Onderzoek naar therapeutische doelen in het kader van nefronoftise en nier-geassocieerde ciliopathieën (NPH1)
Onderzoek naar therapeutische doelen in het kader van nefronoftise en nier-geassocieerde ciliopathieën - NPH_1
Nefronoftise (NPH) is een autosomaal recessieve, genetisch heterogene ziekte, waarbij mutaties zijn geïdentificeerd in meer dan 20 genen (met name NPHP1 en NPHP4).
Deze genetische defecten worden in verband gebracht met een verminderde urineconcentratie, chronische tubulo-interstitiële nefritis, enz., en de ontwikkeling tot nierfalen in het eindstadium vóór de leeftijd van 20 jaar.
Nefronoftise kan voorkomen als een geïsoleerde pathologie, maar wordt ook vaak geassocieerd met verschillende extrarenale symptomen.
NPHP-genen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de genen die verantwoordelijk zijn voor NPH. Er is tot op heden geen effectieve behandeling beschikbaar.
Het bestuderen van NPHP-eiwitten en bijbehorende signaalroutes zou kunnen helpen identificeren hoe de problemen van eiwitdistributie en therapeutisch mRNA kunnen worden omzeild, en zou toepasbaar kunnen zijn op een brede reeks NPHP-mutaties. Met dit doel voor ogen heeft het laboratorium van Dr. Saunier aan het Institut Imagine onlangs goedgekeurde geneesmiddelen geïdentificeerd die enkele van de ciliaire en epitheliale defecten corrigeren die worden aangetroffen in cellen met NPHP-mutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Nefronoftise (NPH) is een autosomaal recessieve, genetisch heterogene ziekte, waarbij mutaties zijn geïdentificeerd in meer dan 20 genen (met name NPHP1 en NPHP4).
Deze genetische defecten worden in verband gebracht met een verminderde urineconcentratie, chronische tubulo-interstitiële nefritis, enz., en de ontwikkeling tot nierfalen in het eindstadium vóór de leeftijd van 20 jaar.
Nefronoftise kan voorkomen als een geïsoleerde pathologie, maar wordt ook vaak geassocieerd met verschillende extrarenale symptomen zoals retinale dystrofie, hypoplasie van de cerebellaire vermis, skeletdysmorfismen en/of situs/inversus. Deze stoornissen overlappen fenotypisch, genetisch en functioneel. Aangenomen wordt dat ze allemaal het gevolg zijn van een defecte ciliaire signalering en worden geclassificeerd als nierciliopathieën.
NPHP-genen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de genen die verantwoordelijk zijn voor NPH. Er is tot op heden geen effectieve behandeling beschikbaar.
Eén mogelijke therapeutische benadering is het vervangen van het defecte eiwit; maar de levering van recombinante eiwitten of mRNA aan tubulaire niercellen is momenteel niet haalbaar. Elk NPHP-eiwit neemt echter deel aan talrijke intracellulaire signaalroutes waarbij cilia-functies betrokken zijn.
Het bestuderen van NPHP-eiwitten en bijbehorende signaalroutes zou kunnen helpen identificeren hoe de problemen van eiwitdistributie en therapeutisch mRNA kunnen worden omzeild, en zou toepasbaar kunnen zijn op een brede reeks NPHP-mutaties. Met dit doel voor ogen heeft het laboratorium van Dr. Saunier aan het Institut Imagine onlangs goedgekeurde geneesmiddelen geïdentificeerd die enkele van de ciliaire en epitheliale defecten corrigeren die worden aangetroffen in cellen met NPHP-mutaties.
Het mondiale onderzoeksproject waarvan dit protocol deel uitmaakt, heeft tot doel nieuwe specifieke doelwitten te identificeren en nieuwe therapeutische middelen tegen deze doelwitten te ontwikkelen voor de behandeling van NPH en andere ciliopathieën.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
La Defense, Frankrijk
- Werving
- Imagine Institute
-
Contact:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Om in het protocol te worden opgenomen, moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:
Betrokken patiënten:
Lijdend aan nefronoftise of nier-geassocieerde ciliopathieën met al dan niet bekende genetische diagnose, Na het verkrijgen van de handtekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier van de patiënt, ouder(s) of wettelijke vertegenwoordiger. Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze patiënten, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd.
Gezonde familieleden:
Het gezonde familielid zijn (vader / moeder / broer / zus) van een opgenomen patiënt Het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend (patiënt of ouder in het geval van een minderjarige proefpersoon) Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze proefpersonen, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd.
'Negatieve' controlepatiënten: Ongedeerd zijn van enige chronische nierziekte, met of zonder ciliopathieën De handtekening hebben gekregen van het geïnformeerde toestemmingsformulier Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze patiënten, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd.
'Positieve' controlepatiënten die lijden aan een chronische nierziekte die geen verband houdt met ciliaire disfunctie (zoals glomerulopathie, tubulopathie…) Na het verkrijgen van de handtekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze patiënten, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd.
Uitsluitingscriteria:
Om in het protocol te worden opgenomen, hoeven proefpersonen aan geen van de volgende criteria te voldoen:
Betrokken patiënten:
Patiënten met een functionerende niertransplantatie (alleen voor patiënten bij wie urinemonster wordt afgenomen). Dit criterium is niet van toepassing als er alleen bloed wordt afgenomen) Patiënten die sinds minder dan 30 dagen in een therapeutisch protocol zijn opgenomen.
Gezonde familieleden:
Geen criteria voor niet-inclusie
'Negatieve' controlepersonen: geen criteria voor niet-inclusie
'Positieve' controlepersonen: Patiënten met een functionerende niertransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten met nefronoftise/renaal geassocieerde ciliopathieën
Betrokken patiënten: Lijdend aan nefronoftise of nier-geassocieerde ciliopathieën met bekende genetische diagnose of niet, Na het verkrijgen van de handtekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier van de patiënt, ouder Interventie: verzameling van bloed- en urinemonsters Het verzamelen van urine van patiënten zal worden gevolgd door multiomics-analyses, waaronder proteoom- en miRNAome-profilering op EV's die uit urine zijn gezuiverd door ultracentrifugatie en metabolomics op ongefractioneerde urine. Identificatie van biomarkers voor door ciliopathie geïnduceerde chronische nierziekte zal het mogelijk maken de geneesmiddelrespons in behandelde, uit urine afkomstige nierepitheelcellen te monitoren. |
|
|
Ander: Gezonde familieleden van patiënten
Gezonde familieleden: Het gezonde familielid zijn (vader / moeder / broer / zus) van een opgenomen patiënt Het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend (patiënt of ouder in het geval van een minderjarige proefpersoon) Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze proefpersonen, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd. Interventie: verzameling van bloed- en urinemonsters Het verzamelen van urine van patiënten zal worden gevolgd door multiomics-analyses, waaronder proteoom- en miRNAome-profilering op EV's die uit urine zijn gezuiverd door ultracentrifugatie en metabolomics op ongefractioneerde urine. Identificatie van biomarkers voor door ciliopathie geïnduceerde chronische nierziekte zal het mogelijk maken de geneesmiddelrespons in behandelde, van urine afkomstige nierepitheelcellen te monitoren |
|
|
Ander: Negatieve controle
Ongeschonden zijn van een chronische nierziekte, met of zonder ciliopathieën. De handtekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben verkregen. Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze patiënten, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd. Interventie: verzameling van bloed- en urinemonsters Het verzamelen van urine van patiënten zal worden gevolgd door multiomics-analyses, waaronder proteoom- en miRNAome-profilering op EV's die uit urine zijn gezuiverd door ultracentrifugatie en metabolomics op ongefractioneerde urine. Identificatie van biomarkers voor door ciliopathie geïnduceerde chronische nierziekte zal het mogelijk maken de geneesmiddelrespons in behandelde, van urine afkomstige nierepitheelcellen te monitoren |
|
|
Ander: Positieve controle
Lijdend aan een chronische nierziekte die geen verband houdt met ciliaire dysfunctie (zoals glomerulopathie, tubulopathie…) Na de handtekening te hebben gekregen van het geïnformeerde toestemmingsformulier Er wordt geen leeftijdsgrens gevraagd voor deze patiënten, die vanaf de geboorte kunnen worden gerekruteerd. Interventie: verzameling van bloed- en urinemonsters Het verzamelen van urine van patiënten zal worden gevolgd door multiomics-analyses, waaronder proteoom- en miRNAome-profilering op EV's die uit urine zijn gezuiverd door ultracentrifugatie en metabolomics op ongefractioneerde urine. Identificatie van biomarkers voor door ciliopathie geïnduceerde chronische nierziekte zal het mogelijk maken de geneesmiddelrespons in behandelde, van urine afkomstige nierepitheelcellen te monitoren |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Positieve of negatieve bevestiging van potentiële therapeutische doelen in uit urine afkomstige nierepitheelcellen van patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Experimenteel transcriptomics-gegevenspakket van in vitro tubuluscelmodel verstoord met ziektenetwerkmodificerende middelen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het experimentele ontwerp en de gegevens zullen worden geformatteerd voor Bayesiaanse analyses.
|
3 jaar
|
|
Een gerangschikte lijst van specifieke geneeskrachtige knooppunten binnen de NPHP-ziektemodule waarop biologische of chemische entiteiten het doelwit kunnen zijn.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een gerangschikte lijst van specifieke geneeskrachtige knooppunten binnen de NPHP-ziektemodule waarop biologische of chemische entiteiten het doelwit kunnen zijn.
|
3 jaar
|
|
Identificeer biomarkers om de respons op kleine moleculen te evalueren voor de behandeling van NPHP en andere nierciliopathieën.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMIS2015-05
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .