Forskning af terapeutiske mål inden for rammerne af nefronophthisis og nyreassocierede ciliopatier (NPH1)
Forskning af terapeutiske mål inden for rammerne af nefronophthisis og nyreassocierede ciliopatier - NPH_1
Nephronophthisis (NPH) er en autosomal recessiv, genetisk heterogen sygdom, med mutationer identificeret i over 20 gener (især NPHP1 og NPHP4).
Disse genetiske defekter er forbundet med nedsat urinkoncentration, kronisk tubulointerstitiel nefritis osv., og udvikling til slutstadiet af nyresvigt før 20 års alderen.
Nephronophthisis kan forekomme som en isoleret patologi, men er også ofte forbundet med forskellige ekstrarenale symptomer.
NPHP-gener tegner sig for omkring 50% af generne, der er ansvarlige for NPH. Ingen effektiv behandling er tilgængelig til dato.
At studere NPHP-proteiner og tilknyttede signalveje kan hjælpe med at identificere, hvordan man kan omgå problemerne med proteindistribution og terapeutisk mRNA, og kan anvendes på et bredt sæt af NPHP-mutationer. Til dette formål har Dr. Sauniers laboratorium ved Institut Imagine for nylig identificeret godkendte lægemidler, der korrigerer nogle af de ciliære og epiteliale defekter, der findes i celler med NPHP-mutationer.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Nephronophthisis (NPH) er en autosomal recessiv, genetisk heterogen sygdom, med mutationer identificeret i over 20 gener (især NPHP1 og NPHP4).
Disse genetiske defekter er forbundet med nedsat urinkoncentration, kronisk tubulointerstitiel nefritis osv., og udvikling til slutstadiet af nyresvigt før 20 års alderen.
Nephronophthisis kan forekomme som en isoleret patologi, men er også ofte forbundet med forskellige ekstrarenale symptomer såsom retinal dystrofi, cerebellar vermis hypoplasi, skeletdysmorfismer og/eller situs/inversus. Disse lidelser overlapper fænotypisk, genetisk og funktionelt. Alle menes at skyldes defekt ciliær signalering og er klassificeret som renale ciliopatier.
NPHP-gener tegner sig for omkring 50% af generne, der er ansvarlige for NPH. Ingen effektiv behandling er tilgængelig til dato.
En mulig terapeutisk tilgang er at erstatte det defekte protein; men levering af rekombinante proteiner eller mRNA til renale tubulære celler er for tiden ikke mulig. Imidlertid deltager hvert NPHP-protein i adskillige intracellulære signalveje, der involverer cilia-funktioner.
At studere NPHP-proteiner og tilknyttede signalveje kan hjælpe med at identificere, hvordan man kan omgå problemerne med proteindistribution og terapeutisk mRNA, og kan anvendes på et bredt sæt af NPHP-mutationer. Til dette formål har Dr. Sauniers laboratorium ved Institut Imagine for nylig identificeret godkendte lægemidler, der korrigerer nogle af de ciliære og epiteliale defekter, der findes i celler med NPHP-mutationer.
Det globale forskningsprojekt, som denne protokol er en del af, søger at identificere nye specifikke mål og udvikle nye terapeutiske midler mod disse mål til behandling af NPH og andre ciliopatier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
La Defense, Frankrig
- Rekruttering
- Imagine Institute
-
Kontakt:
- Sophie AF SAUNIER
- E-mail: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For at blive inkluderet i protokollen skal forsøgspersoner overholde følgende kriterier:
Berørte patienter:
Lider af nefronophthisis eller nyreassocierede ciliopatier med kendt genetisk diagnose eller ej. Efter at have fået underskrift på den informerede samtykkeerklæring fra patient, forælder(e) eller juridisk repræsentant. Der kræves ingen aldersgrænse for disse patienter, som kan rekrutteres fra fødslen.
Raske pårørende:
At være rask pårørende (far/mor/bror/søster) til en inkluderet patient Efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring (patient eller forælder i tilfælde af mindreårige) Der kræves ingen aldersgrænse for disse forsøgspersoner, som kan rekrutteres fra fødslen.
'Negative' kontrolpatienter: At være uskadte af enhver kronisk nyresygdom, med eller uden ciliopatier Efter at have fået underskrift på den informerede samtykkeerklæring. Der kræves ingen aldersgrænse for disse patienter, som kan rekrutteres fra fødslen.
'Positive' kontrolpatienter, der lider af kronisk nyresygdom, der ikke er relateret til ciliær dysfunktion (såsom glomerulopati, tubulopati...) Efter at have fået underskrift på den informerede samtykkeerklæring. Der kræves ingen aldersgrænse for disse patienter, som kan rekrutteres fra fødslen.
Ekskluderingskriterier:
For at blive inkluderet i protokollen skal forsøgspersoner ikke opfylde nogen af følgende kriterier:
Berørte patienter:
Patienter med en fungerende nyretransplantation (kun for patient, for hvem urinprøven udføres. Dette kriterium gælder ikke, når der kun tages blodprøver) Patienter inkluderet i en terapeutisk protokol siden færre 30 dage.
Raske pårørende:
Ingen kriterier for ikke-inkludering
'Negative' kontrolpersoner: Ingen kriterier uden inklusion
'Positive' kontrolpersoner: Patienter med en fungerende nyretransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patienter med nephronophthisis/nyreassocierede ciliopatier
Berørte patienter: Lider af nephronophthisis eller nyreassocierede ciliopatier med kendt genetisk diagnose eller ej, efter at have modtaget underskriften på den informerede samtykkeerklæring fra patient, forælder Intervention: blod- og urinprøvetagning Indsamling af urin fra patienter vil blive efterfulgt af multiomics-analyser, herunder proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultracentrifugering og metabolomik på ufraktioneret urin. Identifikation af biomarkører for ciliopati-induceret kronisk nyresygdom vil gøre det muligt at overvåge lægemiddelresponset i behandlede urin-afledte nyreepitelceller. |
|
|
Andet: Sunde pårørende til patienter
Raske pårørende: At være rask pårørende (far/mor/bror/søster) til en inkluderet patient Efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring (patient eller forælder i tilfælde af mindreårige) Der kræves ingen aldersgrænse for disse forsøgspersoner, som kan rekrutteres fra fødslen. Intervention: blod- og urinprøvetagning Indsamling af urin fra patienter vil blive efterfulgt af multiomics-analyser, herunder proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultracentrifugering og metabolomik på ufraktioneret urin. Identifikation af biomarkører for ciliopati-induceret kronisk nyresygdom vil gøre det muligt at overvåge lægemiddelresponset i behandlede urin-afledte nyreepitelceller |
|
|
Andet: Negativ kontrol
At være uskadt af enhver kronisk nyresygdom, med eller uden ciliopatier At have fået underskrift på den informerede samtykkeerklæring Der kræves ingen aldersgrænse for disse patienter, som kan rekrutteres fra fødslen. Intervention: blod- og urinprøvetagning Indsamling af urin fra patienter vil blive efterfulgt af multiomics-analyser, herunder proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultracentrifugering og metabolomik på ufraktioneret urin. Identifikation af biomarkører for ciliopati-induceret kronisk nyresygdom vil gøre det muligt at overvåge lægemiddelresponset i behandlede urin-afledte nyreepitelceller |
|
|
Andet: Positiv kontrol
Lider af kronisk nyresygdom, der ikke er relateret til ciliær dysfunktion (såsom glomerulopati, tubulopati...) Efter at have fået underskrift på den informerede samtykkeerklæring. Der kræves ingen aldersgrænse for disse patienter, som kan rekrutteres fra fødslen. Intervention: blod- og urinprøvetagning Indsamling af urin fra patienter vil blive efterfulgt af multiomics-analyser, herunder proteom- og miRNAome-profilering på elbiler renset fra urin ved ultracentrifugering og metabolomik på ufraktioneret urin. Identifikation af biomarkører for ciliopati-induceret kronisk nyresygdom vil gøre det muligt at overvåge lægemiddelresponset i behandlede urin-afledte nyreepitelceller |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Positiv eller negativ bekræftelse af potentielle terapeutiske mål i urinafledte nyreepitelceller hos patienter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksperimentel transkriptomisk datapakke fra in vitro tubuluscellemodel forstyrret med sygdomsnetværksmodificerende midler
Tidsramme: 3 år
|
Det eksperimentelle design og data vil blive formateret til Bayesiansk analyse.
|
3 år
|
|
En rangordnet liste over specifikke knuder, der kan medicineres inden for NPHP-sygdomsmodulet, som kan målrettes af biologiske eller kemiske enheder.
Tidsramme: 3 år
|
En rangordnet liste over specifikke knuder, der kan medicineres inden for NPHP-sygdomsmodulet, som kan målrettes af biologiske eller kemiske enheder.
|
3 år
|
|
Identificer biomarkører for at evaluere responsen på små molekyler til håndtering af NPHP og andre renale ciliopatier.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMIS2015-05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nephronophthisis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinAfsluttetCiliopatier | Bardet-Biedl syndrom | Nephronophthisis | Senior-Loken syndrom | Joubert syndrom | Jeune syndromFrankrig
-
Advice Pharma Group srlAfsluttetDiabetes | Kroniske nyresygdomme | Tuberøs sklerose | Albuminuri | Behandlingsoverholdelse | Arteriel hypertension | Behandlingsoverholdelse og compliance | Nephronophthisis | Polycystisk nyre | Kronisk glomerulonefritis | Cystiske nyresygdomme | Kortikal cystisk sygdom | Cystiske sygdommeItalien
-
Children's Hospital of PhiladelphiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringNephronophthisis | Joubert syndrom | Bardet Biedl syndrom | Autosomal recessiv polycystisk nyresygdom | Medfødt leverfibrose | Hepato/nyre fibrocystisk sygdom | Meckel-Gruber syndrom | Caroli syndrom | Oro-ansigts-digitalt syndrom type I | Glomerulocystisk nyresygdomForenede Stater
-
UK Kidney AssociationRekrutteringVaskulitis | AL Amyloidose | Tuberøs sklerose | Fabrys sygdom | Cystinuri | Fokal Segmental Glomerulosklerose | IgA nefropati | Bartter syndrom | Pure Red Cell Aplasia | Membranøs nefropati | Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom | Autosomal dominant polycystisk nyresygdom | Cystinose | Nephronophthisis | BK nefropati | Calcip... og andre forholdDet Forenede Kongerige