コカイン使用障害の成人患者を対象に、プラセボと比較したTMP-301の安全性と有効性を調査する研究

包含基準:

1. 18歳から55歳までの男性と女性。
2. 研究手順を理解し、指示に従い、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
3. スクリーニング時の肥満指数（BMI）が 18.0 ～ 34.0 kg/m2 の範囲内で、体重が 50.0 kg 以上であること。
4. 臨床的に重要な病歴がないこと、身体検査、12誘導ECG、バイタルサイン、およびスクリーニング時の臨床検査結果（血液学、臨床化学、尿検査、血清学を含む）によって治験責任医師によって判断され、健康である。
5. スクリーニング前の12か月間に喫煙またはIV経路によるコカインの使用が6回以上
6. スクリーニング期間中または入院時に少なくとも 1 回、コカインの尿中薬物スクリーニング (UDS) の陽性反応を提供します。 試験の繰り返しまたは再スケジュールは、治験責任医師の裁量により許可されます。

7. スクリーニング時および入院時の 5 分間の休憩後の血圧および心拍数 (HR) が次の範囲内であること。

   1. SBP: 90 ～ 139 mmHg (両端を含む)
   2. DBP: 50 ～ 89 mmHg (両端を含む)
   3. 心拍数: 45 ～ 99 bpm (両端を含む)
8. 男性の場合、二重障壁法（例：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意するか、スクリーニング時、治験期間中、および治験薬の最後の投与後90日間は異性性交を控えることに同意する。 男性参加者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

9. 女性の場合、次のいずれかの基準を満たします。

   ａ．生理学的閉経後の状態。以下のように定義されます。 i． -最初の治験薬投与前の少なくとも12ヶ月間の月経の欠如（代替の病状がない場合）;または b. 外科的に無菌である(例、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または卵管結紮/閉塞術を受けている)。

除外基準:

1. コカイン、大麻、またはニコチン以外のあらゆる SUD について、現在の精神障害の診断および統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-5) の基準を満たしていること。 軽度から中等度のアルコール使用障害の診断は除外とはみなされません。
2. -双極性障害、大うつ病性障害、または統合失調症を含むがこれらに限定されない、SUD以外のDSM-5精神障害を患っているか、継続的な治療を必要とするおよび/または研究への参加が安全ではない神経障害を患っている。
3. 意識喪失、胸痛、妄想反応、てんかん発作など、コカインに対する医学的有害反応を起こしたことがある。
4. スクリーニング時に、修正 QT 間隔 (QTcF) が女性参加者では 470 ミリ秒以上、男性参加者では 450 ミリ秒以上であることを繰り返し実証する 12 誘導 ECG 検査を受けてください。
5. 治験責任医師または被指名者による判断およびプロトコールの基準に従って、ベースライン段階での 20 mg コカイン IV 注入 (-2 日目) または 40 mg コカイン IV 注入 (-1 日目) に耐えられない。
6. -治験責任医師によって判断された、研究の安全または成功の完了を妨げる、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、胃腸、神経、呼吸器、または内分泌疾患の病歴または臨床症状。
7. -治験責任医師の意見で、治験結果を混乱させる可能性がある、または治験薬を参加者に投与する際にさらなるリスクを引き起こす可能性があると考えられる、何らかの疾患の病歴または初期の重大な心血管疾患の家族歴がある。
8. 正式な精神医学的診断の有無にかかわらず、精神病を発症する重大なリスクがある（リスク特定、管理、教育[PRIME]画面による予防による評価）、または精神病症状（幻覚または妄想）の個人歴がある。
9. -研究者によって臨床的に重大でないと判断されない限り（NCS）、重度の精神障害、行動障害、または神経発達障害の家族歴がある。
10. アルコールまたは覚醒剤関連の発作（小児熱性けいれんを除く）を含む発作の現在または過去の病歴、または特発性発作障害または臨床的に重大な（CS）頭部損傷の重大な家族歴がある。
11. 成人（つまり21歳以上）の喘息、または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の診断を受けている。これには、過去2年以内に急性喘息の病歴がある人、および現在または最近（過去2年）治療を受けている人が含まれる。吸入または経口ベータ刺激薬を使用します。
12. スクリーニング前の1か月間、1日あたり平均40本以上のタバコを吸ったか、少なくとも8時間喫煙（またはニコチン含有物質の使用）を控えることができない。
13. -研究者の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
14. -胃または腸の手術の病歴、または経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変更する可能性のある切除の病歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復術は許可されます）。
15. スクリーニング時またはベースライン段階への入院時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはクレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える、CSの肝臓または腎臓障害の証拠。 再検査は治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
16. -治験責任医師の意見において、参加者の参加リスクを増大させたり、研究への完全な参加を危険にさらしたり、研究データの解釈を危うくしたりする、スクリーニング時の臨床検査結果における臨床的に重大な異常。 再検査は治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
17. B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体（スクリーニング時の無症候性C型肝炎ウイルス感染は許可される）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性である。
18. C-SSRS（ベースラインバージョン）による評価で、現在重大な自殺念慮があるか、過去 12 か月以内に自殺企図の履歴がある、または現在重大な殺人念慮がある。
19. 女性の場合、現在妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中、または最後の治験薬投与から30日以内に妊娠を計画している場合。
20. プロトコールに指定されている禁止薬物または治験薬の使用。
21. 入院前7日以内に、CYP1A2活性を変化させる食品または飲料（例：バーベキュー食品またはブロッコリーやカリフラワーなどのアブラナ科野菜）またはCYP3A4活性（例：グレープフルーツまたはセビリアタイプオレンジを含む食品または飲料）を摂取した。ベースラインフェーズ（参加者には禁止食品のリストが提供されます）。
22. ベースライン段階への入院後 2 か月以内に血液製剤の投与を受けている。
23. ベースライン段階（-3日目）への入院時に、コカインまたはテトラヒドロカンナビノール（THC）以外の陽性UDS。 THCが陽性の場合、大麻中毒の評価が研究者によって行われ、参加者は研究者の裁量で研究を継続することが許可される場合があります。 研究者の裁量により、UDS が繰り返される場合や参加者のスケジュールが変更される場合があります。
24. 56日以内に500 mLを超える全血を寄付または喪失したことがある、またはスクリーニング前の7日以内に血漿を寄付したことがある、またはスクリーニング前の過去30日以内に別の臨床試験に参加したことがある。
25. 静脈へのアクセスが困難であるか、カテーテル挿入や直接静脈穿刺が不適当であるか、または受けたくない。
26. 現在保護観察中であるか、研究への参加や遵守を禁止する可能性のある訴訟が係争中である。
27. スポンサーの従業員、この研究に直接関係する研究施設のスタッフメンバー、または生物学的養子か法的養子かに関係なく、配偶者、親、子、または兄弟として定義される近親者です。
28. 研究者の意見として、(i) 参加者をリスクが増大させる、(ii) 研究結果を混乱させる可能性がある、(iii) 研究への参加者の参加を著しく妨げる可能性がある、または (iv) 参加者に影響を与える可能性がある、その他の症状がある。参加者の研究を完了する能力を制限する。