En studie för att undersöka säkerheten och effekten av TMP-301 jämfört med placebo hos vuxna patienter med kokainmissbruk

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor mellan 18 och 55 år, inklusive.
2. Förstå studieprocedurerna, följ instruktionerna och ge skriftligt informerat samtycke.
3. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,0 till 34,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥50,0 kg vid screening.
4. Frisk, som fastställts av ingen kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat (inklusive hematologi, klinisk kemi, urinanalys och serologi) vid screening, enligt bedömningen av utredaren.
5. ≥6 användningar av kokain genom rökning eller intravenöst under de 12 månaderna före screening
6. Ge en positiv urindrogscreening (UDS) för kokain minst en gång under screeningsperioden eller vid intagningen. Upprepad eller omplanerad testning kommer att tillåtas efter utredarens gottfinnande.

7. Ha BP och hjärtfrekvens (HR) inom följande intervall efter 5 minuters vila vid screening och inläggning:

   1. SBP: 90 till 139 mmHg, inklusive
   2. DBP: 50 till 89 mmHg, inklusive
   3. HR: 45 till 99 bpm, inklusive
8. Om man är man, gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) eller gå med på att förbli avhållsam från heterosexuellt samlag vid tidpunkten för screening, under studien och i 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

9. Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

   a. Fysiologisk postmenopausal status, definierad som följande: i. Frånvaro av mens under minst 12 månader före den första studieläkemedlets administrering (utan ett alternativt medicinskt tillstånd); ELLER b. Kirurgiskt steril (t.ex. har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/ocklusion).

Uteslutningskriterier:

1. Uppfyll den aktuella diagnostiska och statistiska handboken för mentala störningar - femte upplagan (DSM-5) kriterier för alla SUDs förutom kokain, cannabis eller nikotin. Diagnos av mild till måttlig alkoholmissbruk kommer inte att betraktas som uteslutande.
2. Har en annan psykiatrisk sjukdom DSM-5 än SUD, inklusive men inte begränsat till bipolär sjukdom, egentlig depression eller schizofreni, eller har en neurologisk störning som kräver pågående behandling och/eller gör deltagande i studien osäkert.
3. Har någon tidigare medicinsk biverkning mot kokain, inklusive medvetslöshet, bröstsmärtor, paranoid reaktion eller epileptiska anfall.
4. Ta ett 12-avlednings-EKG med upprepad demonstration av korrigerat QT-intervall (QTcF) ≥470 msek hos kvinnliga deltagare eller ≥450 msek hos manliga deltagare vid screening.
5. Kan inte tolerera en 20 mg kokain IV-infusion (Dag -2) eller en 40 mg kokain IV-infusion (Dag -1) under Baseline Fas, enligt bedömning av utredaren eller utsedd och enligt kriterierna i protokollet;
6. Historik eller klinisk manifestation av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk eller endokrina störning, som skulle utesluta ett säkert eller framgångsrikt slutförande av studien, enligt bedömning av en utredare.
7. Har en historia av någon sjukdom, eller en familjehistoria av tidig signifikant kardiovaskulär sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlen till deltagaren.
8. Har en betydande risk att utveckla psykos (bedömd av Prevention through Risk Identification, Management, and Education [PRIME]-skärmen) eller har en personlig historia av psykotiska symtom (hallucinationer eller vanföreställningar), med eller utan en formell psykiatrisk diagnos.
9. Har en familjehistoria med betydande psykiska, beteendemässiga eller neuroutvecklingsstörningar, såvida inte utredaren bedömer att den inte är kliniskt signifikant (NCS).
10. Har en aktuell eller tidigare historia av anfall, inklusive alkohol- eller stimulantiarelaterade anfall (exklusive feberkramper i barndomen), eller betydande familjehistoria av idiopatisk anfallsstörning eller kliniskt signifikant (CS) huvudskada.
11. Har en diagnos av vuxen (dvs. 21 år eller äldre) astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), inklusive de med en historia av akut astma under de senaste två åren, och de med aktuell eller nyligen (senaste 2 åren) behandling med inhalerad eller oral beta-agonist.
12. Rökt >40 cigaretter per dag i genomsnitt under månaden före screening, eller har inte kunnat avstå från rökning (eller användning av något nikotininnehållande ämne) i minst 8 timmar.
13. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av en utredare.
14. Historik av mag- eller tarmkirurgi, eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas).
15. Bevis på nedsatt lever- eller njurfunktion, inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin >1,5 × den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller inträde i baslinjefasen. Omtestning kan tillåtas efter en utredares gottfinnande.
16. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som, enligt en utredare, skulle öka deltagarens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata. Omtestning kan tillåtas efter en utredares gottfinnande.
17. Är seropositiva för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp (asymptomatisk hepatit C-virusinfektion vid screening är tillåten) eller humant immunbristvirus (HIV).
18. Har betydande nuvarande självmordstankar eller en historia av självmordsförsök under de senaste 12 månaderna, enligt bedömningen av C-SSRS (baslinjeversion), eller har betydande aktuella mordtankar.
19. Om kvinnan för närvarande är gravid (positivt graviditetstest) eller ammar, eller som planerar att bli gravid inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
20. Användning av ett förbjudet läkemedel eller prövningsläkemedel, enligt protokollet.
21. Konsumtion av mat eller dryck som förändrar CYP1A2-aktiviteten (t.ex. grillad mat eller korsblommiga grönsaker, såsom broccoli och blomkål) eller CYP3A4-aktivitet (t.ex. mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller apelsiner av Sevilla-typ), inom 7 dagar före tillträde till baslinjefasen (en lista över förbjudna livsmedel kommer att tillhandahållas deltagarna).
22. Har fått blodprodukter inom 2 månader efter antagning till Baseline Phase.
23. Positiv UDS vid antagning till baslinjefasen (dag -3), annat än kokain eller tetrahydrocannabinol (THC). Om THC är positivt kommer en utvärdering av cannabisförgiftning att göras av en utredare, och deltagare kan tillåtas att fortsätta i studien efter en utredares gottfinnande. UDS kan upprepas och/eller deltagaren kan bokas om efter utredarens gottfinnande.
24. Har donerat eller förlorat mer än 500 ml helblod inom 56 dagar eller har donerat plasma inom 7 dagar före screening, eller har deltagit i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före screening.
25. Har svårt att komma åt vener eller är olämpliga eller ovilliga att genomgå kateterinsättning eller direkt venpunktion.
26. För närvarande på prov eller har några pågående rättsliga åtgärder som kan förbjuda deltagande eller efterlevnad i studien.
27. Är en anställd hos sponsorn, en anställd på forskningsplatsen som är direkt ansluten till denna studie, eller är en närmaste familjemedlem, definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
28. Har något annat tillstånd som, enligt en utredares åsikt, (i) utsätter deltagaren för ökad risk, (ii) kan förvirra studieresultaten, (iii) kan störa avsevärt deltagarens deltagande i studien, eller (iv) har potential att begränsa deltagarens förmåga att slutföra studien.