Výzkum terapeutických cílů v rámci nefronoftózy a renálních ciliopatií (NPH1)
Výzkum terapeutických cílů v rámci nefronoftózy a renálních ciliopatií - NPH_1
Nefronoftóza (NPH) je autozomálně recesivní, geneticky heterogenní onemocnění s mutacemi identifikovanými ve více než 20 genech (zejména NPHP1 a NPHP4).
Tyto genetické defekty jsou spojeny se sníženou koncentrací moči, chronickou tubulointersticiální nefritidou atd. a progredují do konečného stádia selhání ledvin před 20. rokem života.
Nefronoftóza se může vyskytovat jako izolovaná patologie, ale je také často spojena s různými extrarenálními příznaky.
Geny NPHP představují přibližně 50 % genů odpovědných za NPH. Dosud není k dispozici žádná účinná léčba.
Studium proteinů NPHP a souvisejících signálních drah by mohlo pomoci identifikovat, jak obejít problémy s distribucí proteinů a terapeutickou mRNA, a mohlo by být použitelné na širokou řadu mutací NPHP. Za tímto účelem laboratoř Dr. Sauniera v Institut Imagine nedávno identifikovala schválené léky, které opravují některé ciliární a epiteliální defekty nalezené v buňkách s mutacemi NPHP.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Nefronoftóza (NPH) je autozomálně recesivní, geneticky heterogenní onemocnění s mutacemi identifikovanými ve více než 20 genech (zejména NPHP1 a NPHP4).
Tyto genetické defekty jsou spojeny se sníženou koncentrací moči, chronickou tubulointersticiální nefritidou atd. a progredují do konečného stádia selhání ledvin před 20. rokem života.
Nefronoftóza se může vyskytovat jako izolovaná patologie, ale je také často spojena s různými extrarenálními symptomy, jako je retinální dystrofie, hypoplazie cerebelárních vermis, skeletální dysmorfismy a/nebo situs/inversus. Tyto poruchy se fenotypově, geneticky a funkčně překrývají. Předpokládá se, že všechny jsou výsledkem defektní ciliární signalizace a jsou klasifikovány jako renální ciliopatie.
Geny NPHP představují přibližně 50 % genů odpovědných za NPH. Dosud není k dispozici žádná účinná léčba.
Jedním z možných terapeutických přístupů je nahrazení defektního proteinu; ale dodání rekombinantních proteinů nebo mRNA do renálních tubulárních buněk není v současné době proveditelné. Každý protein NPHP se však účastní četných intracelulárních signálních drah zahrnujících funkce řasinek.
Studium proteinů NPHP a souvisejících signálních drah by mohlo pomoci identifikovat, jak obejít problémy s distribucí proteinů a terapeutickou mRNA, a mohlo by být použitelné na širokou řadu mutací NPHP. Za tímto účelem laboratoř Dr. Sauniera v Institut Imagine nedávno identifikovala schválené léky, které opravují některé ciliární a epiteliální defekty nalezené v buňkách s mutacemi NPHP.
Globální výzkumný projekt, jehož je tento protokol součástí, se snaží identifikovat nové specifické cíle a vyvinout nová terapeutická činidla proti těmto cílům pro léčbu NPH a jiných ciliopatií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
La Defense, Francie
- Nábor
- Imagine Institute
-
Kontakt:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Aby byly subjekty zahrnuty do protokolu, budou muset dodržovat následující kritéria:
Postižení pacienti:
Trpící nefronoftózou nebo renálními ciliopatiemi se známou genetickou diagnózou či nikoli. Po získání podpisu informovaného souhlasu pacienta, rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce Pro tyto pacienty, kteří mohou být přijímáni od narození, není požadováno žádné věkové omezení.
Zdraví příbuzní:
Být zdravým příbuzným (otec / matka / bratr / sestra) zahrnutého pacienta Po podepsání formuláře informovaného souhlasu (pacient nebo rodič v případě nezletilého subjektu) Pro tyto subjekty, které mohou být přijímány od narození, není požadováno žádné věkové omezení.
Pacienti s „negativní“ kontrolou: Nezraněni jakýmkoli chronickým onemocněním ledvin, s ciliopatiemi nebo bez nich Získání podpisu formuláře informovaného souhlasu U těchto pacientů, kteří mohou být přijímáni od narození, není požadováno žádné věkové omezení.
„Pozitivní“ kontrolní pacienti trpící chronickým onemocněním ledvin nesouvisejícím s ciliární dysfunkcí (jako je glomerulopatie, tubulopatie…) Získání podpisu formuláře informovaného souhlasu Pro tyto pacienty, kteří mohou být přijímáni od narození, není požadováno žádné věkové omezení.
Kritéria vyloučení:
Aby byly subjekty zahrnuty do protokolu, nebudou muset splňovat žádné z následujících kritérií:
Postižení pacienti:
Pacienti s funkční transplantací ledviny (pouze u pacientů, u kterých se provádí vzorek moči. Toto kritérium neplatí, pokud se odebírá pouze krev) Pacienti zařazení do terapeutického protokolu před méně než 30 dny.
Zdraví příbuzní:
Žádná kritéria nezahrnutí
'Negativní' kontrolní subjekty: Žádná kritéria nezahrnutí
„Pozitivní“ kontrolní subjekty: Pacienti s funkční transplantací ledviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti s nefronoftózou/renálními ciliopatiemi
Postižení pacienti: Trpící nefronoftózou nebo renálními ciliopatiemi se známou genetickou diagnózou nebo ne, Po získání podpisu informovaného souhlasu pacienta, rodiče Intervence: odběr vzorků krve a moči Po odběru moči od pacientů budou následovat multiomické analýzy včetně profilování proteomů a miRNAomů na EV purifikovaných z moči ultracentrifugací a metabolomiky na nefrakcionované moči. Identifikace biomarkerů pro chronické onemocnění ledvin vyvolané ciliopatií umožní monitorovat lékovou odpověď v léčených renálních epiteliálních buňkách získaných z moči. |
|
|
Jiný: Zdraví příbuzní pacientů
Zdraví příbuzní: Být zdravým příbuzným (otec / matka / bratr / sestra) zahrnutého pacienta Po podepsání formuláře informovaného souhlasu (pacient nebo rodič v případě nezletilého subjektu) Pro tyto subjekty, které mohou být přijímány od narození, není požadováno žádné věkové omezení. Intervence: odběr vzorků krve a moči Po odběru moči od pacientů budou následovat multiomické analýzy včetně profilování proteomů a miRNAomů na EV purifikovaných z moči ultracentrifugací a metabolomiky na nefrakcionované moči. Identifikace biomarkerů pro chronické onemocnění ledvin vyvolané ciliopatií umožní monitorovat lékovou odpověď v léčených renálních epiteliálních buňkách získaných z moči |
|
|
Jiný: Negativní kontrola
Nepoškození jakýmkoli chronickým onemocněním ledvin, s ciliopatiemi nebo bez nich Získání podpisu formuláře informovaného souhlasu U těchto pacientů, kteří mohou být přijímáni od narození, není požadováno žádné věkové omezení. Intervence: odběr vzorků krve a moči Po odběru moči od pacientů budou následovat multiomické analýzy včetně profilování proteomů a miRNAomů na EV purifikovaných z moči ultracentrifugací a metabolomiky na nefrakcionované moči. Identifikace biomarkerů pro chronické onemocnění ledvin vyvolané ciliopatií umožní monitorovat lékovou odpověď v léčených renálních epiteliálních buňkách získaných z moči |
|
|
Jiný: Pozitivní kontrola
Trpící chronickým onemocněním ledvin nesouvisejícím s ciliární dysfunkcí (jako je glomerulopatie, tubulopatie…) Získání podpisu formuláře informovaného souhlasu U těchto pacientů, kteří mohou být přijímáni od narození, není požadováno žádné věkové omezení. Intervence: odběr vzorků krve a moči Po odběru moči od pacientů budou následovat multiomické analýzy včetně profilování proteomů a miRNAomů na EV purifikovaných z moči ultracentrifugací a metabolomiky na nefrakcionované moči. Identifikace biomarkerů pro chronické onemocnění ledvin vyvolané ciliopatií umožní monitorovat lékovou odpověď v léčených renálních epiteliálních buňkách získaných z moči |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pozitivní nebo negativní potvrzení potenciálních terapeutických cílů v renálních epiteliálních buňkách pacientů získaných z moči
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Balíček experimentálních transkriptomických dat z in vitro tubulárního buněčného modelu narušeného činidly modifikujícími síť onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
Experimentální design a data budou formátována pro Bayesovskou analytiku.
|
3 roky
|
|
Seřazený seznam specifických uzlových bodů v rámci modulu onemocnění NPHP, na které by mohly být cíleny biologické nebo chemické entity.
Časové okno: 3 roky
|
Seřazený seznam specifických uzlových bodů v rámci modulu onemocnění NPHP, na které by mohly být cíleny biologické nebo chemické entity.
|
3 roky
|
|
Identifikujte biomarkery pro hodnocení odpovědi na malé molekuly pro léčbu NPHP a jiných renálních ciliopatií.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMIS2015-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .