Tutkimus TMP-301:n turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna aikuispotilailla, joilla on kokaiinin käyttöhäiriö

Sisällön kriteerit:

1. Miehet ja naiset 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Ymmärrä tutkimusmenettelyt, noudata ohjeita ja anna kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Sinun on oltava kehon massaindeksi (BMI) alueella 18,0–34,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg seulonnassa.
4. Terve, joka on määritetty ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintoja ja kliinisiä laboratoriotuloksia (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi ja serologia) seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan.
5. ≥6 kokaiinin käyttöä savustettuna tai suonensisäisesti seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana
6. Tarjoa positiivinen virtsan huumeseulonta (UDS) kokaiinille vähintään kerran seulontajakson aikana tai sisäänpääsyn yhteydessä. Toistuva tai ajoitettu testaus sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.

7. Pidä verenpaine ja syke (HR) seuraavilla rajoilla 5 minuutin tauon jälkeen seulonnassa ja vastaanotolla:

   1. SBP: 90-139 mmHg, mukaan lukien
   2. DBP: 50-89 mmHg, mukaan lukien
   3. HR: 45-99 bpm, mukaan lukien
8. Jos olet mies, suostu käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiömyrkky) tai sitoutumaan olemaan pidättyväinen heteroseksuaalisesta yhdynnästä seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

9. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   a. Fysiologinen postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: i. Kuukautisten poissaolo vähintään 12 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä tilaa); TAI b. Kirurgisesti steriilit (esim. joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai munanjohtimien ligaatio/tukos).

Poissulkemiskriteerit:

1. Täytä nykyiset mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painos (DSM-5) kriteerit kaikille muille äkillisille sairauksille kuin kokaiinille, kannabikselle tai nikotiinille. Lievän tai kohtalaisen alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosia ei pidetä poissulkevana.
2. sinulla on jokin muu DSM-5-psykiatrinen häiriö kuin SUD, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö tai skitsofrenia, tai sinulla on neurologinen häiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ja/tai tekee tutkimukseen osallistumisesta vaarallista.
3. sinulla on aiempi lääketieteellinen haittavaikutus kokaiinille, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu, vainoharhainen reaktio tai epileptinen kohtaus.
4. Suorita 12-kytkentäinen EKG, jossa toistuvasti osoitetaan korjattu QT-aika (QTcF) ≥470 ms naisosapuolilla tai ≥450 ms miehillä seulonnassa.
5. Ei pysty sietämään 20 mg:n kokaiinin IV-infuusiota (päivä -2) tai 40 mg:n kokaiinin IV-infuusiota (päivä -1) perusvaiheen aikana, tutkijan tai tutkijan arvioiden ja protokollan kriteerien mukaan;
6. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten tai endokriinisen häiriön historia tai kliininen ilmentymä, joka estäisi tutkimuksen turvallisen tai onnistuneen loppuun saattamisen tutkijan määrittämänä.
7. Sinulla on ollut jokin sairaus tai suvussa varhainen merkittävä sydän- ja verisuonitauti, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeiden antamisessa osallistujalle.
8. Sinulla on merkittävä riski sairastua psykoosiin (arvioitu ennaltaehkäisyssä riskien tunnistamisen, hallinnan ja koulutuksen avulla [PRIME]) tai sinulla on henkilökohtainen historia psykoottisista oireista (hallusinaatioita tai harhaluuloja) joko virallisen psykiatrisen diagnoosin kanssa tai ilman.
9. Sinulla on suvussa merkittäviä mielenterveys-, käyttäytymis- tai hermoston kehityshäiriöitä, ellei tutkija katso, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä (NCS).
10. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt kohtauksia, mukaan lukien alkoholiin tai stimulantteihin liittyvät kohtaukset (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia), tai suvussa on esiintynyt merkittävää idiopaattista kohtaushäiriötä tai kliinisesti merkittävää päävammaa.
11. Sinulla on diagnosoitu aikuisen (eli 21-vuotiailla tai vanhemmilla) astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), mukaan lukien ne, joilla on ollut akuutti astma viimeisen kahden vuoden aikana, ja ne, jotka ovat saaneet parhaillaan tai äskettäin (viimeiset 2 vuotta) hoitoa inhaloitavan tai oraalisen beeta-agonistin kanssa.
12. Polttanut keskimäärin yli 40 savuketta päivässä seulontaa edeltävänä kuukautena tai eivät pysty pidättymään tupakoinnista (tai minkään nikotiinipitoisen aineen käytöstä) vähintään 8 tunnin ajan.
13. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
14. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu).
15. Todisteet CS:n maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai lähtötilanteessa. Uudelleentestaus voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
16. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestituloksissa seulonnassa, jotka tutkijan mielestä lisäävät osallistujan osallistumisriskiä, ​​vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan. Uudelleentestaus voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
17. Ovatko seropositiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle (oireeton hepatiitti C -virusinfektio seulonnassa on sallittu) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
18. Sinulla on tällä hetkellä merkittäviä itsemurha-ajatuksia tai sinulla on ollut itsemurhayritys viimeisten 12 kuukauden aikana C-SSRS:n (perusversion) arvioiden mukaan, tai sinulla on tällä hetkellä merkittäviä murha-ajatuksia.
19. Jos nainen, hän on parhaillaan raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää tai suunnittelee raskautta 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
20. Kielletyn lääkkeen tai tutkimuslääkkeen käyttö pöytäkirjan mukaisesti.
21. Sellaisten elintarvikkeiden tai juomien, jotka muuttavat CYP1A2-aktiivisuutta (esim. grillatut ruoat tai ristikukkaiset vihannekset, kuten parsakaali ja kukkakaali) tai CYP3A4-aktiivisuutta (esim. greippiä tai Sevilla-tyyppisiä appelsiineja sisältävät ruoat tai juomat) nauttiminen 7 päivää ennen maahanpääsyä perusvaihe (osallistujille toimitetaan luettelo kielletyistä elintarvikkeista).
22. olet saanut verivalmisteita 2 kuukauden kuluessa perusvaiheeseen pääsystä.
23. Positiivinen UDS lähtötilanteessa (päivä -3), muu kuin kokaiini tai tetrahydrokannabinoli (THC). Jos THC on positiivinen, tutkija tekee kannabiksen myrkytysarvioinnin, ja osallistujat voidaan sallia jatkaa tutkimuksessa tutkijan harkinnan mukaan. UDS voidaan toistaa ja/tai osallistuja voidaan ajoittaa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan.
24. olet luovuttanut tai menettänyt yli 500 ml kokoverta 56 päivän sisällä tai plasmaa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
25. Sinulla on vaikeuksia päästä laskimoon tai olet sopimaton tai haluton katetrin asetukseen tai suoran laskimopunktion suorittamiseen.
26. Tällä hetkellä koeajalla tai hänellä on vireillä oikeustoimia, jotka voivat estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimukseen.
27. Onko sponsorin työntekijä, tutkimuslaitoksen henkilöstön jäsen, joka liittyy suoraan tähän tutkimukseen, tai lähisukulainen, joka määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
28. sinulla on jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä (i) asettaa osallistujan suurempaan riskiin, (ii) voisi sekoittaa tutkimustuloksia, (iii) saattaa merkittävästi häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen tai (iv) saattaa rajoittaa osallistujan kykyä suorittaa tutkimus .