Recherche de cibles thérapeutiques dans le cadre de la néphronophtise et des ciliopathies rénales associées (NPH1)
Recherche de cibles thérapeutiques dans le cadre de la néphronophtise et des ciliopathies rénales associées - NPH_1
La néphronophtise (NPH) est une maladie autosomique récessive, génétiquement hétérogène, avec des mutations identifiées dans plus de 20 gènes (notamment NPHP1 et NPHP4).
Ces anomalies génétiques sont associées à une concentration urinaire réduite, une néphrite tubulo-interstitielle chronique, etc., et évoluent vers une insuffisance rénale terminale avant l'âge de 20 ans.
La néphronophtise peut survenir comme une pathologie isolée, mais elle est aussi souvent associée à divers symptômes extrarénaux.
Les gènes NPHP représentent environ 50 % des gènes responsables du NPH. Aucun traitement efficace n’est disponible à ce jour.
L’étude des protéines NPHP et des voies de signalisation associées pourrait aider à identifier comment contourner les problèmes de distribution des protéines et d’ARNm thérapeutique, et pourrait être applicable à un large ensemble de mutations NPHP. À cette fin, le laboratoire du Dr Saunier à l'Institut Imagine a récemment identifié des médicaments approuvés qui corrigent certains défauts ciliaires et épithéliaux trouvés dans les cellules porteuses de mutations NPHP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La néphronophtise (NPH) est une maladie autosomique récessive, génétiquement hétérogène, avec des mutations identifiées dans plus de 20 gènes (notamment NPHP1 et NPHP4).
Ces anomalies génétiques sont associées à une concentration urinaire réduite, une néphrite tubulo-interstitielle chronique, etc., et évoluent vers une insuffisance rénale terminale avant l'âge de 20 ans.
La néphronophtise peut survenir comme une pathologie isolée, mais est également souvent associée à divers symptômes extrarénaux tels qu'une dystrophie rétinienne, une hypoplasie du vermis cérébelleux, des dysmorphismes squelettiques et/ou un situs/inversus. Ces troubles se chevauchent sur les plans phénotypique, génétique et fonctionnel. On pense que toutes résultent d’un défaut de signalisation ciliaire et sont classées comme ciliopathies rénales.
Les gènes NPHP représentent environ 50 % des gènes responsables du NPH. Aucun traitement efficace n’est disponible à ce jour.
Une approche thérapeutique possible consiste à remplacer la protéine défectueuse ; mais l'administration de protéines recombinantes ou d'ARNm aux cellules des tubules rénaux n'est actuellement pas réalisable. Cependant, chaque protéine NPHP participe à de nombreuses voies de signalisation intracellulaire impliquant les fonctions ciliaires.
L’étude des protéines NPHP et des voies de signalisation associées pourrait aider à identifier comment contourner les problèmes de distribution des protéines et d’ARNm thérapeutique, et pourrait être applicable à un large ensemble de mutations NPHP. À cette fin, le laboratoire du Dr Saunier à l'Institut Imagine a récemment identifié des médicaments approuvés qui corrigent certains défauts ciliaires et épithéliaux trouvés dans les cellules porteuses de mutations NPHP.
Le projet de recherche mondial dont fait partie ce protocole vise à identifier de nouvelles cibles spécifiques et à développer de nouveaux agents thérapeutiques contre ces cibles pour le traitement de l'HNP et d'autres ciliopathies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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La Defense, France
- Recrutement
- Imagine Institute
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Contact:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Afin d'être inclus dans le protocole, les sujets devront respecter les critères suivants :
Patients concernés :
Souffrant de néphronophtise ou de ciliopathies associées rénales avec diagnostic génétique connu ou non, Ayant obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé du patient, du ou des parents ou représentant légal. Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces patients, qui peuvent être recrutés dès la naissance.
Parents en bonne santé :
Être le parent sain (père/mère/frère/soeur) d'un patient inclus Avoir signé le formulaire de consentement éclairé (patient ou parent en cas de sujet mineur) Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces sujets, qui peuvent être recrutés dès la naissance.
Patients témoins « négatifs » : Etre indemnes de toute maladie rénale chronique, avec ou sans ciliopathies. Avoir obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé. Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces patients, qui peuvent être recrutés dès la naissance.
Patients témoins « positifs » souffrant d'insuffisance rénale chronique sans rapport avec un dysfonctionnement ciliaire (tel que glomérulopathie, tubulopathie…) Ayant obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé. Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces patients, qui peuvent être recrutés dès la naissance.
Critères d'exclusion :
Pour être inclus dans le protocole, les sujets ne devront remplir aucun des critères suivants :
Patients concernés :
Patients ayant subi une greffe de rein fonctionnelle (uniquement pour les patients pour lesquels un prélèvement d'urine est effectué). Ce critère n'est pas applicable lorsque seul le sang est prélevé.) Patients inclus dans un protocole thérapeutique depuis moins de 30 jours.
Parents en bonne santé :
Pas de critères de non-inclusion
Sujets témoins « négatifs » : aucun critère de non-inclusion
Sujets témoins « positifs » : patients ayant reçu une greffe de rein fonctionnelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients atteints de néphronophtise/ciliopathies rénales associées
Patients concernés : Souffrant de néphronophtise ou de ciliopathies rénales associées avec diagnostic génétique connu ou non, Ayant obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé du patient, du parent Intervention : prélèvement d'échantillons de sang et d'urine Le prélèvement des urines des patients sera suivi d'analyses multiomiques comprenant le profilage du protéome et du miARNome sur les EV purifiés à partir des urines par ultracentrifugation et métabolomique sur l'urine non fractionnée. L'identification de biomarqueurs pour la maladie rénale chronique induite par la ciliopathie permettra de surveiller la réponse médicamenteuse dans les cellules épithéliales rénales traitées dérivées de l'urine. |
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Autre: Parents en bonne santé des patients
Parents en bonne santé : Être le parent sain (père/mère/frère/soeur) d'un patient inclus Avoir signé le formulaire de consentement éclairé (patient ou parent en cas de sujet mineur) Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces sujets, qui peuvent être recrutés dès la naissance. Intervention : prélèvement d'échantillons de sang et d'urine Le prélèvement des urines des patients sera suivi d'analyses multiomiques comprenant le profilage du protéome et du miARNome sur les EV purifiés à partir des urines par ultracentrifugation et métabolomique sur l'urine non fractionnée. L'identification de biomarqueurs pour la maladie rénale chronique induite par la ciliopathie permettra de surveiller la réponse médicamenteuse dans les cellules épithéliales rénales traitées dérivées de l'urine. |
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Autre: Contrôle négatif
Être indemne de toute maladie rénale chronique, avec ou sans ciliopathies. Avoir obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé. Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces patients, qui peuvent être recrutés dès la naissance. Intervention : prélèvement d'échantillons de sang et d'urine Le prélèvement des urines des patients sera suivi d'analyses multiomiques comprenant le profilage du protéome et du miARNome sur les EV purifiés à partir des urines par ultracentrifugation et métabolomique sur l'urine non fractionnée. L'identification de biomarqueurs pour la maladie rénale chronique induite par la ciliopathie permettra de surveiller la réponse médicamenteuse dans les cellules épithéliales rénales traitées dérivées de l'urine. |
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Autre: Contrôle positif
Souffrant d'insuffisance rénale chronique sans rapport avec un dysfonctionnement ciliaire (tel que glomérulopathie, tubulopathie…) Ayant obtenu la signature du formulaire de consentement éclairé Aucune limite d'âge n'est demandée pour ces patients, qui peuvent être recrutés dès la naissance. Intervention : prélèvement d'échantillons de sang et d'urine Le prélèvement des urines des patients sera suivi d'analyses multiomiques comprenant le profilage du protéome et du miARNome sur les EV purifiés à partir des urines par ultracentrifugation et métabolomique sur l'urine non fractionnée. L'identification de biomarqueurs pour la maladie rénale chronique induite par la ciliopathie permettra de surveiller la réponse médicamenteuse dans les cellules épithéliales rénales traitées dérivées de l'urine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Confirmation positive ou négative de cibles thérapeutiques potentielles dans les cellules épithéliales rénales dérivées de l'urine de patients
Délai: 3 ans
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Ensemble de données transcriptomiques expérimentales provenant d'un modèle de cellules tubulaires in vitro perturbées par des agents modifiant le réseau de maladies
Délai: 3 ans
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La conception expérimentale et les données seront formatées pour l'analyse bayésienne.
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3 ans
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Une liste classée de nœuds médicamentables spécifiques au sein du module de maladie NPHP qui pourraient être ciblés par des entités biologiques ou chimiques.
Délai: 3 ans
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Une liste classée de nœuds médicamentables spécifiques au sein du module de maladie NPHP qui pourraient être ciblés par des entités biologiques ou chimiques.
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3 ans
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Identifier des biomarqueurs pour évaluer la réponse aux petites molécules pour la prise en charge du NPHP et d'autres ciliopathies rénales.
Délai: 3 ans
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3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMIS2015-05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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