Исследование терапевтических мишеней при нефронофтизе и почечно-ассоциированных цилиопатиях (NPH1)
Исследование терапевтических мишеней при нефронофтизе и почечно-ассоциированных цилиопатиях - NPH_1
Нефронофтиз (NPH) — аутосомно-рецессивное генетически гетерогенное заболевание, мутации которого выявлены более чем в 20 генах (особенно NPHP1 и NPHP4).
Эти генетические дефекты связаны со снижением концентрации мочи, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом и т. д. и прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности в возрасте до 20 лет.
Нефронофтиз может возникать как изолированная патология, но часто сочетается с различными внепочечными симптомами.
Гены NPHP составляют около 50% генов, ответственных за NPH. Эффективного лечения на сегодняшний день не существует.
Изучение белков NPHP и связанных с ними сигнальных путей может помочь определить, как обойти проблемы распределения белков и терапевтической мРНК, а также может быть применимо к широкому набору мутаций NPHP. С этой целью лаборатория доктора Сонье в Institut Imagine недавно выявила одобренные препараты, которые исправляют некоторые дефекты ресничек и эпителия, обнаруженные в клетках с мутациями NPHP.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Нефронофтиз (NPH) — аутосомно-рецессивное генетически гетерогенное заболевание, мутации которого выявлены более чем в 20 генах (особенно NPHP1 и NPHP4).
Эти генетические дефекты связаны со снижением концентрации мочи, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом и т. д. и прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности в возрасте до 20 лет.
Нефронофтиз может возникать как изолированная патология, но также часто сочетается с различными экстраренальными симптомами, такими как дистрофия сетчатки, гипоплазия червя мозжечка, скелетные дисморфизмы и/или situs/inversus. Эти расстройства перекрываются фенотипически, генетически и функционально. Считается, что все они возникают в результате нарушения передачи сигналов ресничек и классифицируются как почечная цилиопатия.
Гены NPHP составляют около 50% генов, ответственных за NPH. Эффективного лечения на сегодняшний день не существует.
Одним из возможных терапевтических подходов является замена дефектного белка; но доставка рекомбинантных белков или мРНК в клетки почечных канальцев в настоящее время невозможна. Однако каждый белок NPHP участвует в многочисленных внутриклеточных сигнальных путях, включающих функции ресничек.
Изучение белков NPHP и связанных с ними сигнальных путей может помочь определить, как обойти проблемы распределения белков и терапевтической мРНК, а также может быть применимо к широкому набору мутаций NPHP. С этой целью лаборатория доктора Сонье в Institut Imagine недавно выявила одобренные препараты, которые исправляют некоторые дефекты ресничек и эпителия, обнаруженные в клетках с мутациями NPHP.
Глобальный исследовательский проект, частью которого является этот протокол, направлен на выявление новых конкретных целей и разработку новых терапевтических средств против этих целей для лечения НПХ и других цилиопатий.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
La Defense, Франция
- Рекрутинг
- Imagine Institute
-
Контакт:
- Sophie AF SAUNIER
- Электронная почта: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Чтобы быть включенными в протокол, субъекты должны будут соблюдать следующие критерии:
Пострадавшие пациенты:
Страдающие нефронофтизом или почечно-ассоциированной цилиопатией с известным генетическим диагнозом или нет. После получения подписи информированного согласия пациента, родителя (родителей) или законного представителя. Для этих пациентов не требуется возрастных ограничений, которые могут быть набраны с рождения.
Здоровые родственники:
Быть здоровым родственником (отец/мать/брат/сестра) включенного пациента. Подписать форму информированного согласия (пациент или родитель в случае несовершеннолетнего субъекта). Для этих субъектов не требуется возрастных ограничений, которые могут быть привлечены с рождения.
Пациенты «отрицательного» контроля: Отсутствие каких-либо хронических заболеваний почек, с цилиопатией или без нее. Получение подписи на форме информированного согласия. Для этих пациентов не требуется возрастных ограничений, их можно набирать с рождения.
Пациенты «положительного» контроля, страдающие хронической болезнью почек, не связанной с цилиарной дисфункцией (например, гломерулопатия, тубулопатия…) После получения подписи на форме информированного согласия Для этих пациентов не требуется возрастных ограничений, их можно набирать с рождения.
Критерии исключения:
Чтобы быть включенными в протокол, субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
Пострадавшие пациенты:
Пациенты с функционирующим трансплантатом почки (только для пациентов, у которых проводится анализ мочи. Этот критерий неприменим при заборе только крови). Пациенты включены в терапевтический протокол менее чем за 30 дней.
Здоровые родственники:
Нет критериев невключения
Субъекты «отрицательного» контроля: критерии невключения отсутствуют.
Субъекты «положительного» контроля: пациенты с функционирующим трансплантатом почки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с нефронофтизом/почечно-ассоциированными цилиопатиями
Пострадавшие пациенты: Страдающие нефронофтизом или почечно-ассоциированной цилиопатией с известным генетическим диагнозом или без него, получив подпись информированного согласия пациента, родителя Вмешательство: сбор образцов крови и мочи. За сбором мочи у пациентов последует мультиомный анализ, включая профилирование протеома и микроРНК на ЭВ, очищенных из мочи с помощью ультрацентрифугирования, и метаболомный анализ нефракционированной мочи. Идентификация биомаркеров хронической болезни почек, вызванной цилиопатией, позволит отслеживать реакцию на лекарство в обработанных почечных эпителиальных клетках, полученных из мочи. |
|
|
Другой: Здоровые родственники больных
Здоровые родственники: Быть здоровым родственником (отец/мать/брат/сестра) включенного пациента. Подписать форму информированного согласия (пациент или родитель в случае несовершеннолетнего субъекта). Для этих субъектов не требуется возрастных ограничений, которые могут быть привлечены с рождения. Вмешательство: сбор образцов крови и мочи. За сбором мочи у пациентов последует мультиомный анализ, включая профилирование протеома и микроРНК на ЭВ, очищенных из мочи с помощью ультрацентрифугирования, и метаболомный анализ нефракционированной мочи. Идентификация биомаркеров хронической болезни почек, вызванной цилиопатией, позволит контролировать реакцию на лекарство в обработанных почечных эпителиальных клетках, полученных из мочи. |
|
|
Другой: Отрицательный контроль
Отсутствие каких-либо хронических заболеваний почек, с цилиопатией или без нее. Получение подписи на форме информированного согласия. Для этих пациентов не требуется возрастных ограничений, их можно набирать с рождения. Вмешательство: сбор образцов крови и мочи. За сбором мочи у пациентов последует мультиомный анализ, включая профилирование протеома и микроРНК на ЭВ, очищенных из мочи с помощью ультрацентрифугирования, и метаболомный анализ нефракционированной мочи. Идентификация биомаркеров хронической болезни почек, вызванной цилиопатией, позволит контролировать реакцию на лекарство в обработанных почечных эпителиальных клетках, полученных из мочи. |
|
|
Другой: Положительный контроль
Страдающие хроническим заболеванием почек, не связанным с цилиарной дисфункцией (например, гломерулопатия, тубулопатия…) После получения подписи на форме информированного согласия Для этих пациентов не требуется возрастных ограничений, их можно набирать с рождения. Вмешательство: сбор образцов крови и мочи. За сбором мочи у пациентов последует мультиомный анализ, включая профилирование протеома и микроРНК на ЭВ, очищенных из мочи с помощью ультрацентрифугирования, и метаболомный анализ нефракционированной мочи. Идентификация биомаркеров хронической болезни почек, вызванной цилиопатией, позволит контролировать реакцию на лекарство в обработанных почечных эпителиальных клетках, полученных из мочи. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Положительное или отрицательное подтверждение потенциальных терапевтических мишеней в почечных эпителиальных клетках пациентов, полученных из мочи.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пакет экспериментальных транскриптомных данных из модели клеток канальцев in vitro, нарушенной агентами, модифицирующими сеть заболеваний
Временное ограничение: 3 года
|
Схема эксперимента и данные будут отформатированы для байесовской аналитики.
|
3 года
|
|
Ранговый список конкретных узлов, доступных для приема лекарств, в модуле заболеваний NPHP, на которые могут быть нацелены биологические или химические объекты.
Временное ограничение: 3 года
|
Ранговый список конкретных узлов, доступных для приема лекарств, в модуле заболеваний NPHP, на которые могут быть нацелены биологические или химические объекты.
|
3 года
|
|
Определить биомаркеры для оценки реакции на малые молекулы для лечения НПХП и других почечных цилиопатий.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMIS2015-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .