Forskning av terapeutiska mål inom ramen för nefronoftis och njurrelaterade ciliopatier (NPH1)
Forskning av terapeutiska mål inom ramen för nefronoftis och njurrelaterade ciliopatier - NPH_1
Nephronophthisis (NPH) är en autosomal recessiv, genetiskt heterogen sjukdom, med mutationer identifierade i över 20 gener (särskilt NPHP1 och NPHP4).
Dessa genetiska defekter är förknippade med minskad urinkoncentration, kronisk tubulointerstitiell nefrit, etc., och utvecklas till njursvikt i slutstadiet före 20 års ålder.
Nefronoftis kan förekomma som en isolerad patologi, men är också ofta förknippad med olika extrarenala symtom.
NPHP-gener står för cirka 50% av generna som är ansvariga för NPH. Ingen effektiv behandling är tillgänglig i dagsläget.
Att studera NPHP-proteiner och associerade signalvägar kan hjälpa till att identifiera hur man kan kringgå problemen med proteindistribution och terapeutiskt mRNA, och kan tillämpas på en bred uppsättning NPHP-mutationer. För detta ändamål har Dr. Sauniers laboratorium vid Institut Imagine nyligen identifierat godkända läkemedel som korrigerar några av de ciliära och epiteliala defekterna som finns i celler med NPHP-mutationer.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Nephronophthisis (NPH) är en autosomal recessiv, genetiskt heterogen sjukdom, med mutationer identifierade i över 20 gener (särskilt NPHP1 och NPHP4).
Dessa genetiska defekter är förknippade med minskad urinkoncentration, kronisk tubulointerstitiell nefrit, etc., och utvecklas till njursvikt i slutstadiet före 20 års ålder.
Nefronoftis kan förekomma som en isolerad patologi, men är också ofta förknippad med olika extrarenala symtom såsom retinal dystrofi, cerebellar vermis hypoplasi, skelettdysmorfismer och/eller situs/inversus. Dessa störningar överlappar fenotypiskt, genetiskt och funktionellt. Alla tros bero på defekt ciliär signalering och klassificeras som renala ciliopatier.
NPHP-gener står för cirka 50% av generna som är ansvariga för NPH. Ingen effektiv behandling är tillgänglig i dagsläget.
Ett möjligt terapeutiskt tillvägagångssätt är att ersätta det defekta proteinet; men leverans av rekombinanta proteiner eller mRNA till renala tubulära celler är för närvarande inte möjlig. Emellertid deltar varje NPHP-protein i många intracellulära signalvägar som involverar flimmerhårfunktioner.
Att studera NPHP-proteiner och associerade signalvägar kan hjälpa till att identifiera hur man kan kringgå problemen med proteindistribution och terapeutiskt mRNA, och kan tillämpas på en bred uppsättning NPHP-mutationer. För detta ändamål har Dr. Sauniers laboratorium vid Institut Imagine nyligen identifierat godkända läkemedel som korrigerar några av de ciliära och epiteliala defekterna som finns i celler med NPHP-mutationer.
Det globala forskningsprojektet som detta protokoll är en del av syftar till att identifiera nya specifika mål och utveckla nya terapeutiska medel mot dessa mål för behandling av NPH och andra ciliopatier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
La Defense, Frankrike
- Rekrytering
- Imagine Institute
-
Kontakt:
- Sophie AF SAUNIER
- E-post: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För att ingå i protokollet måste försökspersonerna respektera följande kriterier:
Drabbade patienter:
Lider av nefronoftis eller njurrelaterade ciliopatier med känd genetisk diagnos eller ej, Efter att ha erhållit underskrift av formuläret för informerat samtycke från patient, förälder(r) eller juridiskt ombud Ingen åldersgräns begärs för dessa patienter, som kan rekryteras från födseln.
Friska släktingar:
Att vara frisk släkting (far/mamma/bror/syster) till en inkluderad patient Efter att ha skrivit på blanketten för informerat samtycke (patient eller förälder vid minderårig) Ingen åldersgräns begärs för dessa försökspersoner, som kan rekryteras från födseln.
'Negativa' kontrollpatienter: Att vara oskadda av någon kronisk njursjukdom, med eller utan ciliopatier Efter att ha fått underskrift på blanketten för informerat samtycke Ingen åldersgräns begärs för dessa patienter, som kan rekryteras från födseln.
'Positiv' kontrollpatienter som lider av kronisk njursjukdom som inte är relaterad till ciliär dysfunktion (såsom glomerulopati, tubulopati...) Efter att ha erhållit underskrift på blanketten för informerat samtycke Ingen åldersgräns begärs för dessa patienter, som kan rekryteras från födseln.
