Egy tanulmány a TMP-301 biztonságosságának és hatásosságának vizsgálatára a placebóval összehasonlítva kokainhasználati zavarban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfiak és nők.
2. Ismerje meg a vizsgálati eljárásokat, kövesse az utasításokat, és adjon írásos beleegyezést.
3. Testtömegindexe (BMI) a 18,0 és 34,0 kg/m2 közötti tartományba esik, és a testtömege ≥50,0 kg a szűréskor.
4. Egészséges, amelyet klinikailag jelentős kórelőzmény hiánya, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, életjelek és klinikai laboratóriumi eredmények (beleértve a hematológiát, a klinikai kémiát, a vizeletvizsgálatot és a szerológiát) állapították meg a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint.
5. ≥6 kokainfogyasztás dohányzott vagy intravénás úton a szűrést megelőző 12 hónapban
6. Biztosítson pozitív vizelet-kábítószer-szűrést (UDS) a kokainra vonatkozóan legalább egyszer a szűrési időszak alatt vagy a felvételkor. Az ismételt vagy átütemezett vizsgálat a vizsgáló belátása szerint megengedett.

7. A vérnyomás és a pulzusszám (HR) a következő tartományokon belül legyen 5 perc pihenő után a szűrés és a felvétel során:

   1. SBP: 90-139 Hgmm, beleértve
   2. DBP: 50-89 Hgmm, beleértve
   3. HR: 45-99 bpm, beleértve
8. Ha férfi, vállalja a kettős korlátos módszer (például óvszer és spermicid) alkalmazását, vagy vállalja, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.

9. Ha nő, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   a. Fiziológiai posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: i. Menstruáció hiánya legalább 12 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (alternatív egészségügyi állapot nélkül); VAGY b. Sebészetileg sterilek (például méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon, kétoldali salpingectomián vagy petevezeték lekötésén/elzáródásán estek át).

Kizárási kritériumok:

1. Teljesítse a mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve – Ötödik kiadás (DSM-5) jelenlegi kritériumait a kokainon, a kannabiszon vagy a nikotinon kívüli összes SUD-ra vonatkozóan. Az enyhe vagy közepesen súlyos alkoholfogyasztási zavar diagnózisa nem tekinthető kizáró oknak.
2. Ha a SUD-tól eltérő DSM-5 pszichiátriai rendellenessége van, beleértve, de nem kizárólagosan a bipoláris zavart, a súlyos depressziós rendellenességet vagy a skizofréniát, vagy olyan neurológiai rendellenessége van, amely folyamatos kezelést igényel és/vagy a vizsgálatban való részvételt nem biztonságos.
3. Bármilyen korábbi orvosilag nemkívánatos reakciója van a kokainra, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat, a paranoiás reakciót vagy az epilepsziás rohamot.
4. Végezzen 12 elvezetéses EKG-t, a korrigált QT-intervallum (QTcF) ismételt kimutatásával a női résztvevőknél ≥470 msec, illetve a férfi résztvevőknél ≥450 msec a szűrés során.
5. Képtelen tolerálni a 20 mg-os IV. kokain infúziót (-2. nap) vagy a 40 mg-os IV. kokain-infúziót (-1. nap) a kiindulási fázisban, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint és a protokollban szereplő kritériumok szerint;
6. Bármilyen metabolikus, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi vagy endokrin rendellenesség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, amely kizárja a vizsgálat biztonságos vagy sikeres befejezését, a vizsgáló megállapítása szerint.
7. A kórelőzményében bármilyen olyan betegség szerepel, vagy a családban előfordult korai, jelentős szív- és érrendszeri betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszerek résztvevőnek történő beadásakor.
8. Jelentős a pszichózis kialakulásának kockázata (amelyet a Prevention on Risk Identification, Management és Education [PRIME] képernyő értékelt), vagy pszichotikus tünetekkel (hallucinációk vagy téveszmék) fordult elő személyesen, formális pszichiátriai diagnózissal vagy anélkül.
9. A családban előfordult jelentős mentális, viselkedési vagy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős (NCS).
10. Jelenleg vagy a múltban voltak görcsrohamai, beleértve az alkohollal vagy stimulánsokkal összefüggő rohamokat (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat), vagy jelentős családi anamnézisben fordult elő idiopátiás rohamzavar vagy klinikailag jelentős (CS) fejsérülés.
11. Felnőttkori (azaz 21 éves vagy idősebb) asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) diagnózisa van, beleértve azokat is, akiknek a kórelőzményében akut asztma szerepel az elmúlt két évben, és akik jelenleg vagy a közelmúltban (az elmúlt 2 évben) kezelésben részesültek. inhalációs vagy orális béta-agonistával.
12. Átlagosan napi 40 cigarettát szívott el a szűrést megelőző hónapban, vagy legalább 8 órán keresztül nem képes tartózkodni a dohányzástól (vagy bármely nikotin tartalmú anyag használatától).
13. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy más anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta.
14. Gyomor- vagy bélműtét, vagy reszekció, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett).
15. CS máj- vagy vesekárosodás bizonyítéka, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST) vagy a kreatinint, amely a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szerese a szűréskor vagy a kiindulási fázisba való felvételkor. Az újbóli vizsgálat a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
16. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrés során a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a résztvevő részvételi kockázatát, veszélyezteti a vizsgálatban való teljes részvételt, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését. Az újbóli vizsgálat a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
17. Szeropozitívak a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C antitestre (a szűréskor tünetmentes hepatitis C vírus fertőzés megengedett) vagy a humán immunhiány vírusra (HIV).
18. Jelentős öngyilkossági gondolatai vannak, vagy az elmúlt 12 hónapban előfordult öngyilkossági kísérlete a C-SSRS (alapváltozat) értékelése szerint, vagy jelentős jelenlegi gyilkossági gondolatai vannak.
19. Ha nő, jelenleg terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül.
20. Tiltott gyógyszer vagy vizsgálati szer használata a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
21. Bármilyen olyan étel vagy ital fogyasztása, amely megváltoztatja a CYP1A2 aktivitást (pl. grillezett ételek vagy keresztes virágú zöldségek, mint a brokkoli és karfiol) vagy a CYP3A4 aktivitást (pl. grapefruitot vagy sevillai típusú narancsot tartalmazó élelmiszerek vagy italok) a beutazást megelőző 7 napon belül az alapszakasz (a tiltott élelmiszerek listáját a résztvevők rendelkezésére bocsátjuk).
22. Vérkészítményt kapott az alapfázisba való felvételtől számított 2 hónapon belül.
23. Pozitív UDS az alapfázisba való felvételkor (-3. nap), a kokain és a tetrahidrokannabinol (THC) kivételével. Ha a THC pozitív, a vizsgáló elvégzi a kannabisz-mérgezés értékelését, és a résztvevők a vizsgáló döntése alapján folytathatják a vizsgálatot. Az UDS megismételhető és/vagy a résztvevő átütemezhető a vizsgáló belátása szerint.
24. Több mint 500 ml teljes vért adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adott a szűrést megelőző 7 napon belül, vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül.
25. Nehézségei vannak a vénás hozzáféréssel, vagy alkalmatlanok vagy nem hajlandóak katéter behelyezésre vagy közvetlen vénapunkcióra.
26. Jelenleg próbaidőn van, vagy olyan jogi eljárás van folyamatban, amely megtilthatja a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést.
27. A szponzor alkalmazottja, a kutatóhely munkatársa, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtag, házastársként, szülőként, gyermekként vagy testvérként definiálva, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
28. Bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint (i) fokozott kockázatnak teszi ki a résztvevőt, (ii) megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, (iii) jelentősen megzavarhatja a résztvevőt a vizsgálatban való részvételében, vagy (iv) korlátozza a résztvevő képességét a vizsgálat befejezésére.