Pesquisa de alvos terapêuticos no quadro da nefronoftise e das ciliopatias renais associadas (NPH1)
Pesquisa de alvos terapêuticos no quadro da nefronoftise e das ciliopatias renais associadas - NPH_1
A nefronoftise (NPH) é uma doença autossômica recessiva e geneticamente heterogênea, com mutações identificadas em mais de 20 genes (notadamente NPHP1 e NPHP4).
Esses defeitos genéticos estão associados à concentração reduzida de urina, nefrite tubulointersticial crônica, etc., e progridem para insuficiência renal terminal antes dos 20 anos de idade.
A nefronoftise pode ocorrer como uma patologia isolada, mas também está frequentemente associada a vários sintomas extrarrenais.
Os genes NPHP representam cerca de 50% dos genes responsáveis pela NPH. Nenhum tratamento eficaz está disponível até o momento.
O estudo das proteínas NPHP e das vias de sinalização associadas poderia ajudar a identificar como contornar os problemas de distribuição de proteínas e mRNA terapêutico, e poderia ser aplicável a um amplo conjunto de mutações NPHP. Para este fim, o laboratório do Dr. Saunier no Institut Imagine identificou recentemente medicamentos aprovados que corrigem alguns dos defeitos ciliares e epiteliais encontrados em células com mutações NPHP.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A nefronoftise (NPH) é uma doença autossômica recessiva e geneticamente heterogênea, com mutações identificadas em mais de 20 genes (notadamente NPHP1 e NPHP4).
Esses defeitos genéticos estão associados à concentração reduzida de urina, nefrite tubulointersticial crônica, etc., e progridem para insuficiência renal terminal antes dos 20 anos de idade.
A nefronoftise pode ocorrer como uma patologia isolada, mas também está frequentemente associada a vários sintomas extrarrenais, como distrofia retiniana, hipoplasia do vermis cerebelar, dismorfismos esqueléticos e/ou situs/inversus. Esses distúrbios se sobrepõem fenotipicamente, genética e funcionalmente. Acredita-se que todas resultem de sinalização ciliar defeituosa e são classificadas como ciliopatias renais.
Os genes NPHP representam cerca de 50% dos genes responsáveis pela NPH. Nenhum tratamento eficaz está disponível até o momento.
Uma abordagem terapêutica possível é substituir a proteína defeituosa; mas a entrega de proteínas recombinantes ou mRNA às células tubulares renais não é atualmente viável. No entanto, cada proteína NPHP participa de numerosas vias de sinalização intracelular envolvendo funções ciliares.
O estudo das proteínas NPHP e das vias de sinalização associadas poderia ajudar a identificar como contornar os problemas de distribuição de proteínas e mRNA terapêutico, e poderia ser aplicável a um amplo conjunto de mutações NPHP. Para este fim, o laboratório do Dr. Saunier no Institut Imagine identificou recentemente medicamentos aprovados que corrigem alguns dos defeitos ciliares e epiteliais encontrados em células com mutações NPHP.
O projeto de pesquisa global do qual este protocolo faz parte busca identificar novos alvos específicos e desenvolver novos agentes terapêuticos contra esses alvos para o tratamento da NPH e outras ciliopatias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
La Defense, França
- Recrutamento
- Imagine Institute
-
Contato:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Para serem incluídos no protocolo, os sujeitos deverão respeitar os seguintes critérios:
Pacientes afetados:
Sofrendo de nefronoftise ou ciliopatias renais associadas com diagnóstico genético conhecido ou não, Tendo obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido do paciente, pai(s) ou representante legal Não é solicitado limite de idade para esses pacientes, que podem ser recrutados desde o nascimento.
Parentes saudáveis:
Ser parente saudável (pai/mãe/irmão/irmã) de um paciente incluído Ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (paciente ou pai no caso de menor de idade) Não é solicitado limite de idade para esses sujeitos, que podem ser recrutados desde o nascimento.
Pacientes controle 'negativos': Estar ileso de qualquer doença renal crônica, com ou sem ciliopatias Ter obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido Não é solicitado limite de idade para esses pacientes, que podem ser recrutados desde o nascimento.
Pacientes de controle 'positivo' que sofrem de doença renal crônica não relacionada à disfunção ciliar (como glomerulopatia, tubulopatia ...) Tendo obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido Não é solicitado limite de idade para esses pacientes, que podem ser recrutados desde o nascimento.
Critérios de exclusão:
Para serem incluídos no protocolo, os sujeitos não deverão cumprir nenhum dos seguintes critérios:
Pacientes afetados:
Pacientes com transplante renal funcionante (somente para pacientes para os quais é realizada amostra de urina. Este critério não é aplicável quando apenas se coleta sangue) Pacientes incluídos em protocolo terapêutico há menos de 30 dias.
Parentes saudáveis:
Sem critérios de não inclusão
Sujeitos de controle 'negativos': sem critérios de não inclusão
Sujeitos de controle “positivos”: pacientes com transplante renal funcional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Pacientes com nefronoftise/ciliopatias renais associadas
Pacientes afetados: Sofrendo de nefronoftise ou ciliopatias renais associadas com diagnóstico genético conhecido ou não, Tendo obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido do paciente, pai Intervenção: coleta de amostras de sangue e urina A coleta de urina dos pacientes será seguida por análises multiômicas, incluindo perfil de proteoma e miRNAome em EVs purificados de urinas por ultracentrifugação e metabolômica em urina não fracionada. A identificação de biomarcadores para doença renal crônica induzida por ciliopatia permitirá monitorar a resposta ao medicamento em células epiteliais renais derivadas de urina tratadas. |
|
|
Outro: Parentes saudáveis de pacientes
Parentes saudáveis: Ser parente saudável (pai/mãe/irmão/irmã) de um paciente incluído Ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (paciente ou pai no caso de menor de idade) Não é solicitado limite de idade para esses sujeitos, que podem ser recrutados desde o nascimento. Intervenção: coleta de amostras de sangue e urina A coleta de urina dos pacientes será seguida por análises multiômicas, incluindo perfil de proteoma e miRNAome em EVs purificados de urinas por ultracentrifugação e metabolômica em urina não fracionada. A identificação de biomarcadores para doença renal crônica induzida por ciliopatia permitirá monitorar a resposta ao medicamento em células epiteliais renais derivadas de urina tratadas |
|
|
Outro: Controle negativo
Estar ileso de qualquer doença renal crônica, com ou sem ciliopatias Ter obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido Não é solicitado limite de idade para esses pacientes, que podem ser recrutados desde o nascimento. Intervenção: coleta de amostras de sangue e urina A coleta de urina dos pacientes será seguida por análises multiômicas, incluindo perfil de proteoma e miRNAome em EVs purificados de urinas por ultracentrifugação e metabolômica em urina não fracionada. A identificação de biomarcadores para doença renal crônica induzida por ciliopatia permitirá monitorar a resposta ao medicamento em células epiteliais renais derivadas de urina tratadas |
|
|
Outro: Controle positivo
Sofrer de Doença Renal Crónica não relacionada com disfunção ciliar (como glomerulopatia, tubulopatia…) Tendo obtido a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido Não é solicitado limite de idade para estes pacientes, que podem ser recrutados desde o nascimento. Intervenção: coleta de amostras de sangue e urina A coleta de urina dos pacientes será seguida por análises multiômicas, incluindo perfil de proteoma e miRNAome em EVs purificados de urinas por ultracentrifugação e metabolômica em urina não fracionada. A identificação de biomarcadores para doença renal crônica induzida por ciliopatia permitirá monitorar a resposta ao medicamento em células epiteliais renais derivadas de urina tratadas |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Confirmação positiva ou negativa de potenciais alvos terapêuticos em células epiteliais renais derivadas de urina de pacientes
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pacote de dados de transcriptômica experimental do modelo de células tubulares in vitro perturbado com agentes modificadores da rede de doenças
Prazo: 3 anos
|
O desenho experimental e os dados serão formatados para análise Bayesiana.
|
3 anos
|
|
Uma lista ordenada de nódulos medicamentosos específicos dentro do módulo de doença NPHP que podem ser alvo de entidades biológicas ou químicas.
Prazo: 3 anos
|
Uma lista ordenada de nódulos medicamentosos específicos dentro do módulo de doença NPHP que podem ser alvo de entidades biológicas ou químicas.
|
3 anos
|
|
Identificar biomarcadores para avaliar a resposta a pequenas moléculas para o tratamento de NPHP e outras ciliopatias renais.
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMIS2015-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .