코카인 사용 장애가 있는 성인 환자를 대상으로 위약과 비교하여 TMP-301의 안전성 및 유효성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 55세 이하의 남성 및 여성.
2. 연구 절차를 이해하고 지침을 따르고 서면 동의서를 제공합니다.
3. 스크리닝 시 체질량지수(BMI)가 18.0~34.0kg/m2 범위이고 체중이 50.0kg 이상이어야 합니다.
4. 조사자가 판단한 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력징후 및 임상 실험실 결과(혈액학, 임상 화학, 소변검사 및 혈청학 포함)에 의해 결정된 건강함.
5. 스크리닝 전 12개월 동안 흡연 또는 IV 경로로 코카인을 6회 이상 사용
6. 검사 기간이나 입원 시 최소 한 번 이상 코카인에 대한 소변 약물 검사 양성(UDS)을 제공합니다. 조사관의 재량에 따라 테스트를 반복하거나 일정을 변경하는 것이 허용됩니다.

7. 선별검사 및 입원 시 5분 휴식 후 혈압 및 심박수(HR)가 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   1. SBP: 90~139mmHg(포함)
   2. DBP: 50~89mmHg(포함)
   3. HR: 45~99bpm(포함)
8. 남성인 경우, 이중 차단 방법(예: 콘돔 및 살정제)을 사용하는 데 동의하거나 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 90일 동안 이성애 성교를 금하는 데 동의합니다. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

9. 여성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   에이. 다음과 같이 정의되는 생리적 폐경후 상태: i. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 12개월 동안 월경이 없음(대체 의학적 상태 없음) 또는 b. 수술적으로 불임인 경우(예: 자궁적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 난관 결찰/폐색을 받은 경우).

제외 기준:

1. 코카인, 대마초 또는 니코틴 이외의 SUD에 대한 최신 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판(DSM-5) 기준을 충족합니다. 경증 내지 중등도의 알코올 사용 장애 진단은 배제적인 것으로 간주되지 않습니다.
2. 양극성 장애, 주요 우울 장애 또는 정신분열증을 포함하되 이에 국한되지 않는 SUD 이외의 DSM-5 정신 장애가 있거나, 지속적인 치료가 필요하거나 연구 참여를 불안전하게 만드는 신경 장애가 있는 경우.
3. 의식 상실, 흉통, 편집증 반응 또는 간질 발작을 포함하여 이전에 코카인에 대한 의학적으로 부작용이 있었던 경우.
4. 스크리닝 시 수정된 QT 간격(QTcF)이 여성 참가자의 경우 ≥470msec, 남성 참가자의 경우 ≥450msec임을 반복적으로 입증하는 12리드 ECG를 갖습니다.
5. 조사자 또는 지정자가 판단하고 프로토콜의 기준에 따라 기준 단계 동안 20mg 코카인 IV 주입(-2일) 또는 40mg 코카인 IV 주입(-1일)을 견딜 수 없습니다.
6. 조사자가 결정한 바에 따라 연구의 안전하거나 성공적인 완료를 방해할 수 있는 대사성, 알레르기성, 피부과, 간, 신장, 혈액, 폐, 위장, 신경, 호흡기 또는 내분비 장애의 병력 또는 임상 징후.
7. 연구자의 의견으로 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자에게 연구 약물을 투여할 때 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력 또는 조기 심각한 심혈관 질환의 가족력이 있는 경우.
8. 정신병 발병 위험이 높거나(위험 식별, 관리 및 교육을 통한 예방 [PRIME] 화면으로 평가) 공식적인 정신과 진단 여부에 관계없이 정신병 증상(환각 또는 망상)의 개인 병력이 있습니다.
9. 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우를 제외하고(NCS) 심각한 정신적, 행동적 또는 신경발달 장애의 가족력이 있는 경우.
10. 알코올 또는 각성제 관련 발작(소아 열성 발작 제외)을 포함한 발작의 현재 또는 과거 병력이 있거나 특발성 발작 장애의 가족력이 있거나 임상적으로 심각한(CS) 두부 손상이 있는 경우.
11. 지난 2년 이내에 급성 천식 병력이 있는 사람과 현재 또는 최근(지난 2년) 치료를 받은 사람을 포함하여 성인(즉, 21세 이상) 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 진단을 받은 사람 흡입 또는 경구 베타 작용제를 사용합니다.
12. 스크리닝 전 한 달 동안 하루 평균 40개비 이상의 담배를 피웠거나, 최소 8시간 동안 흡연(또는 니코틴 함유 물질 사용)을 금할 수 없습니다.
13. 조사자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민증, 불내성 또는 알레르기 병력이 있는 경우.
14. 위 또는 장 수술의 병력 또는 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 절제술(단순한 충수 절제술 및 탈장 치료는 허용됨).
15. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 스크리닝 또는 기준 단계로의 승인 시 크레아티닌 >1.5 × 정상 상한(ULN)을 포함하는 CS 간 또는 신장 손상의 증거. 조사관의 재량에 따라 재시험이 허용될 수 있습니다.
16. 조사자의 의견으로는 참가자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 임상적으로 유의미한 이상. 조사관의 재량에 따라 재시험이 허용될 수 있습니다.
17. B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체(스크리닝 시 무증상 C형 간염 바이러스 감염은 허용됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청 양성입니다.
18. C-SSRS(기준 버전)에 의해 평가된 바와 같이 현재 심각한 자살 생각이 있거나 지난 12개월 이내에 자살 시도 병력이 있거나 현재 상당한 살인 생각이 있습니다.
19. 여성인 경우, 현재 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중이거나 마지막 연구 약물 투여 후 30일 이내에 임신할 계획인 경우.
20. 프로토콜에 명시된 대로 금지된 약물이나 연구용 약물을 사용하는 경우.
21. 입원 전 7일 이내에 CYP1A2 활성을 변화시키는 음식 또는 음료(예: 바비큐 음식 또는 브로콜리, 콜리플라워 등의 십자화과 야채) 또는 CYP3A4 활성(예: 자몽 또는 세비야형 오렌지를 함유한 음식 또는 음료)을 섭취한 경우 기준 단계(금지 식품 목록이 참가자에게 제공됩니다).
22. 기준 단계에 들어간 후 2개월 이내에 혈액제제를 투여받았습니다.
23. 코카인 또는 테트라하이드로칸나비놀(THC)을 제외하고 기준 단계(-3일)에 입원 시 양성 UDS. THC가 양성인 경우 조사자는 대마초 중독 평가를 실시하고 조사자의 재량에 따라 참가자는 연구를 계속하도록 허용될 수 있습니다. UDS는 반복될 수 있으며/또는 조사관의 재량에 따라 참가자의 일정이 변경될 수 있습니다.
24. 56일 이내에 500mL 이상의 전혈을 기증했거나 상실했거나 스크리닝 전 7일 이내에 혈장을 기증했거나 스크리닝 전 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
25. 정맥 접근에 어려움이 있거나 카테터 삽입이나 직접 정맥 천자를 받는 것이 부적합하거나 꺼려하는 경우.
26. 현재 보호 관찰 중이거나 연구 참여 또는 준수를 금지할 수 있는 법적 조치가 보류 중입니다.
27. 후원자의 직원이거나 본 연구와 직접적으로 관련된 연구 현장 직원이거나 생물학적 또는 법적 입양 여부에 관계없이 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의되는 직계 가족 구성원입니다.
28. 연구자의 의견에 따르면 (i) 참가자를 위험에 빠뜨리거나 (ii) 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 (iii) 참가자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있거나 (iv) 다음과 같은 가능성이 있는 기타 조건이 있는 경우 참가자의 연구 완료 능력을 제한합니다.