En undersøgelse til at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​TMP-301 sammenlignet med placebo hos voksne patienter med kokainbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive.
2. Forstå undersøgelsesprocedurerne, følg instruktionerne og giv skriftligt informeret samtykke.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) inden for et område på 18,0 til 34,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg ved screening.
4. Sund, som bestemt af ingen klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater (inklusive hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og serologi) ved screening, som bedømt af investigator.
5. ≥6 brug af kokain ad røget eller IV-vejen i de 12 måneder forud for screeningen
6. Giv en positiv urinstofscreening (UDS) for kokain mindst én gang i løbet af screeningsperioden eller ved indlæggelsen. Gentagen eller omlagt test vil være tilladt efter investigatorens skøn.

7. Har BP og hjertefrekvens (HR) inden for følgende områder efter 5 minutters hvile ved screening og indlæggelse:

   1. SBP: 90 til 139 mmHg, inklusive
   2. DBP: 50 til 89 mmHg, inklusive
   3. HR: 45 til 99 bpm, inklusive
8. Hvis en mand, skal du acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel) eller acceptere at forblive afholdende fra heteroseksuelt samleje på tidspunktet for screening, under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

9. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

   en. Fysiologisk postmenopausal status, defineret som følgende: i. Fravær af menstruation i mindst 12 måneder forud for den første indgivelse af studielægemiddel (uden en alternativ medicinsk tilstand); ELLER b. Kirurgisk steril (f.eks. har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/okklusion).

Ekskluderingskriterier:

1. Opfyld den aktuelle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) kriterier for andre SUD'er end kokain, cannabis eller nikotin. Diagnose af mild til moderat alkoholmisbrug vil ikke blive betragtet som udelukkende.
2. Har en anden psykiatrisk lidelse DSM-5 end SUD, herunder, men ikke begrænset til, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse eller skizofreni, eller har en neurologisk lidelse, der kræver løbende behandling og/eller gør deltagelse i undersøgelsen usikker.
3. Har nogen tidligere medicinsk bivirkning over for kokain, herunder bevidsthedstab, brystsmerter, paranoid reaktion eller epileptiske anfald.
4. Få et 12-aflednings-EKG med gentagen demonstration af korrigeret QT-interval (QTcF) ≥470 msek hos kvindelige deltagere eller ≥450 msek hos mandlige deltagere ved screening.
5. Ude af stand til at tolerere en 20 mg kokain IV-infusion (Dag -2) eller en 40 mg kokain IV-infusion (Dag -1) under baselinefasen, som bedømt af investigator eller udpeget og i henhold til kriterier i protokollen;
6. Anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk eller endokrin lidelse, som ville udelukke sikker eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen, som bestemt af en investigator.
7. Har en historie med enhver sygdom eller en familiehistorie med tidlig signifikant kardiovaskulær sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesmedicinen til deltageren.
8. Har en betydelig risiko for at udvikle psykose (vurderet ved forebyggelse gennem risikoidentifikation, ledelse og uddannelse [PRIME]-skærmen) eller har en personlig historie med psykotiske symptomer (hallucinationer eller vrangforestillinger), med eller uden en formel psykiatrisk diagnose.
9. Har en familiehistorie med betydelige mentale, adfærdsmæssige eller neuroudviklingsforstyrrelser, medmindre investigatoren fastslår, at den ikke er klinisk signifikant (NCS).
10. Har en aktuel eller tidligere historie med anfald, herunder alkohol- eller stimulansrelaterede anfald (eksklusive feberkramper i barndommen), eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfaldsforstyrrelse eller klinisk signifikant (CS) hovedskade.
11. Har en diagnose af voksen (dvs. 21 år eller ældre) astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), inklusive dem med en historie med akut astma inden for de seneste to år, og dem med nuværende eller nylig (seneste 2 år) behandling med inhaleret eller oral beta-agonist.
12. Røg >40 cigaretter om dagen i gennemsnit i måneden før screeningen, eller er ude af stand til at afholde sig fra rygning (eller brug af nikotinholdige stoffer) i mindst 8 timer.
13. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af en efterforsker.
14. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt).
15. Bevis på CS lever- eller nyrefunktionsnedsættelse, inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller kreatinin >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller indlæggelse i baselinefasen. Gentestning kan tillades efter en efterforskers skøn.
16. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening, som efter en investigator ville øge deltagerens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata. Gentestning kan tillades efter en efterforskers skøn.
17. Er seropositive for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof (asymptomatisk hepatitis C-virusinfektion ved screening er tilladt) eller human immundefektvirus (HIV).
18. Har betydelige aktuelle selvmordstanker eller en historie med selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder, som vurderet af C-SSRS (baseline version), eller har betydelige aktuelle mordtanker.
19. Hvis kvinden i øjeblikket er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer, eller som planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
20. Brug af forbudt medicin eller forsøgslægemiddel, som specificeret i protokollen.
21. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der ændrer CYP1A2-aktivitet (f.eks. grillmad eller korsblomstrede grøntsager, såsom broccoli og blomkål) eller CYP3A4-aktivitet (f.eks. fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt eller appelsiner af Sevilla-typen), inden for 7 dage før indlæggelse på basisfasen (en liste over forbudte fødevarer vil blive udleveret til deltagerne).
22. Har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder efter indlæggelse i Baseline-fasen.
23. Positiv UDS ved optagelse i baselinefasen (dag -3), bortset fra kokain eller tetrahydrocannabinol (THC). Hvis THC er positivt, vil en undersøgelse af cannabisforgiftning blive foretaget af en efterforsker, og deltagerne kan få tilladelse til at fortsætte i undersøgelsen efter en efterforskers skøn. UDS kan gentages, og/eller deltageren kan blive omlagt efter investigatorens skøn.
24. Har doneret eller tabt mere end 500 ml fuldblod inden for 56 dage eller har doneret plasma inden for 7 dage før screening, eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før screening.
25. Har svært ved venøs adgang eller er uegnet eller uvillig til at gennemgå kateterindsættelse eller direkte venepunktur.
26. Er i øjeblikket på prøvetid eller har en verserende retssag, der kunne forbyde deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen.
27. Er en ansat hos sponsoren, en medarbejder på forskningsstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller er et nært familiemedlem, defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
28. Har andre forhold, som efter en investigators mening (i) sætter deltageren i øget risiko, (ii) kan forvirre undersøgelsesresultaterne, (iii) kan interferere væsentligt med deltagerens deltagelse i undersøgelsen, eller (iv) har potentialet til at begrænse deltagerens mulighed for at gennemføre undersøgelsen.