Terapeuttisten kohteiden tutkimus nefronoftiisien ja munuaisiin liittyvien kiliopatioiden yhteydessä (NPH1)
Nefronoftiisien ja munuaisiin liittyvien kiliopatioiden terapeuttisten kohteiden tutkimus - NPH_1
Nephronophthisis (NPH) on autosomaalinen resessiivinen, geneettisesti heterogeeninen sairaus, jossa on havaittu mutaatioita yli 20 geenissä (erityisesti NPHP1 ja NPHP4).
Nämä geneettiset viat liittyvät virtsan vähentyneeseen pitoisuuteen, krooniseen tubulointerstitiaaliseen nefriittiin jne., ja ne etenevät loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan ennen 20 vuoden ikää.
Nefronoftiitti voi esiintyä yksittäisenä patologiana, mutta siihen liittyy usein myös erilaisia munuaisten ulkopuolisia oireita.
NPHP-geenit muodostavat noin 50 % NPH:sta vastuussa olevista geeneistä. Tehokasta hoitoa ei ole toistaiseksi saatavilla.
NPHP-proteiinien ja niihin liittyvien signalointireittien tutkiminen voisi auttaa tunnistamaan, kuinka proteiinien jakautumisen ja terapeuttisen mRNA:n ongelmat voidaan kiertää, ja sitä voitaisiin soveltaa laajaan joukkoon NPHP-mutaatioita. Tätä tarkoitusta varten tohtori Saunierin laboratorio Institut Imaginessa on äskettäin tunnistanut hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka korjaavat joitain NPHP-mutaatioita sisältävistä soluista löydetyt väre- ja epiteelivauriot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Nephronophthisis (NPH) on autosomaalinen resessiivinen, geneettisesti heterogeeninen sairaus, jossa on havaittu mutaatioita yli 20 geenissä (erityisesti NPHP1 ja NPHP4).
Nämä geneettiset viat liittyvät virtsan vähentyneeseen pitoisuuteen, krooniseen tubulointerstitiaaliseen nefriittiin jne., ja ne etenevät loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan ennen 20 vuoden ikää.
Nefronoftiittia voi esiintyä erillisenä patologiana, mutta siihen liittyy usein myös erilaisia munuaisten ulkopuolisia oireita, kuten verkkokalvon dystrofia, pikkuaivojen vermiksen hypoplasia, luuston dysmorfismi ja/tai situs/inversus. Nämä häiriöt menevät päällekkäin fenotyyppisesti, geneettisesti ja toiminnallisesti. Kaikkien uskotaan johtuvan viallisesta siliaarisesta signaloinnista, ja ne luokitellaan munuaisten silopatioiksi.
NPHP-geenit muodostavat noin 50 % NPH:sta vastuussa olevista geeneistä. Tehokasta hoitoa ei ole toistaiseksi saatavilla.
Yksi mahdollinen terapeuttinen lähestymistapa on korvata viallinen proteiini; mutta rekombinanttiproteiinien tai mRNA:n kuljettaminen munuaisten tubulussoluihin ei ole tällä hetkellä mahdollista. Jokainen NPHP-proteiini osallistuu kuitenkin lukuisiin solunsisäisiin signalointireitteihin, joihin liittyy värekarvojen toimintoja.
NPHP-proteiinien ja niihin liittyvien signalointireittien tutkiminen voisi auttaa tunnistamaan, kuinka proteiinien jakautumisen ja terapeuttisen mRNA:n ongelmat voidaan kiertää, ja sitä voitaisiin soveltaa laajaan joukkoon NPHP-mutaatioita. Tätä tarkoitusta varten tohtori Saunierin laboratorio Institut Imaginessa on äskettäin tunnistanut hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka korjaavat joitain NPHP-mutaatioita sisältävistä soluista löydetyt väre- ja epiteelivauriot.
Maailmanlaajuinen tutkimushanke, johon tämä protokolla kuuluu, pyrkii tunnistamaan uusia spesifisiä kohteita ja kehittämään uusia terapeuttisia aineita näitä kohteita vastaan NPH:n ja muiden siliopatioiden hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
La Defense, Ranska
- Rekrytointi
- Imagine Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie AF SAUNIER
- Sähköposti: sophie.saunier@inserm.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Jotta koehenkilöt voidaan sisällyttää pöytäkirjaan, heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:
Sairaat potilaat:
Nefronoftiisistä tai munuaisiin liittyvästä ciliopatiasta, jolla on tiedossa oleva geneettinen diagnoosi tai ei, Potilaan, vanhemman tai laillisen edustajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituksen saatuaan Ikärajaa ei vaadita näille potilaille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien.
Terveet sukulaiset:
Mukana olevan potilaan terve sukulainen (isä / äiti / veli / sisar) Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (alaikäisen koehenkilön tapauksessa potilas tai vanhempi) Näille koehenkilöille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien, ei vaadita ikärajaa.
"Negatiiviset" verrokkipotilaat: Olla vahingoittumaton mistään kroonisesta munuaissairaudesta, värjäyksien kanssa tai ilman. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituksen saatuaan Ikärajaa ei vaadita näille potilaille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien.
"Positiiviset" kontrollipotilaat, jotka kärsivät kroonisesta munuaissairaudesta, joka ei liity siliaarisen toimintahäiriöön (kuten glomerulopatia, tubulopatia…) Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituksen saatuaan Ikärajaa ei vaadita näille potilaille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien.
Poissulkemiskriteerit:
Jotta koehenkilöt voidaan sisällyttää pöytäkirjaan, heidän ei tarvitse täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
Sairaat potilaat:
Potilaat, joilla on toimiva munuaissiirto (vain potilaalle, jolle otetaan virtsanäyte. Tätä kriteeriä ei sovelleta, kun vain verinäyte otetaan) Potilaat, jotka on otettu hoitosuunnitelmaan alle 30 päivän jälkeen.
Terveet sukulaiset:
Ei sisällyttämiskriteerejä
"Negatiiviset" kontrollikohteet: Ei sisällyttämiskriteerejä
"Positiiviset" kontrollikohteet: Potilaat, joilla on toimiva munuaisensiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on nefronoftiitti/munuaisiin liittyvä ciliopatia
Sairaat potilaat: sairastaa nefronoftiittia tai munuaisiin liittyvää kiliopatiaa, jolla on tiedossa oleva geneettinen diagnoosi tai ei, saatuaan potilaan, vanhemman tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituksen Interventio: veri- ja virtsanäytteiden otto Potilaiden virtsojen keräämistä seuraa multiomiikka-analyysit, mukaan lukien proteomi- ja miRNAomi-profilointi virtsasta ultrasentrifugoimalla puhdistetuilla sähköautoilla ja metabolomiikka fraktioimattomalla virtsalla. Silopatian aiheuttaman kroonisen munuaissairauden biomarkkereiden tunnistaminen mahdollistaa lääkevasteen tarkkailun hoidetuissa virtsasta peräisin olevissa munuaisepiteelisoluissa. |
|
|
Muut: Potilaiden terveet omaiset
Terveet sukulaiset: Mukana olevan potilaan terve sukulainen (isä / äiti / veli / sisar) Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (alaikäisen koehenkilön tapauksessa potilas tai vanhempi) Näille koehenkilöille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien, ei vaadita ikärajaa. Interventio: veri- ja virtsanäytteiden otto Potilaiden virtsojen keräämistä seuraa multiomiikka-analyysit, mukaan lukien proteomi- ja miRNAomi-profilointi virtsasta ultrasentrifugoimalla puhdistetuilla sähköautoilla ja metabolomiikka fraktioimattomalla virtsalla. Siliopatian aiheuttaman kroonisen munuaissairauden biomarkkereiden tunnistaminen mahdollistaa lääkevasteen seuraamisen hoidetuissa virtsasta peräisin olevissa munuaisten epiteelisoluissa |
|
|
Muut: Negatiivinen kontrolli
Olla vahingoittumaton mistään kroonisesta munuaissairaudesta, silopatioiden kanssa tai ilman. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituksen saatuaan Ikärajaa ei vaadita näille potilaille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien. Interventio: veri- ja virtsanäytteiden otto Potilaiden virtsojen keräämistä seuraa multiomiikka-analyysit, mukaan lukien proteomi- ja miRNAomi-profilointi virtsasta ultrasentrifugoimalla puhdistetuilla sähköautoilla ja metabolomiikka fraktioimattomalla virtsalla. Siliopatian aiheuttaman kroonisen munuaissairauden biomarkkereiden tunnistaminen mahdollistaa lääkevasteen seuraamisen hoidetuissa virtsasta peräisin olevissa munuaisten epiteelisoluissa |
|
|
Muut: Positiivinen ohjaus
Kärsivät kroonisesta munuaissairaudesta, joka ei liity siliaarisen toimintahäiriöön (kuten glomerulopatia, tubulopatia…) Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituksen saatuaan Ikärajaa ei vaadita näille potilaille, jotka voidaan värvätä syntymästä lähtien. Interventio: veri- ja virtsanäytteiden otto Potilaiden virtsojen keräämistä seuraa multiomiikka-analyysit, mukaan lukien proteomi- ja miRNAomi-profilointi virtsasta ultrasentrifugoimalla puhdistetuilla sähköautoilla ja metabolomiikka fraktioimattomalla virtsalla. Siliopatian aiheuttaman kroonisen munuaissairauden biomarkkereiden tunnistaminen mahdollistaa lääkevasteen seuraamisen hoidetuissa virtsasta peräisin olevissa munuaisten epiteelisoluissa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Positiivinen tai negatiivinen vahvistus mahdollisista terapeuttisista kohteista virtsasta peräisin olevissa potilaiden munuaisten epiteelisoluissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeellinen transkriptomiikan tietopaketti in vitro tubulussolumallista, jota häiritsevät sairauden verkkoa muuttavat aineet
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokeellinen suunnittelu ja tiedot muotoillaan Bayesin analytiikkaa varten.
|
3 vuotta
|
|
Järjestetty luettelo NPHP-tautimoduulin spesifisistä lääkkeistä kelpaavista solmuista, joihin biologiset tai kemialliset kokonaisuudet voivat kohdistua.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Järjestetty luettelo NPHP-tautimoduulin spesifisistä lääkkeistä kelpaavista solmuista, joihin biologiset tai kemialliset kokonaisuudet voivat kohdistua.
|
3 vuotta
|
|
Tunnista biomarkkerit arvioidaksesi vastetta pienille molekyyleille NPHP:n ja muiden munuaisten silopatioiden hoidossa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMIS2015-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .