Badanie celów terapeutycznych w leczeniu nefronoftyzy i ciliopatii związanych z nerkami (NPH1)
Badanie celów terapeutycznych w leczeniu nefronoftyzy i ciliopatii związanych z nerkami - NPH_1
Nefronoftyza (NPH) jest chorobą autosomalną recesywną, heterogenną genetycznie, w której mutacje zidentyfikowano w ponad 20 genach (zwłaszcza NPHP1 i NPHP4).
Te wady genetyczne są związane ze zmniejszonym stężeniem moczu, przewlekłym kanalikowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek itp. oraz postępem do schyłkowej niewydolności nerek przed 20. rokiem życia.
Nefronoftyza może występować jako izolowana patologia, ale często wiąże się z różnymi objawami pozanerkowymi.
Geny NPHP stanowią około 50% genów odpowiedzialnych za NPH. Do chwili obecnej nie ma skutecznego leczenia.
Badanie białek NPHP i powiązanych szlaków sygnałowych może pomóc w określeniu sposobów obejścia problemów związanych z dystrybucją białek i terapeutycznym mRNA, a także może mieć zastosowanie do szerokiego zestawu mutacji NPHP. W tym celu laboratorium dr Sauniera w Institut Imagine zidentyfikowało niedawno zatwierdzone leki, które korygują niektóre defekty rzęsek i nabłonka występujące w komórkach z mutacjami NPHP.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nefronoftyza (NPH) jest chorobą autosomalną recesywną, heterogenną genetycznie, w której mutacje zidentyfikowano w ponad 20 genach (zwłaszcza NPHP1 i NPHP4).
Te wady genetyczne są związane ze zmniejszonym stężeniem moczu, przewlekłym kanalikowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek itp. oraz postępem do schyłkowej niewydolności nerek przed 20. rokiem życia.
Nefronoftyza może występować jako izolowana patologia, ale często wiąże się z różnymi objawami pozanerkowymi, takimi jak dystrofia siatkówki, hipoplazja robaka móżdżku, dysmorfizm szkieletu i/lub położenie/odwrócenie. Zaburzenia te pokrywają się fenotypowo, genetycznie i funkcjonalnie. Uważa się, że wszystkie wynikają z wadliwej sygnalizacji rzęskowej i są klasyfikowane jako ciliopatie nerek.
Geny NPHP stanowią około 50% genów odpowiedzialnych za NPH. Do chwili obecnej nie ma skutecznego leczenia.
Jednym z możliwych podejść terapeutycznych jest zastąpienie wadliwego białka; jednak dostarczanie rekombinowanych białek lub mRNA do komórek kanalików nerkowych nie jest obecnie możliwe. Jednakże każde białko NPHP uczestniczy w licznych wewnątrzkomórkowych szlakach sygnałowych obejmujących funkcje rzęsek.
Badanie białek NPHP i powiązanych szlaków sygnałowych może pomóc w określeniu sposobów obejścia problemów związanych z dystrybucją białek i terapeutycznym mRNA, a także może mieć zastosowanie do szerokiego zestawu mutacji NPHP. W tym celu laboratorium dr Sauniera w Institut Imagine zidentyfikowało niedawno zatwierdzone leki, które korygują niektóre defekty rzęsek i nabłonka występujące w komórkach z mutacjami NPHP.
Globalny projekt badawczy, którego częścią jest niniejszy protokół, ma na celu identyfikację nowych konkretnych celów i opracowanie nowych środków terapeutycznych przeciwko tym celom w leczeniu NPH i innych ciliopatii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
La Defense, Francja
- Rekrutacyjny
- Imagine Institute
-
Kontakt:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Aby zostać uwzględnionym w protokole, uczestnicy będą musieli spełnić następujące kryteria:
Dotknięci pacjenci:
Pacjenci cierpiący na nefronoftyzę lub ciliopatię związaną z nerkami, ze znaną lub nierozpoznaną diagnozą genetyczną, Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody pacjenta, rodzica(ów) lub przedstawiciela prawnego. W przypadku tych pacjentów nie wymaga się ograniczenia wieku, których można rekrutować od urodzenia.
Zdrowi krewni:
Bycie zdrowym krewnym (ojciec/matka/brat/siostra) włączonego pacjenta. Po podpisaniu formularza świadomej zgody (pacjent lub rodzic w przypadku nieletniego pacjenta). W przypadku tych osób nie ma ograniczeń wiekowych, które można rekrutować od urodzenia.
Pacjenci z grupą kontrolną „negatywną”: nie cierpiący na żadną przewlekłą chorobę nerek, z ciliopatią lub bez. Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody. W przypadku tych pacjentów nie wymaga się ograniczenia wieku, których można rekrutować od urodzenia.
Pacjenci z grupą kontrolną „pozytywną” cierpiący na przewlekłą chorobę nerek niezwiązaną z dysfunkcją rzęsek (taką jak glomerulopatia, tubulopatia…) Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody W przypadku tych pacjentów nie ma ograniczeń wiekowych, których można rekrutować od urodzenia.
Kryteria wykluczenia:
Aby zostać uwzględnionym w protokole, uczestnicy nie będą musieli spełniać żadnego z poniższych kryteriów:
Dotknięci pacjenci:
Pacjenci z funkcjonującym przeszczepem nerki (tylko w przypadku pacjenta, od którego wykonywana jest próbka moczu). Kryterium to nie ma zastosowania w przypadku pobierania wyłącznie krwi) Pacjenci objęci protokołem terapeutycznym krócej niż 30 dni.
Zdrowi krewni:
Brak kryteriów niewłączenia
Osoby z grupą kontrolną „negatywną”: Brak kryteriów niewłączenia
Osoby z grupą kontrolną „pozytywną”: Pacjenci z funkcjonującym przeszczepem nerki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pacjenci z nefronoftyzą/ciliopatią związaną z nerkami
Dotknięci pacjenci: Osoby cierpiące na nefronoftyzę lub ciliopatię związaną z nerkami, ze znaną lub nierozpoznaną diagnozą genetyczną, Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody pacjenta, rodzica Interwencja: pobranie próbek krwi i moczu Po pobraniu moczu od pacjentów zostaną przeprowadzone analizy multiomiczne, w tym profilowanie proteomu i miRNAomu na EV oczyszczonych z moczu poprzez ultrawirowanie i metabolomika na niefrakcjonowanym moczu. Identyfikacja biomarkerów przewlekłej choroby nerek wywołanej ciliopatią umożliwi monitorowanie odpowiedzi na lek w leczonych komórkach nabłonka nerek pochodzących z moczu. |
|
|
Inny: Zdrowi krewni Pacjentów
Zdrowi krewni: Bycie zdrowym krewnym (ojciec/matka/brat/siostra) włączonego pacjenta. Po podpisaniu formularza świadomej zgody (pacjent lub rodzic w przypadku nieletniego pacjenta). W przypadku tych osób nie ma ograniczeń wiekowych, które można rekrutować od urodzenia. Interwencja: pobranie próbek krwi i moczu Po pobraniu moczu od pacjentów zostaną przeprowadzone analizy multiomiczne, w tym profilowanie proteomu i miRNAomu na EV oczyszczonych z moczu poprzez ultrawirowanie i metabolomika na niefrakcjonowanym moczu. Identyfikacja biomarkerów przewlekłej choroby nerek wywołanej ciliopatią umożliwi monitorowanie odpowiedzi na lek w leczonych komórkach nabłonka nerek pochodzących z moczu |
|
|
Inny: Kontrola negatywna
Bycie zdrowym na jakąkolwiek przewlekłą chorobę nerek, z ciliopatią lub bez. Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody. W przypadku tych pacjentów nie wymaga się żadnego ograniczenia wiekowego, których można rekrutować od urodzenia. Interwencja: pobranie próbek krwi i moczu Po pobraniu moczu od pacjentów zostaną przeprowadzone analizy multiomiczne, w tym profilowanie proteomu i miRNAomu na EV oczyszczonych z moczu poprzez ultrawirowanie i metabolomika na niefrakcjonowanym moczu. Identyfikacja biomarkerów przewlekłej choroby nerek wywołanej ciliopatią umożliwi monitorowanie odpowiedzi na lek w leczonych komórkach nabłonka nerek pochodzących z moczu |
|
|
Inny: Pozytywna kontrola
Pacjenci cierpiący na przewlekłą chorobę nerek niezwiązaną z dysfunkcją rzęsek (taką jak glomerulopatia, tubulopatia…) Po uzyskaniu podpisu formularza świadomej zgody W przypadku tych pacjentów nie ma ograniczeń wiekowych, których można rekrutować od urodzenia. Interwencja: pobranie próbek krwi i moczu Po pobraniu moczu od pacjentów zostaną przeprowadzone analizy multiomiczne, w tym profilowanie proteomu i miRNAomu na EV oczyszczonych z moczu poprzez ultrawirowanie i metabolomika na niefrakcjonowanym moczu. Identyfikacja biomarkerów przewlekłej choroby nerek wywołanej ciliopatią umożliwi monitorowanie odpowiedzi na lek w leczonych komórkach nabłonka nerek pochodzących z moczu |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pozytywne lub negatywne potwierdzenie potencjalnych celów terapeutycznych w komórkach nabłonka nerek pochodzących od pacjentów
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksperymentalny pakiet danych transkryptomicznych z modelu komórek kanalików in vitro zaburzonych czynnikami modyfikującymi sieć chorobową
Ramy czasowe: 3 lata
|
Projekt eksperymentu i dane zostaną sformatowane pod kątem analizy Bayesa.
|
3 lata
|
|
Uporządkowana według rang lista konkretnych węzłów podatnych na leki w obrębie modułu choroby NPHP, które mogą być celem jednostek biologicznych lub chemicznych.
Ramy czasowe: 3 lata
|
Uporządkowana według rang lista konkretnych węzłów podatnych na leki w obrębie modułu choroby NPHP, które mogą być celem jednostek biologicznych lub chemicznych.
|
3 lata
|
|
Identyfikacja biomarkerów w celu oceny reakcji na małe cząsteczki w leczeniu NPHP i innych ciliopatii nerek.
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMIS2015-05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .