一项研究 TMP-301 与安慰剂相比对成年可卡因使用障碍患者的安全性和有效性

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性和女性。
2. 了解研究程序、遵循说明并提供书面知情同意书。
3. 筛查时体重指数 (BMI) 在 18.0 至 34.0 kg/m2 范围内且体重≥50.0 kg。
4. 健康，由研究者判断，在筛选时无临床显着病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征和临床实验室结果（包括血液学、临床化学、尿液分析和血清学）。
5. 筛查前 12 个月内通过吸食或静脉注射途径吸食可卡因≥6 次
6. 在筛查期间或入院时至少进行一次可卡因尿液药物筛查 (UDS) 阳性。 研究者可酌情决定是否允许重复或重新安排测试。

7. 筛查和入院时休息 5 分钟后血压和心率 (HR) 在以下范围内：

   1. 收缩压：90 至 139 mmHg（含）
   2. DBP：50 至 89 mmHg（含）
   3. 心率：45 至 99 bpm（含）
8. 如果是男性，同意使用双重屏障方法（例如避孕套和杀精剂）或同意在筛选时、研究期间以及最后一次施用研究药物后 90 天内保持禁欲异性性交。 男性参与者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 90 天内不捐献精子。

9. 如果是女性，满足以下条件之一：

   一个。绝经后生理状态，定义如下： i．在首次研究药物给药前至少 12 个月没有月经（无替代医疗状况）；或 b． 手术无菌（例如，接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或输卵管结扎/闭塞）。

排除标准：

1. 除可卡因、大麻或尼古丁以外的任何 SUD 均符合现行《精神疾病诊断和统计手册 - 第五版》(DSM-5) 标准。 轻度至中度酒精使用障碍的诊断不会被视为排除性的。
2. 患有 SUD 以外的 DSM-5 精神疾病，包括但不限于双相情感障碍、重度抑郁症或精神分裂症，或患有需要持续治疗和/或使研究参与不安全的神经系统疾病。
3. 既往对可卡因有任何医学不良反应，包括意识丧失、胸痛、偏执反应或癫痫发作。
4. 筛查时进行 12 导联心电图检查，并重复显示女性参与者的校正 QT 间期 (QTcF) ≥470 毫秒或男性参与者≥450 毫秒。
5. 根据研究者或指定人员的判断并按照方案中的标准判断，在基线阶段无法耐受 20 mg 可卡因 IV 输注（第 -2 天）或 40 mg 可卡因 IV 输注（第 -1 天）；
6. 任何代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、血液、肺、胃肠道、神经、呼吸或内分泌疾病的病史或临床表现，经研究者确定，这些疾病将妨碍安全或成功完成研究。
7. 有任何疾病史或早期重大心血管疾病家族史，研究者认为这些疾病可能会混淆研究结果或给参与者服用研究药物带来额外风险。
8. 有患精神病的重大风险（通过风险识别、管理和教育预防[PRIME]屏幕进行评估）或有精神病症状（幻觉或妄想）的个人病史，无论是否有正式的精神病诊断。
9. 有重大精神、行为或神经发育障碍的家族史，除非研究者确定不具有临床意义（NCS）。
10. 目前或既往有癫痫病史，包括酒精或兴奋剂相关的癫痫发作（不包括儿童热性惊厥），或有明显的特发性癫痫家族史或有临床意义的（CS）头部损伤。
11. 被诊断患有成人（即 21 岁或以上）哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)，包括过去两年内有急性哮喘病史的患者，以及当前或最近（过去 2 年）接受过治疗的患者与吸入或口服β受体激动剂一起使用。
12. 在筛查前一个月平均每天吸超过 40 支香烟，或无法戒烟（或使用任何含尼古丁物质）至少 8 小时。
13. 对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非得到研究者批准。
14. 有可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许进行简单的阑尾切除术和疝气修复术）。
15. CS 肝或肾损伤的证据，包括筛选或进入基线阶段时丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或肌酐 >1.5 × 正常上限 (ULN)。 研究者可酌情允许重新测试。
16. 筛选时实验室测试结果中任何临床上显着的异常，研究者认为，这会增加参与者的参与风险，危及对研究的完全参与，或损害对研究数据的解释。 研究者可酌情允许重新测试。
17. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体（筛查时允许无症状丙型肝炎病毒感染）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清呈阳性。
18. 根据 C-SSRS（基线版本）的评估，当前有明显的自杀意念或过去 12 个月内有自杀企图史，或当前有明显的杀人意念。
19. 如果是女性，当前怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期，或计划在上次研究药物给药后 30 天内怀孕。
20. 使用方案中指定的禁用药物或研究药物。
21. 入院前 7 天内食用任何改变 CYP1A2 活性（例如烧烤食品或十字花科蔬菜，如西兰花和花椰菜）或 CYP3A4 活性（例如含有葡萄柚或塞维利亚橙子的食品或饮料）的食物或饮料基线阶段（将向参与者提供禁用食品清单）。
22. 进入基线阶段后 2 个月内接受过血液制品。
23. 进入基线阶段（第-3天）时 UDS 呈阳性，可卡因或四氢大麻酚 (THC) 除外。 如果 THC 呈阳性，研究人员将进行大麻中毒评估，并且根据研究人员的判断，可能会允许参与者继续参加研究。 研究者可以自行决定重复 UDS 和/或重新安排参与者的时间。
24. 在筛选前 56 天内捐献或丢失超过 500 mL 全血，或在筛选前 7 天内捐献过血浆，或在筛选前最后 30 天内参加过另一项临床试验。
25. 静脉通路有困难或不适合或不愿意接受导管插入或直接静脉穿刺。
26. 目前正处于缓刑期或有任何可能禁止参与或遵守研究的未决法律诉讼。
27. 是赞助商的员工、与本研究直接相关的研究中心工作人员，还是直系亲属，定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法领养的。
28. 研究者认为存在以下任何其他情况：(i) 使参与者面临更高的风险，(ii) 可能会混淆研究结果，(iii) 可能会严重干扰参与者参与研究，或 (iv) 有可能限制参与者完成研究的能力。