Uteslutningskriterier:
För att ingå i protokollet måste försökspersonerna inte uppfylla något av följande kriterier:
Drabbade patienter:
Patienter med en fungerande njurtransplantation (endast för patient för vilken urinprov tas. Detta kriterium är inte tillämpligt när endast blod tas) Patienter som ingår i ett terapeutiskt protokoll sedan färre 30 dagar.
Friska släktingar:
Inga inkluderingskriterier
'Negativa' kontrollpersoner: Inga kriterier för att inte inkluderas
'Positiva' kontrollpersoner: Patienter med en fungerande njurtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter med nefronoftis/njurrelaterade ciliopatier
Drabbade patienter: Lider av nefronoftis eller njurrelaterade ciliopatier med känd genetisk diagnos eller inte, efter att ha erhållit underskrift av formuläret för informerat samtycke från patient, förälder Intervention: blod- och urinprovtagning Insamling av urin från patienter kommer att följas av multiomikanalyser inklusive proteom- och miRNAome-profilering på elbilar renade från urin genom ultracentrifugering och metabolomik på ofraktionerad urin. Identifiering av biomarkörer för ciliopati-inducerad kronisk njursjukdom kommer att göra det möjligt att övervaka läkemedelssvaret i behandlade urinhärledda njurepitelceller. |
|
|
Övrig: Friska anhöriga till patienter
Friska släktingar: Att vara frisk släkting (far/mamma/bror/syster) till en inkluderad patient Efter att ha skrivit på blanketten för informerat samtycke (patient eller förälder vid minderårig) Ingen åldersgräns begärs för dessa försökspersoner, som kan rekryteras från födseln. Intervention: blod- och urinprovtagning Insamling av urin från patienter kommer att följas av multiomikanalyser inklusive proteom- och miRNAome-profilering på elbilar renade från urin genom ultracentrifugering och metabolomik på ofraktionerad urin. Identifiering av biomarkörer för ciliopati-inducerad kronisk njursjukdom gör det möjligt att övervaka läkemedelssvaret i behandlade urinhärledda njurepitelceller |
|
|
Övrig: Negativ kontroll
Att vara oskadd från någon kronisk njursjukdom, med eller utan ciliopatier Efter att ha fått underskrift på blanketten för informerat samtycke Ingen åldersgräns begärs för dessa patienter, som kan rekryteras från födseln. Intervention: blod- och urinprovtagning Insamling av urin från patienter kommer att följas av multiomikanalyser inklusive proteom- och miRNAome-profilering på elbilar renade från urin genom ultracentrifugering och metabolomik på ofraktionerad urin. Identifiering av biomarkörer för ciliopati-inducerad kronisk njursjukdom gör det möjligt att övervaka läkemedelssvaret i behandlade urinhärledda njurepitelceller |
|
|
Övrig: Positiv kontroll
Lider av kronisk njursjukdom som inte är relaterad till ciliär dysfunktion (såsom glomerulopati, tubulopati...) Efter att ha erhållit underskriften på blanketten för informerat samtycke Ingen åldersgräns krävs för dessa patienter, som kan rekryteras från födseln. Intervention: blod- och urinprovtagning Insamling av urin från patienter kommer att följas av multiomikanalyser inklusive proteom- och miRNAome-profilering på elbilar renade från urin genom ultracentrifugering och metabolomik på ofraktionerad urin. Identifiering av biomarkörer för ciliopati-inducerad kronisk njursjukdom gör det möjligt att övervaka läkemedelssvaret i behandlade urinhärledda njurepitelceller |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Positiv eller negativ bekräftelse av potentiella terapeutiska mål i urinhärledda njurepitelceller hos patienter
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Experimentellt transkriptomikdatapaket från tubulicellmodell in vitro störd med sjukdomsnätverksmodifierande medel
Tidsram: 3 år
|
Den experimentella designen och data kommer att formateras för Bayesiansk analys.
|
3 år
|
|
En rangordnad lista över specifika drogbara noder inom NPHP-sjukdomsmodulen som kan riktas mot biologiska eller kemiska enheter.
Tidsram: 3 år
|
En rangordnad lista över specifika drogbara noder inom NPHP-sjukdomsmodulen som kan riktas mot biologiska eller kemiska enheter.
|
3 år
|
|
Identifiera biomarkörer för att utvärdera svaret på små molekyler för hantering av NPHP och andra renala ciliopatier.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMIS2015-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .