Investigación de dianas terapéuticas en el marco de la nefronoptisis y las ciliopatías renales asociadas (NPH1)
Investigación de Dianas Terapéuticas en el Marco de Nefronoptisis y Ciliopatías Renales Asociadas - NPH_1
La nefronoptisis (NPH) es una enfermedad autosómica recesiva y genéticamente heterogénea, con mutaciones identificadas en más de 20 genes (en particular, NPHP1 y NPHP4).
Estos defectos genéticos se asocian con una concentración reducida de orina, nefritis tubulointersticial crónica, etc., y progresan a insuficiencia renal terminal antes de los 20 años.
La nefronoptisis puede ocurrir como una patología aislada, pero también suele asociarse con diversos síntomas extrarrenales.
Los genes NPHP representan alrededor del 50% de los genes responsables de la NPH. Hasta la fecha no hay ningún tratamiento eficaz disponible.
El estudio de las proteínas NPHP y las vías de señalización asociadas podría ayudar a identificar cómo sortear los problemas de distribución de proteínas y ARNm terapéutico, y podría ser aplicable a un amplio conjunto de mutaciones de NPHP. Con este fin, el laboratorio del Dr. Saunier en el Institut Imagine ha identificado recientemente fármacos aprobados que corrigen algunos de los defectos ciliares y epiteliales encontrados en células con mutaciones NPHP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La nefronoptisis (NPH) es una enfermedad autosómica recesiva y genéticamente heterogénea, con mutaciones identificadas en más de 20 genes (en particular, NPHP1 y NPHP4).
Estos defectos genéticos se asocian con una concentración reducida de orina, nefritis tubulointersticial crónica, etc., y progresan a insuficiencia renal terminal antes de los 20 años.
La nefronoptisis puede ocurrir como una patología aislada, pero a menudo también se asocia con diversos síntomas extrarrenales como distrofia retiniana, hipoplasia del vermis cerebeloso, dismorfismos esqueléticos y/o situs/inversus. Estos trastornos se superponen fenotípica, genética y funcionalmente. Se cree que todos son el resultado de una señalización ciliar defectuosa y se clasifican como ciliopatías renales.
Los genes NPHP representan alrededor del 50% de los genes responsables de la NPH. Hasta la fecha no hay ningún tratamiento eficaz disponible.
Un posible enfoque terapéutico es reemplazar la proteína defectuosa; pero actualmente no es factible la entrega de proteínas recombinantes o ARNm a las células tubulares renales. Sin embargo, cada proteína NPHP participa en numerosas vías de señalización intracelular que involucran funciones de los cilios.
El estudio de las proteínas NPHP y las vías de señalización asociadas podría ayudar a identificar cómo sortear los problemas de distribución de proteínas y ARNm terapéutico, y podría ser aplicable a un amplio conjunto de mutaciones de NPHP. Con este fin, el laboratorio del Dr. Saunier en el Institut Imagine ha identificado recientemente fármacos aprobados que corrigen algunos de los defectos ciliares y epiteliales encontrados en células con mutaciones NPHP.
El proyecto de investigación global del que forma parte este protocolo busca identificar nuevos objetivos específicos y desarrollar nuevos agentes terapéuticos contra estos objetivos para el tratamiento de la NPH y otras ciliopatías.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
La Defense, Francia
- Reclutamiento
- Imagine Institute
-
Contacto:
- Sophie AF SAUNIER
- Correo electrónico: sophie.saunier@inserm.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para ser incluidos en el protocolo, los sujetos deberán respetar los siguientes criterios:
Pacientes afectados:
Padecer de nefronoptisis o ciliopatías asociadas renales con diagnóstico genético conocido o no, Habiendo obtenido la firma del consentimiento informado del paciente, padre(s) o representante legal. No se solicita límite de edad para estos pacientes, los cuales pueden ser reclutados desde el nacimiento.
Parientes sanos:
Ser familiar sano (padre/madre/hermano/hermana) de un paciente incluido Haber firmado el formulario de consentimiento informado (paciente o padre en caso de sujeto menor) No se solicita límite de edad para estos sujetos, quienes pueden ser reclutados desde el nacimiento.
Pacientes de control 'negativo': Estar ilesos de cualquier enfermedad renal crónica, con o sin ciliopatías. Haber obtenido la firma del consentimiento informado. No se pide límite de edad para estos pacientes, que pueden ser reclutados desde el nacimiento.
Pacientes control 'positivos' que padecen Enfermedad Renal Crónica no relacionada con disfunción ciliar (como glomerulopatía, tubulopatía…) Habiendo obtenido la firma del consentimiento informado. No se pide límite de edad para estos pacientes, que pueden ser reclutados desde el nacimiento.
Criterios de exclusión:
Para ser incluidos en el protocolo, los sujetos no deberán cumplir ninguno de los siguientes criterios:
Pacientes afectados:
Pacientes con trasplante de riñón funcionante (solo para paciente a quien se le realiza muestra de orina). Este criterio no es aplicable cuando solo se toma muestra de sangre) Pacientes incluidos en un protocolo terapéutico desde hace menos de 30 días.
Parientes sanos:
Sin criterios de no inclusión
Sujetos de control 'negativos': sin criterios de no inclusión
Sujetos de control 'positivos': pacientes con un trasplante de riñón funcional
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con nefronoptisis/ciliopatías asociadas a la función renal
Pacientes afectados: Padecer de nefronoptisis o ciliopatías renales asociadas con diagnóstico genético conocido o no, haber obtenido la firma del formulario de consentimiento informado del paciente, de los padres. Intervención: recolección de muestras de sangre y orina La recolección de orina de los pacientes será seguida por análisis multiómicos que incluyen perfiles de proteoma y miARNoma en vehículos eléctricos purificados a partir de orina mediante ultracentrifugación y metabolómica en orina no fraccionada. La identificación de biomarcadores para la enfermedad renal crónica inducida por ciliopatía permitirá controlar la respuesta al fármaco en las células epiteliales renales tratadas derivadas de la orina. |
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Otro: Familiares sanos de pacientes
Parientes sanos: Ser familiar sano (padre/madre/hermano/hermana) de un paciente incluido Haber firmado el formulario de consentimiento informado (paciente o padre en caso de sujeto menor) No se solicita límite de edad para estos sujetos, quienes pueden ser reclutados desde el nacimiento. Intervención: recolección de muestras de sangre y orina La recolección de orina de los pacientes será seguida por análisis multiómicos que incluyen perfiles de proteoma y miARNoma en vehículos eléctricos purificados a partir de orina mediante ultracentrifugación y metabolómica en orina no fraccionada. La identificación de biomarcadores para la enfermedad renal crónica inducida por ciliopatía permitirá monitorear la respuesta al fármaco en células epiteliales renales derivadas de orina tratadas |
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Otro: Control negativo
Estar indemne de cualquier enfermedad renal crónica, con o sin ciliopatías. Haber obtenido la firma del consentimiento informado. No se pide límite de edad para estos pacientes, que pueden ser reclutados desde el nacimiento. Intervención: recolección de muestras de sangre y orina La recolección de orina de los pacientes será seguida por análisis multiómicos que incluyen perfiles de proteoma y miARNoma en vehículos eléctricos purificados a partir de orina mediante ultracentrifugación y metabolómica en orina no fraccionada. La identificación de biomarcadores para la enfermedad renal crónica inducida por ciliopatía permitirá monitorear la respuesta al fármaco en células epiteliales renales derivadas de orina tratadas |
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Otro: Control positivo
Padecer una Enfermedad Renal Crónica no relacionada con disfunción ciliar (como glomerulopatía, tubulopatía…) Habiendo obtenido la firma del consentimiento informado. No se pide límite de edad para estos pacientes, que pueden ser reclutados desde el nacimiento. Intervención: recolección de muestras de sangre y orina La recolección de orina de los pacientes será seguida por análisis multiómicos que incluyen perfiles de proteoma y miARNoma en vehículos eléctricos purificados a partir de orina mediante ultracentrifugación y metabolómica en orina no fraccionada. La identificación de biomarcadores para la enfermedad renal crónica inducida por ciliopatía permitirá monitorear la respuesta al fármaco en células epiteliales renales derivadas de orina tratadas |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Confirmación positiva o negativa de posibles objetivos terapéuticos en células epiteliales renales derivadas de la orina de pacientes.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paquete de datos de transcriptómica experimental del modelo de células tubulares in vitro perturbadas con agentes modificadores de la red de enfermedades
Periodo de tiempo: 3 años
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El diseño experimental y los datos tendrán formato para análisis bayesianos.
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3 años
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Una lista ordenada por rango de nodos farmacológicos específicos dentro del módulo de enfermedad del NPHP que podrían ser atacados por entidades biológicas o químicas.
Periodo de tiempo: 3 años
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Una lista ordenada por rango de nodos farmacológicos específicos dentro del módulo de enfermedad del NPHP que podrían ser atacados por entidades biológicas o químicas.
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3 años
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Identificar biomarcadores para evaluar la respuesta a moléculas pequeñas para el manejo de NPHP y otras ciliopatías renales.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMIS2015-05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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