者、またはeGFRが60 mL/分/1.73m2未満の患者。

腸超音波検査:

IUS 検査は、消化器内科医または放射線科医によって、さまざまなメーカーのさまざまな US デバイスと低周波および中高周波プローブを使用して実施されます。 IUS 検査は、できれば非絶食状態で行われ、すべての小腸 (空腸および回腸) および結腸セグメント (盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、および S 状結腸) を一貫して撮影します。 この研究に参加するすべての研究者は、LI の計算と、LI を計算するために評価されるべき特定の病変について訓練を受けます (付録 4)。 IUS レマン指数について IUS 病変を評価するには、両方のプローブ (低周波と中高周波) を使用する必要があります。 影響を受けた小腸または結腸部分は、より悪いタイプの狭窄または貫通性病変として等級付けされます。 研究者は、腸のすべての部分を記録し、シネループを中央読み取りプラットフォームにアップロードし、影響を受けた各部分で観察された病変をリアルタイムで示します。 これにより、日常臨床における LI-IUS の使用の実現可能性をテストできるようになります。

小腸が関与している場合は、疾患の程度が測定され、影響を受けた 20 cm の部分の数が収集されます。 病的な 20 cm の小腸セグメントが複数見つかった場合は、SB1 (回盲弁または回結腸吻合部から始まる)、SB2、SB3 などのラベルが付けられ、できればボディ マーカーまたは位置のテキストを追加します (例: LLQ、RUQ）。 小腸病変と疾患の広がりを評価するために、完全な小腸スキャン シネループが記録されます。 検査中に特定されたすべての病理学的小腸セグメントは、完全なセグメントを視覚化できる場合は、5 ～ 10 秒のシネループ、できれば中高周波プローブを使用して、疾患の広がりを測定できるように縦断面で記録する必要があります。 。 すべての病理学的小腸セグメントも、5 ～ 10 秒のシネループで断面的に記録する必要があります。 すべての結腸セグメントは、5 ～ 10 秒のシネループで横断面と縦面の両方で記録する必要があります。 LI の目的で、盲腸は上行結腸から分離されます。

盲腸は、回盲弁の遠位の結腸部分に対応します。 解剖学的参考のために、シネループには、可能であれば、回腸末端、回盲弁、回盲腸虫垂（アクセス可能な場合）を含める必要があります。 手術を受けていない人では、シネループは右下腹部の回腸末端（大腰筋や腸骨血管などの解剖学的ランドマークを含む）から始まり、腹部に沿って平行線をたどります（肝臓/胃/肋骨から胸部まで延びています）。膀胱/腸骨血管) が記録されます。 術後患者（小腸切除または回腸結腸切除）の場合、吻合部から始まり近位に進むシネループが記録されます。 小腸を完全にスキャンするには、腹部に沿って平行線（肝臓/胃/肋骨から膀胱/腸骨血管まで）をたどることをお勧めします。

磁気共鳴エンテログラフィー:

すべての MRE は、品質を確保するために承認された施設で行われ、経口陰性造影剤を使用し、事前の絶食が必要です。 T1 および T2 強調シーケンスによるベースライン MRE では、静脈内造影剤 (ガドリニウム) が使用されます。 MRE は、各セグメントの腸損傷を評価する検証済みのレーマン指数スコアを使用して、確立された盲検専門家によって一元的に読み取られます。

結腸内視鏡検査:

結腸に関与しているすべての参加者は、適切な腸の準備の後、回腸結腸鏡検査 (IC) を受けます。 IC は、視覚化された各セグメントのレーマン指数 (付録 6) の計算用の検証済みの定義を使用して、ローカルに読み取られます。 IC のいずれかのセグメントが直接視覚化されない場合、制限の理由 (例: 通過不可能な狭窄、痛みなどの患者要因) が記録されます。

出金手順全体のシネループはローカルに保存する必要があるため、疑わしい場合でも中央で読み取ることができます。

統計分析:

クラス内相関 (点推定値と 95% 信頼区間) は、全体、小腸、結腸、LI-IUS および LI-MRE、全体、結腸 LI-MRE + 結腸内視鏡検査については、二元ランダム モデル(6) を使用して推定されます。 IUS および MRE 部分損傷 (直腸を除く回腸末端および結腸部分)。 これらの相関係数推定値は、最尤比検定 (11) を通じて IUS と MRE の間で比較されます。

IUS の中央審査は、豊富な経験と確立された超音波中央審査のプラットフォームを持つ組織である IBUS によって実施されます。 このプロジェクトには 3 人の MRE と 3 人の IUS の中央審査員がいます。

102 件すべてのケースは、評価者間の変動について 3 人の中央評価者によって評価されます。 102 件すべてのケースは、評価者内のばらつきを判断するために、中央審査員の 1 人によって 2 回評価されます。

クラス内相関は、全体、小腸、結腸、LI-IUS、および LI-MRE のパフォーマンスのリーダー内およびリーダー間の再現性レベルを推定するために適用されます。 ローカルリーダーと中央リーダー間で全体、小腸、結腸、LIIUS の評価を比較する場合、中央リーダーのデータは、3 人の中央リーダーのうち少なくとも 2 人が同意する場合は共通の評価を使用するか、3 人の中央リーダーが同意する場合は中間評価を使用して要約されます。読者はこれに同意せず、最も厳しい評価とそれほど厳しい評価は省略しました。

他のエンドポイントについては、標準のノンパラメトリック統計手法が使用されます。