Ricerca di bersagli terapeutici nel quadro della nefronoftisi e delle ciliopatie renali associate (NPH1)
Ricerca di bersagli terapeutici nell'ambito della nefronoftisi e delle ciliopatie renali associate - NPH_1
La nefronoftisi (NPH) è una malattia autosomica recessiva, geneticamente eterogenea, con mutazioni identificate in oltre 20 geni (in particolare NPHP1 e NPHP4).
Questi difetti genetici sono associati a una ridotta concentrazione di urina, a nefrite tubulointerstiziale cronica, ecc., e progrediscono fino all'insufficienza renale allo stadio terminale prima dei 20 anni.
La nefronoftisi può presentarsi come patologia isolata, ma è spesso associata anche a vari sintomi extrarenali.
I geni NPHP rappresentano circa il 50% dei geni responsabili dell’NPH. Ad oggi non è disponibile alcun trattamento efficace.
Lo studio delle proteine NPHP e delle vie di segnalazione associate potrebbe aiutare a identificare come aggirare i problemi di distribuzione delle proteine e dell'mRNA terapeutico e potrebbe essere applicabile a un'ampia gamma di mutazioni NPHP. A tal fine, il laboratorio del Dr. Saunier presso l'Institut Imagine ha recentemente identificato farmaci approvati che correggono alcuni dei difetti ciliari ed epiteliali riscontrati nelle cellule con mutazioni NPHP.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La nefronoftisi (NPH) è una malattia autosomica recessiva, geneticamente eterogenea, con mutazioni identificate in oltre 20 geni (in particolare NPHP1 e NPHP4).
Questi difetti genetici sono associati a una ridotta concentrazione di urina, a nefrite tubulointerstiziale cronica, ecc., e progrediscono fino all'insufficienza renale allo stadio terminale prima dei 20 anni.
La nefronoftisi può presentarsi come patologia isolata, ma è spesso associata anche a vari sintomi extrarenali come la distrofia retinica, l'ipoplasia del verme cerebellare, dismorfismi scheletrici e/o situs/inversus. Questi disturbi si sovrappongono fenotipicamente, geneticamente e funzionalmente. Si ritiene che tutte derivino da un difetto del segnale ciliare e siano classificate come ciliopatie renali.
I geni NPHP rappresentano circa il 50% dei geni responsabili dell’NPH. Ad oggi non è disponibile alcun trattamento efficace.
Un possibile approccio terapeutico è quello di sostituire la proteina difettosa; ma il rilascio di proteine ricombinanti o mRNA alle cellule tubulari renali non è attualmente fattibile. Tuttavia, ciascuna proteina NPHP partecipa a numerose vie di segnalazione intracellulare che coinvolgono le funzioni delle ciglia.
Lo studio delle proteine NPHP e delle vie di segnalazione associate potrebbe aiutare a identificare come aggirare i problemi di distribuzione delle proteine e dell'mRNA terapeutico e potrebbe essere applicabile a un'ampia gamma di mutazioni NPHP. A tal fine, il laboratorio del Dr. Saunier presso l'Institut Imagine ha recentemente identificato farmaci approvati che correggono alcuni dei difetti ciliari ed epiteliali riscontrati nelle cellule con mutazioni NPHP.
Il progetto di ricerca globale di cui questo protocollo fa parte cerca di identificare nuovi bersagli specifici e sviluppare nuovi agenti terapeutici contro questi bersagli per il trattamento dell'NPH e di altre ciliopatie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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La Defense, Francia
- Reclutamento
- Imagine Institute
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Contatto:
- Sophie AF SAUNIER
- Email: sophie.saunier@inserm.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Per essere inseriti nel protocollo i soggetti dovranno rispettare i seguenti criteri:
Pazienti colpiti:
Affetti da nefronoftisi o ciliopatie renali con diagnosi genetica nota o meno, avendo ottenuto la firma del modulo di consenso informato del paziente, del/i genitore/i o del legale rappresentante. Per questi pazienti non è richiesto alcun limite di età, che può essere reclutato fin dalla nascita.
Parenti sani:
Essere parente sano (padre/madre/fratello/sorella) di un paziente incluso Avere sottoscritto il modulo di consenso informato (paziente o genitore in caso di soggetto minore) Non è richiesto alcun limite di età per questi soggetti, che possono essere reclutati fin dalla nascita.
Pazienti controllo 'negativi': Essere indenni da qualsiasi malattia renale cronica, con o senza ciliopatie Avere ottenuto la firma del modulo di consenso informato Per questi pazienti, che possono essere reclutati fin dalla nascita, non è richiesto alcun limite di età.
Pazienti controllo 'positivi' affetti da malattia renale cronica non correlata a disfunzione ciliare (come glomerulopatia, tubulopatia…). Dopo aver ottenuto la firma del modulo di consenso informato Per questi pazienti, che possono essere reclutati fin dalla nascita, non è richiesto alcun limite di età.
Criteri di esclusione:
Per essere inclusi nel protocollo, i soggetti non dovranno soddisfare nessuno dei seguenti criteri:
Pazienti colpiti:
Pazienti con trapianto di rene funzionante (solo per i pazienti per i quali viene eseguito il prelievo di urina. Questo criterio non è applicabile quando si effettua solo il prelievo di sangue) Pazienti inseriti in un protocollo terapeutico da meno di 30 giorni.
Parenti sani:
Nessun criterio di non inclusione
Soggetti di controllo "negativi": nessun criterio di non inclusione
Soggetti di controllo "positivi": pazienti con trapianto di rene funzionante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti con nefronoftisi/ciliopatie renali
Pazienti colpiti: Affetto da nefronoftisi o ciliopatie renali con diagnosi genetica nota o meno, ottenuta la firma del modulo di consenso informato del paziente, del genitore Intervento: raccolta di campioni di sangue e urina La raccolta delle urine dei pazienti sarà seguita da analisi multiomiche tra cui la profilazione del proteoma e del miRNAoma sugli EV purificati dalle urine mediante ultracentrifugazione e metabolomica su urina non frazionata. L'identificazione di biomarcatori per la malattia renale cronica indotta da ciliopatia consentirà di monitorare la risposta al farmaco nelle cellule epiteliali renali derivate dalle urine trattate. |
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Altro: Parenti sani dei pazienti
Parenti sani: Essere parente sano (padre/madre/fratello/sorella) di un paziente incluso Avere sottoscritto il modulo di consenso informato (paziente o genitore in caso di soggetto minore) Non è richiesto alcun limite di età per questi soggetti, che possono essere reclutati fin dalla nascita. Intervento: raccolta di campioni di sangue e urina La raccolta delle urine dei pazienti sarà seguita da analisi multiomiche tra cui la profilazione del proteoma e del miRNAoma sugli EV purificati dalle urine mediante ultracentrifugazione e metabolomica su urina non frazionata. L'identificazione di biomarcatori per la malattia renale cronica indotta da ciliopatia consentirà di monitorare la risposta al farmaco nelle cellule epiteliali renali derivate dalle urine trattate |
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Altro: Controllo negativo
Essere indenni da qualsiasi malattia renale cronica, con o senza ciliopatie Avere ottenuto la firma del modulo di consenso informato Per questi pazienti, che possono essere reclutati fin dalla nascita, non è richiesto alcun limite di età. Intervento: raccolta di campioni di sangue e urina La raccolta delle urine dei pazienti sarà seguita da analisi multiomiche tra cui la profilazione del proteoma e del miRNAoma sugli EV purificati dalle urine mediante ultracentrifugazione e metabolomica su urina non frazionata. L'identificazione di biomarcatori per la malattia renale cronica indotta da ciliopatia consentirà di monitorare la risposta al farmaco nelle cellule epiteliali renali derivate dalle urine trattate |
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Altro: Controllo positivo
Affetti da Malattia Renale Cronica non correlata a disfunzione ciliare (come glomerulopatia, tubulopatia…). Avendo ottenuto la firma del modulo di consenso informato Per questi pazienti, che possono essere reclutati fin dalla nascita, non è richiesto alcun limite di età. Intervento: raccolta di campioni di sangue e urina La raccolta delle urine dei pazienti sarà seguita da analisi multiomiche tra cui la profilazione del proteoma e del miRNAoma sugli EV purificati dalle urine mediante ultracentrifugazione e metabolomica su urina non frazionata. L'identificazione di biomarcatori per la malattia renale cronica indotta da ciliopatia consentirà di monitorare la risposta al farmaco nelle cellule epiteliali renali derivate dalle urine trattate |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Conferma positiva o negativa di potenziali bersagli terapeutici nelle cellule epiteliali renali dei pazienti derivate dalle urine
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pacchetto di dati di trascrittomica sperimentale da un modello di cellule tubulari in vitro perturbato con agenti modificanti la rete della malattia
Lasso di tempo: 3 anni
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Il disegno sperimentale e i dati saranno formattati per l'analisi bayesiana.
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3 anni
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Un elenco ordinato in ordine di priorità di specifici nodi trattabili con farmaci all'interno del modulo della malattia NPHP che potrebbero essere presi di mira da entità biologiche o chimiche.
Lasso di tempo: 3 anni
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Un elenco ordinato in ordine di priorità di specifici nodi trattabili con farmaci all'interno del modulo della malattia NPHP che potrebbero essere presi di mira da entità biologiche o chimiche.
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3 anni
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Identificare biomarcatori per valutare la risposta a piccole molecole per la gestione della NPHP e di altre ciliopatie renali.
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMIS2015-05
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