腎盂炎および腎関連繊毛症の枠組みにおける治療標的の研究 (NPH1)
腎盂炎および腎関連繊毛症の枠組みにおける治療標的の研究 - NPH_1
腎盂病 (NPH) は常染色体劣性遺伝的異種疾患であり、20 以上の遺伝子 (特に NPHP1 と NPHP4) で変異が確認されています。
これらの遺伝的欠陥は尿濃度の低下、慢性尿細管間質性腎炎などに関連しており、20歳未満で末期腎不全に進行します。
腎盂炎は単独の病理として発生する場合もありますが、さまざまな腎外症状を伴うこともよくあります。
NPHP 遺伝子は、NPH の原因となる遺伝子の約 50% を占めます。 現在まで有効な治療法はありません。
NPHP タンパク質とそれに関連するシグナル伝達経路を研究することは、タンパク質分布や治療用 mRNA の問題を回避する方法を特定するのに役立つ可能性があり、幅広い NPHP 変異に適用できる可能性があります。 この目的を達成するために、Institut Imagine の Saunier 博士の研究室は最近、NPHP 変異を持つ細胞に見られる毛様体および上皮の欠陥の一部を修正する承認済みの薬剤を特定しました。
調査の概要
詳細な説明
腎盂病 (NPH) は常染色体劣性遺伝的異種疾患であり、20 以上の遺伝子 (特に NPHP1 と NPHP4) で変異が確認されています。
これらの遺伝的欠陥は尿濃度の低下、慢性尿細管間質性腎炎などに関連しており、20歳未満で末期腎不全に進行します。
腎盂炎は単独の病理として発生する場合もありますが、網膜ジストロフィー、小脳虫形成不全、骨格異形症、および/または座位/逆位などのさまざまな腎外症状を伴うこともよくあります。 これらの障害は、表現型、遺伝的、機能的に重複しています。 すべては繊毛シグナル伝達の欠陥に起因すると考えられており、腎繊毛症として分類されています。
NPHP 遺伝子は、NPH の原因となる遺伝子の約 50% を占めます。 現在まで有効な治療法はありません。
考えられる治療法の 1 つは、欠陥のあるタンパク質を置き換えることです。しかし、腎尿細管細胞への組換えタンパク質または mRNA の送達は、現時点では実現可能ではありません。 ただし、各 NPHP タンパク質は、繊毛機能に関与する多数の細胞内シグナル伝達経路に関与しています。
NPHP タンパク質とそれに関連するシグナル伝達経路を研究することは、タンパク質分布や治療用 mRNA の問題を回避する方法を特定するのに役立つ可能性があり、幅広い NPHP 変異に適用できる可能性があります。 この目的を達成するために、Institut Imagine の Saunier 博士の研究室は最近、NPHP 変異を持つ細胞に見られる毛様体および上皮の欠陥の一部を修正する承認済みの薬剤を特定しました。
このプロトコルが参加する世界的な研究プロジェクトは、NPH およびその他の繊毛症の治療のため、新しい特定の標的を特定し、これらの標的に対する新しい治療薬を開発することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
-
La Defense、フランス
- 募集
- Imagine Institute
-
コンタクト：
- Sophie AF SAUNIER
- メール：sophie.saunier@inserm.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- プロトコールに含まれるためには、被験者は以下の基準を尊重する必要があります。
影響を受ける患者:
腎盂炎または腎関連繊毛症を患っており、遺伝子診断が既知であるかどうかにかかわらず、患者、親、または法定代理人のインフォームドコンセントフォームの署名を得ていること。これらの患者には年齢制限はなく、出生時から採用可能です。
健康な親戚:
含まれる患者の健康な親族（父親、母親、兄弟、姉妹）であること インフォームドコンセントフォームに署名していること（未成年者の場合は患者または親） これらの対象者には年齢制限は要求されず、出生時から採用可能です。
「陰性」対照患者：繊毛病の有無に関わらず、いかなる慢性腎疾患も負っていない インフォームドコンセントフォームの署名を取得している これらの患者には年齢制限はなく、出生時から採用可能である。
「陽性」対照患者 毛様体機能不全とは無関係の慢性腎臓病（糸球体症、尿細管症など）を患っている インフォームドコンセントフォームの署名を取得している これらの患者には年齢制限は要求されず、生まれたときから採用可能です。
除外基準:
プロトコールに含まれるためには、被験者は以下の基準をいずれも満たさない必要があります。
影響を受ける患者:
機能腎移植患者（尿採取を行う患者のみ）。 この基準は、採血のみの場合には適用されません） 30 日以内に治療プロトコルに参加している患者。
健康な親戚:
除外基準なし
「陰性」対照被験者: 除外基準なし
「陽性」対照被験者: 腎移植が機能している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：腎結石症/腎関連繊毛症の患者
影響を受ける患者: 腎盂炎または腎関連繊毛症を患っており、遺伝子診断が既知であるかどうかにかかわらず、患者、親のインフォームドコンセントフォームの署名を得ている 介入: 血液および尿サンプルの収集 患者から尿を収集した後、超遠心分離によって尿から精製されたEVのプロテオームおよびmiRNAomeプロファイリングおよび未分画尿のメタボロミクスを含むマルチオミクス分析が行われます。 繊毛症誘発性慢性腎臓病のバイオマーカーを同定することで、治療した尿由来腎上皮細胞における薬物反応をモニタリングできるようになります。 |
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他の：患者の健康な親族
健康な親戚: 含まれる患者の健康な親族（父親、母親、兄弟、姉妹）であること インフォームドコンセントフォームに署名していること（未成年者の場合は患者または親） これらの対象者には年齢制限は要求されず、出生時から採用可能です。 介入: 血液および尿サンプルの収集 患者から尿を収集した後、超遠心分離によって尿から精製されたEVのプロテオームおよびmiRNAomeプロファイリングおよび未分画尿のメタボロミクスを含むマルチオミクス分析が行われます。 繊毛症誘発性慢性腎臓病のバイオマーカーの同定により、治療された尿由来腎上皮細胞における薬物反応をモニタリングできるようになります |
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他の：ネガティブコントロール
繊毛病の有無に関わらず、慢性腎疾患に罹患していないこと インフォームドコンセントフォームの署名を取得していること これらの患者には年齢制限はなく、生まれたときから採用可能です。 介入: 血液および尿サンプルの収集 患者から尿を収集した後、超遠心分離によって尿から精製されたEVのプロテオームおよびmiRNAomeプロファイリングおよび未分画尿のメタボロミクスを含むマルチオミクス分析が行われます。 繊毛症誘発性慢性腎臓病のバイオマーカーの同定により、治療された尿由来腎上皮細胞における薬物反応をモニタリングできるようになります |
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他の：ポジティブコントロール
毛様体機能不全とは関係のない慢性腎臓病（糸球体症、尿細管症など）を患っている方 インフォームドコンセントフォームへの署名を取得している方 これらの患者さんには年齢制限はなく、生まれた時から採用可能です。 介入: 血液および尿サンプルの収集 患者から尿を収集した後、超遠心分離によって尿から精製されたEVのプロテオームおよびmiRNAomeプロファイリングおよび未分画尿のメタボロミクスを含むマルチオミクス分析が行われます。 繊毛症誘発性慢性腎臓病のバイオマーカーの同定により、治療された尿由来腎上皮細胞における薬物反応をモニタリングできるようになります |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者の尿由来腎上皮細胞における潜在的な治療標的の陽性または陰性の確認
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患ネットワーク修飾因子で混乱させた in vitro 尿細管細胞モデルからの実験トランスクリプトミクス データ パッケージ
時間枠：3年
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実験計画とデータはベイズ分析用にフォーマットされます。
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3年
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生物学的実体または化学実体によって標的とされる可能性がある、NPHP 疾患モジュール内の特定の創薬可能ノードのランク順リスト。
時間枠：3年
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生物学的実体または化学実体によって標的とされる可能性がある、NPHP 疾患モジュール内の特定の創薬可能ノードのランク順リスト。
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3年
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NPHP およびその他の腎繊毛症の管理のための小分子に対する反応を評価するバイオマーカーを特定します。
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMIS2015-05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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