신장 황반증 및 신장 관련 섬모병증의 틀에서 치료 목표에 대한 연구 (NPH1)
신장 황반증 및 신장 관련 섬모병증의 틀에서 치료 목표에 대한 연구 - NPH_1
신장황폐증(NPH)은 상염색체 열성, 유전적으로 이질적인 질병으로, 20개 이상의 유전자(특히 NPHP1 및 NPHP4)에서 돌연변이가 확인됩니다.
이러한 유전적 결함은 소변농도 감소, 만성세뇨관간질신염 등과 연관되어 있으며, 20세 이전에 말기 신부전으로 진행됩니다.
신장황폐증은 고립된 병리로 발생할 수도 있지만 종종 다양한 신장외 증상과 연관되기도 합니다.
NPHP 유전자는 NPH를 담당하는 유전자의 약 50%를 차지합니다. 현재까지 효과적인 치료법은 없습니다.
NPHP 단백질 및 관련 신호 전달 경로를 연구하면 단백질 분포 및 치료 mRNA 문제를 피하는 방법을 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 광범위한 NPHP 돌연변이에 적용할 수 있습니다. 이를 위해 Institut Imagine의 Saunier 박사 연구실에서는 최근 NPHP 돌연변이가 있는 세포에서 발견되는 섬모 및 상피 결함 중 일부를 교정하는 승인된 약물을 확인했습니다.
연구 개요
상세 설명
신장황폐증(NPH)은 상염색체 열성, 유전적으로 이질적인 질병으로, 20개 이상의 유전자(특히 NPHP1 및 NPHP4)에서 돌연변이가 확인됩니다.
이러한 유전적 결함은 소변농도 감소, 만성세뇨관간질신염 등과 연관되어 있으며, 20세 이전에 말기 신부전으로 진행됩니다.
신장황폐증은 고립된 병리로 발생할 수 있지만, 종종 망막 이영양증, 소뇌충 저형성증, 골격 이형성 및/또는 위치/역위와 같은 다양한 신장외 증상과 연관되기도 합니다. 이러한 장애는 표현형, 유전적, 기능적으로 중복됩니다. 모두 섬모 신호 결함으로 인한 것으로 생각되며 신장 섬모병증으로 분류됩니다.
NPHP 유전자는 NPH를 담당하는 유전자의 약 50%를 차지합니다. 현재까지 효과적인 치료법은 없습니다.
한 가지 가능한 치료 접근법은 결함이 있는 단백질을 교체하는 것입니다. 그러나 재조합 단백질이나 mRNA를 신세뇨관 세포로 전달하는 것은 현재 가능하지 않습니다. 그러나 각 NPHP 단백질은 섬모 기능과 관련된 수많은 세포 내 신호 전달 경로에 참여합니다.
NPHP 단백질 및 관련 신호 전달 경로를 연구하면 단백질 분포 및 치료 mRNA 문제를 피하는 방법을 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 광범위한 NPHP 돌연변이에 적용할 수 있습니다. 이를 위해 Institut Imagine의 Saunier 박사 연구실에서는 최근 NPHP 돌연변이가 있는 세포에서 발견되는 섬모 및 상피 결함 중 일부를 교정하는 승인된 약물을 확인했습니다.
이 프로토콜이 일부인 글로벌 연구 프로젝트는 새로운 특정 표적을 식별하고 NPH 및 기타 섬모병증 치료를 위해 이러한 표적에 대한 새로운 치료제를 개발하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
La Defense, 프랑스
- 모병
- Imagine Institute
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연락하다:
- Sophie AF SAUNIER
- 이메일: sophie.saunier@inserm.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 프로토콜에 포함되기 위해서는 피험자는 다음 기준을 준수해야 합니다.
영향을 받는 환자:
알려진 유전적 진단 여부와 상관없이 신증 또는 신장 관련 섬모병증을 앓고 있는 환자, 부모 또는 법적 대리인의 사전 동의서 서명을 받은 환자 이러한 환자에게는 연령 제한이 없으며 출생 시부터 모집할 수 있습니다.
건강한 친척:
포함된 환자의 건강한 친척(아버지/어머니/형제/자매) 사전 동의서에 서명(미성년 피험자의 경우 환자 또는 부모) 출생부터 모집할 수 있는 이러한 피험자에게는 연령 제한이 요청되지 않습니다.
'음성' 대조 환자: 섬모병증 유무와 상관없이 만성 신장 질환이 없는 환자 사전 동의서의 서명을 받은 환자 이 환자에게는 연령 제한이 없으며 출생 시부터 모집할 수 있습니다.
섬모 기능 장애(사구체병증, 세뇨관병증 등)와 관련 없는 만성 신장 질환을 앓고 있는 '양성' 대조 환자 사전 동의서의 서명을 받았습니다. 이러한 환자에게는 연령 제한이 없으며 출생 시부터 모집할 수 있습니다.
제외 기준:
프로토콜에 포함되기 위해서는 피험자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
영향을 받는 환자:
신장 이식을 받은 환자(소변 샘플을 채취한 환자에게만 해당) 혈액만 샘플링하는 경우에는 이 기준이 적용되지 않습니다. 30일 미만의 환자가 치료 프로토콜에 포함됩니다.
건강한 친척:
불포함 기준 없음
'음성' 대조 대상: 불포함 기준 없음
'양성' 대조군 피험자: 신장 이식 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 신장황폐증/신장 관련 섬모병증 환자
영향을 받는 환자: 알려진 유전적 진단 여부와 함께 신증 또는 신장 관련 섬모병증을 앓고 있는 경우, 환자, 부모의 사전 동의서에 서명을 받은 경우 중재: 혈액 및 소변 샘플 수집 환자의 소변을 수집한 후 초원심분리에 의해 소변에서 정제된 EV에 대한 프로테옴 및 miRNAome 프로파일링과 미분획 소변에 대한 대사체학을 포함한 멀티오믹스 분석이 수행됩니다. 섬모병증 유발 만성 신장 질환에 대한 바이오마커 식별을 통해 치료된 소변 유래 신장 상피 세포의 약물 반응을 모니터링할 수 있습니다. |
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다른: 환자의 건강한 친척
건강한 친척: 포함된 환자의 건강한 친척(아버지/어머니/형제/자매) 사전 동의서에 서명(미성년 피험자의 경우 환자 또는 부모) 출생부터 모집할 수 있는 이러한 피험자에게는 연령 제한이 요청되지 않습니다. 중재: 혈액 및 소변 샘플 수집 환자의 소변을 수집한 후 초원심분리에 의해 소변에서 정제된 EV에 대한 프로테옴 및 miRNAome 프로파일링과 미분획 소변에 대한 대사체학을 포함한 멀티오믹스 분석이 수행됩니다. 섬모병증으로 인한 만성 신장 질환에 대한 바이오마커 식별을 통해 치료된 소변 유래 신장 상피 세포의 약물 반응을 모니터링할 수 있습니다. |
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다른: 음성 대조군
섬모병증 유무에 관계없이 만성 신장 질환을 앓고 있지 않은 경우 사전 동의서의 서명을 받은 경우 출생 시부터 모집할 수 있는 이러한 환자에게는 연령 제한이 필요하지 않습니다. 중재: 혈액 및 소변 샘플 수집 환자의 소변을 수집한 후 초원심분리에 의해 소변에서 정제된 EV에 대한 프로테옴 및 miRNAome 프로파일링과 미분획 소변에 대한 대사체학을 포함한 멀티오믹스 분석이 수행됩니다. 섬모병증으로 인한 만성 신장 질환에 대한 바이오마커 식별을 통해 치료된 소변 유래 신장 상피 세포의 약물 반응을 모니터링할 수 있습니다. |
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다른: 양성 대조군
섬모 기능 장애(예: 사구체병증, 세뇨관병증 등)와 관련 없는 만성 신장 질환을 앓고 있는 경우 사전 동의서의 서명을 받은 경우 이러한 환자에게는 연령 제한이 없으며 출생 시부터 모집할 수 있습니다. 중재: 혈액 및 소변 샘플 수집 환자의 소변을 수집한 후 초원심분리에 의해 소변에서 정제된 EV에 대한 프로테옴 및 miRNAome 프로파일링과 미분획 소변에 대한 대사체학을 포함한 멀티오믹스 분석이 수행됩니다. 섬모병증으로 인한 만성 신장 질환에 대한 바이오마커 식별을 통해 치료된 소변 유래 신장 상피 세포의 약물 반응을 모니터링할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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환자의 소변 유래 신장 상피 세포에서 잠재적 치료 표적의 양성 또는 음성 확인
기간: 3년
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 네트워크 변형제로 교란된 시험관 내 세뇨관 세포 모델의 실험적 전사체학 데이터 패키지
기간: 3년
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실험 설계 및 데이터는 베이지안 분석용으로 형식화됩니다.
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3년
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생물학적 또는 화학적 실체의 표적이 될 수 있는 NPHP 질병 모듈 내 특정 약품 노드의 순위 목록입니다.
기간: 3년
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생물학적 또는 화학적 실체의 표적이 될 수 있는 NPHP 질병 모듈 내 특정 약품 노드의 순위 목록입니다.
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3년
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NPHP 및 기타 신장 섬모병증 관리를 위한 소분자에 대한 반응을 평가하기 위한 바이오마커를 식별합니다.
기간: 3년
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3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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