Forskning av terapeutiske mål i rammen av nefronoftise og nyreassosierte ciliopatier (NPH1)
Forskning på terapeutiske mål i rammen av nefronoftise og nyreassosierte ciliopatier - NPH_1
Nephronophthisis (NPH) er en autosomal recessiv, genetisk heterogen sykdom, med mutasjoner identifisert i over 20 gener (spesielt NPHP1 og NPHP4).
Disse genetiske defektene er assosiert med redusert urinkonsentrasjon, kronisk tubulointerstitiell nefritt, etc., og utvikling til sluttstadium nyresvikt før fylte 20 år.
Nefronoftise kan forekomme som en isolert patologi, men er også ofte forbundet med ulike ekstrarenale symptomer.
NPHP-gener står for rundt 50% av genene som er ansvarlige for NPH. Ingen effektiv behandling er tilgjengelig per dags dato.
Å studere NPHP-proteiner og tilhørende signalveier kan bidra til å identifisere hvordan man kan omgå problemene med proteindistribusjon og terapeutisk mRNA, og kan være anvendelig på et bredt sett av NPHP-mutasjoner. For dette formål har Dr. Sauniers laboratorium ved Institut Imagine nylig identifisert godkjente legemidler som korrigerer noen av de ciliære og epiteliale defektene som finnes i celler med NPHP-mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nephronophthisis (NPH) er en autosomal recessiv, genetisk heterogen sykdom, med mutasjoner identifisert i over 20 gener (spesielt NPHP1 og NPHP4).
Disse genetiske defektene er assosiert med redusert urinkonsentrasjon, kronisk tubulointerstitiell nefritt, etc., og utvikling til sluttstadium nyresvikt før fylte 20 år.
Nefronoftise kan forekomme som en isolert patologi, men er også ofte forbundet med ulike ekstrarenale symptomer som retinal dystrofi, cerebellar vermis hypoplasi, skjelettdysmorfismer og/eller situs/inversus. Disse lidelsene overlapper fenotypisk, genetisk og funksjonelt. Alle antas å skyldes defekt ciliær signalering og er klassifisert som nyreciliopatier.
NPHP-gener står for rundt 50% av genene som er ansvarlige for NPH. Ingen effektiv behandling er tilgjengelig per dags dato.
En mulig terapeutisk tilnærming er å erstatte det defekte proteinet; men levering av rekombinante proteiner eller mRNA til renale tubulære celler er foreløpig ikke mulig. Imidlertid deltar hvert NPHP-protein i en rekke intracellulære signalveier som involverer cilia-funksjoner.
Å studere NPHP-proteiner og tilhørende signalveier kan bidra til å identifisere hvordan man kan omgå problemene med proteindistribusjon og terapeutisk mRNA, og kan være anvendelig på et bredt sett av NPHP-mutasjoner. For dette formål har Dr. Sauniers laboratorium ved Institut Imagine nylig identifisert godkjente legemidler som korrigerer noen av de ciliære og epiteliale defektene som finnes i celler med NPHP-mutasjoner.
Det globale forskningsprosjektet som denne protokollen er en del av søker å identifisere nye spesifikke mål og utvikle nye terapeutiske midler mot disse målene for behandling av NPH og andre ciliopatier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
La Defense, Frankrike
- Rekruttering
- Imagine Institute
-
Ta kontakt med:
- Sophie AF SAUNIER
- E-post: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For å bli inkludert i protokollen, må forsøkspersonene respektere følgende kriterier:
Berørte pasienter:
Lider av nefronoftise eller nyreassosierte ciliopatier med kjent genetisk diagnose eller ikke, Etter å ha fått signaturen til informert samtykkeerklæring fra pasient, forelder(e) eller juridisk representant Det kreves ingen aldersgrense for disse pasientene, som kan rekrutteres fra fødselen.
Friske slektninger:
Å være frisk slektning (far/mor/bror/søster) til en inkludert pasient Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (pasient eller forelder ved mindreårige) Det kreves ingen aldersgrense for disse forsøkspersonene, som kan rekrutteres fra fødselen.
'Negative' kontrollpasienter: Å være uskadd av en hvilken som helst kronisk nyresykdom, med eller uten ciliopatier Etter å ha fått signaturen på informert samtykkeskjema Det kreves ingen aldersgrense for disse pasientene, som kan rekrutteres fra fødselen.
'Positive' kontrollpasienter som lider av kronisk nyresykdom som ikke er relatert til ciliær dysfunksjon (som glomerulopati, tubulopati...) Etter å ha fått signaturen til informert samtykkeerklæring Det kreves ingen aldersgrense for disse pasientene, som kan rekrutteres fra fødselen.
Ekskluderingskriterier:
For å bli inkludert i protokollen, må forsøkspersonene ikke oppfylle noen av følgende kriterier:
Berørte pasienter:
Pasienter med en fungerende nyretransplantasjon (kun for pasienten som urinprøven utføres for. Dette kriteriet gjelder ikke når det kun tas blodprøver) Pasienter inkludert i en terapeutisk protokoll siden færre 30 dager.
Friske slektninger:
Ingen inklusjonskriterier
'Negative' kontrollpersoner: Ingen inklusjonskriterier
'Positive' kontrollpersoner: Pasienter med en fungerende nyretransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter med nefronoftise/nyreassosierte ciliopatier
Berørte pasienter: Lider av nefronoftise eller nyreassosierte ciliopatier med kjent genetisk diagnose eller ikke, etter å ha fått signaturen til informert samtykkeerklæring fra pasient, forelder Intervensjon: innsamling av blod- og urinprøver Innsamling av urin fra pasienter vil bli fulgt av multiomiske analyser inkludert proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultrasentrifugering og metabolomikk på ufraksjonert urin. Identifikasjon av biomarkører for ciliopati-indusert kronisk nyresykdom vil tillate å overvåke medikamentresponsen i behandlede urinavledede nyreepitelceller. |
|
|
Annen: Friske pårørende til pasienter
Friske slektninger: Å være frisk slektning (far/mor/bror/søster) til en inkludert pasient Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (pasient eller forelder ved mindreårige) Det kreves ingen aldersgrense for disse forsøkspersonene, som kan rekrutteres fra fødselen. Intervensjon: innsamling av blod- og urinprøver Innsamling av urin fra pasienter vil bli fulgt av multiomiske analyser inkludert proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultrasentrifugering og metabolomikk på ufraksjonert urin. Identifikasjon av biomarkører for ciliopati-indusert kronisk nyresykdom vil tillate å overvåke medikamentresponsen i behandlede urinavledede nyreepitelceller |
|
|
Annen: Negativ kontroll
Å være uskadd av enhver kronisk nyresykdom, med eller uten ciliopatier Etter å ha fått underskrift på informert samtykkeskjema Det kreves ingen aldersgrense for disse pasientene, som kan rekrutteres fra fødselen. Intervensjon: innsamling av blod- og urinprøver Innsamling av urin fra pasienter vil bli fulgt av multiomiske analyser inkludert proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultrasentrifugering og metabolomikk på ufraksjonert urin. Identifikasjon av biomarkører for ciliopati-indusert kronisk nyresykdom vil tillate å overvåke medikamentresponsen i behandlede urinavledede nyreepitelceller |
|
|
Annen: Positiv kontroll
Lider av kronisk nyresykdom som ikke er relatert til ciliær dysfunksjon (som glomerulopati, tubulopati...) Etter å ha fått signaturen på skjemaet for informert samtykke Det kreves ingen aldersgrense for disse pasientene, som kan rekrutteres fra fødselen. Intervensjon: innsamling av blod- og urinprøver Innsamling av urin fra pasienter vil bli fulgt av multiomiske analyser inkludert proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultrasentrifugering og metabolomikk på ufraksjonert urin. Identifikasjon av biomarkører for ciliopati-indusert kronisk nyresykdom vil tillate å overvåke medikamentresponsen i behandlede urinavledede nyreepitelceller |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Positiv eller negativ bekreftelse av potensielle terapeutiske mål i urinavledede nyreepitelceller hos pasienter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksperimentell transkriptomikkdatapakke fra in vitro tubulicellemodell forstyrret med sykdomsnettverksmodifiserende midler
Tidsramme: 3 år
|
Det eksperimentelle designet og dataene vil bli formatert for Bayesiansk analyse.
|
3 år
|
|
En rangordnet liste over spesifikke medisinerbare noder i NPHP-sykdomsmodulen som kan målrettes av biologiske eller kjemiske enheter.
Tidsramme: 3 år
|
En rangordnet liste over spesifikke medisinerbare noder i NPHP-sykdomsmodulen som kan målrettes av biologiske eller kjemiske enheter.
|
3 år
|
|
Identifiser biomarkører for å evaluere responsen på små molekyler for håndtering av NPHP og andre nyreciliopatier.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMIS2015-05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .