Terápiás célpontok kutatása a nephronophthisis és a vese-asszociált ciliopathiák keretében (NPH1)
Terápiás célpontok kutatása a nephronophthisis és a vese-asszociált ciliopathiák keretében – NPH_1
A nephronophthisis (NPH) egy autoszomális recesszív, genetikailag heterogén betegség, több mint 20 génben (nevezetesen az NPHP1 és NPHP4) mutációkat azonosítottak.
Ezek a genetikai hibák csökkent vizeletkoncentrációhoz, krónikus tubulointerstitialis nephritishez stb. társulnak, és 20 éves kor előtt végstádiumú veseelégtelenségig fejlődnek.
A nephronophthisis előfordulhat izolált patológiaként, de gyakran társul különféle extrarenális tünetekkel is.
Az NPH-gének az NPH-ért felelős gének körülbelül 50%-át teszik ki. A mai napig nem áll rendelkezésre hatékony kezelés.
Az NPHP fehérjék és a kapcsolódó jelátviteli útvonalak tanulmányozása segíthet azonosítani, hogyan lehet megkerülni a fehérjeeloszlás és a terápiás mRNS problémáit, és az NPHP mutációk széles skálájára alkalmazható. Ebből a célból Dr. Saunier laboratóriuma az Institut Imagine-nál a közelmúltban olyan jóváhagyott gyógyszereket azonosított, amelyek kijavítják az NPHP-mutációkkal rendelkező sejtekben talált ciliáris és hámhibákat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A nephronophthisis (NPH) egy autoszomális recesszív, genetikailag heterogén betegség, több mint 20 génben (nevezetesen az NPHP1 és NPHP4) mutációkat azonosítottak.
Ezek a genetikai hibák csökkent vizeletkoncentrációhoz, krónikus tubulointerstitialis nephritishez stb. társulnak, és 20 éves kor előtt végstádiumú veseelégtelenségig fejlődnek.
A nephronophthisis izolált patológiaként fordulhat elő, de gyakran társul különféle extrarenális tünetekkel is, mint például retina dystrophia, cerebelláris vermis hypoplasia, csontváz diszmorfizmusok és/vagy situs/inversus. Ezek a rendellenességek fenotípusosan, genetikailag és funkcionálisan átfedik egymást. Valamennyiről azt gondolják, hogy hibás ciliáris jelátvitel eredménye, és a vese ciliopathiák közé sorolják.
Az NPH-gének az NPH-ért felelős gének körülbelül 50%-át teszik ki. A mai napig nem áll rendelkezésre hatékony kezelés.
Az egyik lehetséges terápiás megközelítés a hibás fehérje pótlása; de rekombináns fehérjék vagy mRNS szállítása a vesetubuláris sejtekhez jelenleg nem kivitelezhető. Mindazonáltal mindegyik NPHP fehérje számos intracelluláris jelátviteli folyamatban vesz részt, amelyek a csillók funkcióit is magukban foglalják.
Az NPHP fehérjék és a kapcsolódó jelátviteli útvonalak tanulmányozása segíthet azonosítani, hogyan lehet megkerülni a fehérjeeloszlás és a terápiás mRNS problémáit, és az NPHP mutációk széles skálájára alkalmazható. Ebből a célból Dr. Saunier laboratóriuma az Institut Imagine-nál a közelmúltban olyan jóváhagyott gyógyszereket azonosított, amelyek kijavítják az NPHP-mutációkkal rendelkező sejtekben talált ciliáris és hámhibákat.
A globális kutatási projekt, amelynek ez a protokoll is része, új specifikus célpontok azonosítására és új terápiás szerek kifejlesztésére törekszik ezen célpontok ellen az NPH és más ciliopathiák kezelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
La Defense, Franciaország
- Toborzás
- Imagine Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ahhoz, hogy a vizsgálati alanyok szerepeljenek a jegyzőkönyvben, a következő kritériumokat kell betartani:
Érintett betegek:
Nephronophthisisben vagy vesével összefüggő ciliopathiában szenvedő, ismert genetikai diagnózissal vagy anélkül, a beteg, szülő(k) vagy törvényes képviselő tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatának aláírása után nincs korhatár ezeknél a betegeknél, akik születésüktől kezdve toborozhatók.
Egészséges rokonok:
Bevont beteg egészséges hozzátartozója (apa/anya/testvére/testvér) A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával (kiskorú alany esetén beteg vagy szülő) ezeknél az alanyoknál nincs korhatár, akik születésüktől kezdve besorozhatók.
„Negatív” kontroll betegek: Nem sértik meg semmilyen krónikus vesebetegség, ciliopathiával vagy anélkül. A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után ezeknél a betegeknél nincs korhatár, akik születésüktől kezdve toborozhatók.
„Pozitív” kontroll betegek, akik krónikus vesebetegségben szenvednek, amely nem függ össze ciliáris diszfunkcióval (pl. glomerulopathia, tubulopathia…) A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után ezeknek a betegeknek nincs korhatára, akik születésüktől kezdve toborozhatók.
Kizárási kritériumok:
Ahhoz, hogy a vizsgálati alanyok szerepeljenek a jegyzőkönyvben, nem kell teljesíteniük az alábbi kritériumok egyikét sem:
Érintett betegek:
Működő veseátültetésen átesett betegek (csak azoknak a betegeknek, akiknek vizeletmintát vesznek. Ez a kritérium nem érvényes, ha csak vérmintát vesznek.) Kevesebb 30 napja terápiás protokollba bevont betegek.
Egészséges rokonok:
Nincs bekerülési kritérium
„Negatív” kontroll alanyok: Nincs beválasztási kritérium
„Pozitív” kontroll alanyok: működő veseátültetésen átesett betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Nephronophtisisben/vesével összefüggő ciliopathiában szenvedő betegek
Érintett betegek: Nephronophthisisben vagy vesével összefüggő ciliopathiában szenved, ismert genetikai diagnózissal vagy sem, miután megkapta a beteg, szülő tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatát Beavatkozás: vér- és vizeletminta gyűjtése A betegek vizeletének gyűjtését multiomikai analízisek követik, beleértve a proteom- és miRNAom-profilok meghatározását a vizeletből ultracentrifugálással tisztított elektromos járműveken, valamint a frakcionálatlan vizelet metabolomikáját. A ciliopathia által kiváltott krónikus vesebetegség biomarkereinek azonosítása lehetővé teszi a gyógyszerre adott válasz nyomon követését a kezelt vizeletből származó vese epiteliális sejtekben. |
|
|
Egyéb: A betegek egészséges hozzátartozói
Egészséges rokonok: Bevont beteg egészséges hozzátartozója (apa/anya/testvére/testvér) A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával (kiskorú alany esetén beteg vagy szülő) ezeknél az alanyoknál nincs korhatár, akik születésüktől kezdve besorozhatók. Beavatkozás: vér- és vizeletminta gyűjtése A betegek vizeletének gyűjtését multiomikai analízisek követik, beleértve a proteom- és miRNAom-profilok meghatározását a vizeletből ultracentrifugálással tisztított elektromos járműveken, valamint a frakcionálatlan vizelet metabolomikáját. A ciliopathia által kiváltott krónikus vesebetegség biomarkereinek azonosítása lehetővé teszi a gyógyszerre adott válasz nyomon követését a kezelt vizeletből származó vese epiteliális sejtekben |
|
|
Egyéb: Negatív kontroll
Krónikus vesebetegség sértetlensége, ciliopathiával vagy anélkül A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után ezeknél a betegeknél nincs korhatár, akik születésüktől kezdve toborozhatók. Beavatkozás: vér- és vizeletminta gyűjtése A betegek vizeletének gyűjtését multiomikai analízisek követik, beleértve a proteom- és miRNAom-profilok meghatározását a vizeletből ultracentrifugálással tisztított elektromos járműveken, valamint a frakcionálatlan vizelet metabolomikáját. A ciliopathia által kiváltott krónikus vesebetegség biomarkereinek azonosítása lehetővé teszi a gyógyszerre adott válasz nyomon követését a kezelt vizeletből származó vese epiteliális sejtekben |
|
|
Egyéb: Pozitív kontroll
A ciliáris diszfunkcióhoz nem kapcsolódó krónikus vesebetegségben szenved (pl. glomerulopathia, tubulopathia…) A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után ezeknél a betegeknél nincs korhatár, akik születésüktől kezdve toborozhatók. Beavatkozás: vér- és vizeletminta gyűjtése A betegek vizeletének gyűjtését multiomikai analízisek követik, beleértve a proteom- és miRNAom-profilok meghatározását a vizeletből ultracentrifugálással tisztított elektromos járműveken, valamint a frakcionálatlan vizelet metabolomikáját. A ciliopathia által kiváltott krónikus vesebetegség biomarkereinek azonosítása lehetővé teszi a gyógyszerre adott válasz nyomon követését a kezelt vizeletből származó vese epiteliális sejtekben |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Potenciális terápiás célpontok pozitív vagy negatív megerősítése a betegek vizeletből származó vese epiteliális sejtjeiben
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kísérleti transzkriptomikai adatcsomag in vitro tubulussejt-modellből, amelyet betegséghálózatot módosító ágensek zavartak meg
Időkeret: 3 év
|
A kísérleti tervet és az adatokat a Bayes-féle elemzéshez kell formázni.
|
3 év
|
|
Az NPHP betegségmodulon belüli specifikus gyógyszerezhető csomópontok rangsorolt listája, amelyeket biológiai vagy kémiai entitások célozhatnak meg.
Időkeret: 3 év
|
Az NPHP betegségmodulon belüli specifikus gyógyszerezhető csomópontok rangsorolt listája, amelyeket biológiai vagy kémiai entitások célozhatnak meg.
|
3 év
|
|
Azonosítson biomarkereket a kis molekulákra adott válasz értékeléséhez az NPHP és más vese ciliopathiák kezelésére.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMIS2015-05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .