肾结核和肾相关纤毛病治疗靶点的研究 (NPH1)
肾痨和肾脏相关纤毛病框架内的治疗靶点研究 - NPH_1
肾痨 (NPH) 是一种常染色体隐性遗传异质性疾病，在 20 多个基因（特别是 NPHP1 和 NPHP4）中发现了突变。
这些遗传缺陷与尿液浓度降低、慢性肾小管间质性肾炎等有关，并在20岁之前进展为终末期肾衰竭。
肾结核可能作为一种孤立的病理发生，但也常常与各种肾外症状相关。
NPHP 基因约占 NPH 基因的 50%。 迄今为止尚无有效的治疗方法。
研究 NPHP 蛋白和相关信号通路可以帮助确定如何规避蛋白分布和治疗 mRNA 的问题，并且可以适用于广泛的 NPHP 突变。 为此，Saunier 博士在 Institut Imagine 的实验室最近发现了经批准的药物，可以纠正在带有 NPHP 突变的细胞中发现的一些睫状体和上皮缺陷。
研究概览
详细说明
肾痨 (NPH) 是一种常染色体隐性遗传异质性疾病，在 20 多个基因（特别是 NPHP1 和 NPHP4）中发现了突变。
这些遗传缺陷与尿液浓度降低、慢性肾小管间质性肾炎等有关，并在20岁之前进展为终末期肾衰竭。
肾痨可能作为一种孤立的病理发生，但也常常与各种肾外症状相关，例如视网膜营养不良、小脑蚓部发育不全、骨骼畸形和/或位置/倒转。 这些疾病在表型、遗传和功能上都有重叠。 所有这些都被认为是由纤毛信号传导缺陷引起的，并被归类为肾纤毛病。
NPHP 基因约占 NPH 基因的 50%。 迄今为止尚无有效的治疗方法。
一种可能的治疗方法是替换有缺陷的蛋白质。但将重组蛋白或 mRNA 递送至肾小管细胞目前还不可行。 然而，每种 NPHP 蛋白参与许多涉及纤毛功能的细胞内信号传导途径。
研究 NPHP 蛋白和相关信号通路可以帮助确定如何规避蛋白分布和治疗 mRNA 的问题，并且可以适用于广泛的 NPHP 突变。 为此，Saunier 博士在 Institut Imagine 的实验室最近发现了经批准的药物，可以纠正在带有 NPHP 突变的细胞中发现的一些睫状体和上皮缺陷。
该协议是全球研究项目的一部分，旨在确定新的特定靶点并开发针对这些靶点的新治疗剂，以治疗 NPH 和其他纤毛病。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
La Defense、法国
- 招聘中
- Imagine Institute
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接触：
- Sophie AF SAUNIER
- 邮箱：sophie.saunier@inserm.fr
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 为了纳入方案，受试者必须遵守以下标准：
受影响的患者：
患有肾结核或肾相关纤毛病，且已知或未知基因诊断，已获得患者、家长或法定代表人签署的知情同意书。此类患者无年龄限制，从出生起即可招募。
身体健康的亲人：
是纳入患者的健康亲属（父亲/母亲/兄弟/姐妹） 签署知情同意书（未成年受试者为患者或父母） 这些受试者没有年龄限制，从出生起即可招募。
“阴性”对照患者：未患任何慢性肾脏疾病，有或没有纤毛病，已获得知情同意书的签名，这些患者没有年龄限制，从出生起即可招募。
“阳性”对照患者 患有与纤毛功能障碍无关的慢性肾脏病（如肾小球病、肾小管病……） 已获得知情同意书签名 这些患者没有年龄限制，从出生起即可招募。
排除标准：
为了纳入方案，受试者必须不满足以下任何标准：
受影响的患者：
进行功能性肾移植的患者（仅适用于进行尿样检查的患者。 当仅进行血液采样时，此标准不适用） 纳入治疗方案的患者少于 30 天。
身体健康的亲人：
无排除标准
“阴性”对照受试者：没有不纳入标准
“阳性”对照受试者：肾移植功能正常的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：肾结核/肾相关纤毛病患者
受影响的患者： 患有肾结核或肾相关纤毛病且已知或未知基因诊断，已获得患者、家长的知情同意书签名 干预措施：血液和尿液样本采集 采集患者尿液后，将进行多组学分析，包括通过超速离心从尿液中纯化的 EV 的蛋白质组和 miRNA 组分析，以及普通尿液的代谢组学。 纤毛病诱发的慢性肾病的生物标志物鉴定将有助于监测经过处理的尿液来源的肾上皮细胞的药物反应。 |
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其他：患者亲属健康状况
身体健康的亲人： 是纳入患者的健康亲属（父亲/母亲/兄弟/姐妹） 签署知情同意书（未成年受试者为患者或父母） 这些受试者没有年龄限制，从出生起即可招募。 干预措施：血液和尿液样本采集 采集患者尿液后，将进行多组学分析，包括通过超速离心从尿液中纯化的 EV 的蛋白质组和 miRNA 组分析，以及普通尿液的代谢组学。 纤毛病诱发的慢性肾病的生物标志物鉴定将有助于监测经过处理的尿液来源的肾上皮细胞的药物反应 |
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其他：阴性对照
未患有任何慢性肾脏疾病，有或没有纤毛病已获得知情同意书签名这些患者没有年龄限制，从出生起即可招募。 干预措施：血液和尿液样本采集 采集患者尿液后，将进行多组学分析，包括通过超速离心从尿液中纯化的 EV 的蛋白质组和 miRNA 组分析，以及普通尿液的代谢组学。 纤毛病诱发的慢性肾病的生物标志物鉴定将有助于监测经过处理的尿液来源的肾上皮细胞的药物反应 |
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其他：阳性对照
患有与纤毛功能障碍无关的慢性肾脏病（如肾小球病、肾小管病……） 已签署知情同意书 此类患者无年龄限制，从出生起即可招募。 干预措施：血液和尿液样本采集 采集患者尿液后，将进行多组学分析，包括通过超速离心从尿液中纯化的 EV 的蛋白质组和 miRNA 组分析，以及普通尿液的代谢组学。 纤毛病诱发的慢性肾病的生物标志物鉴定将有助于监测经过处理的尿液来源的肾上皮细胞的药物反应 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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患者尿源性肾上皮细胞潜在治疗靶点的阳性或阴性确认
大体时间：3年
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自受疾病网络修饰剂干扰的体外肾小管细胞模型的实验转录组学数据包
大体时间：3年
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实验设计和数据将被格式化以用于贝叶斯分析。
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3年
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NPHP 疾病模块内可被生物或化学实体靶向的特定可药物节点的排序列表。
大体时间：3年
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NPHP 疾病模块内可被生物或化学实体靶向的特定可药物节点的排序列表。
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3年
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确定生物标志物以评估小分子对治疗 NPHP 和其他肾纤毛病的反应。
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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