Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de TMP-301 en comparación con el placebo en pacientes adultos con trastorno por consumo de cocaína

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres entre 18 y 55 años, inclusive.
2. Comprender los procedimientos del estudio, seguir las instrucciones y proporcionar consentimiento informado por escrito.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) dentro de un rango de 18,0 a 34,0 kg/m2 y un peso corporal ≥50,0 kg en el momento de la selección.
4. Saludable, según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales y resultados de laboratorio clínico (incluidos hematología, química clínica, análisis de orina y serología) sin importancia clínica en el momento de la selección, según lo determine el investigador.
5. ≥6 usos de cocaína por vía fumada o intravenosa en los 12 meses anteriores a la selección
6. Proporcionar una prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para cocaína al menos una vez durante el período de detección o en el momento de la admisión. Se permitirá repetir o reprogramar las pruebas a discreción del investigador.

7. Tener PA y Frecuencia Cardíaca (FC) dentro de los siguientes rangos después de 5 minutos de descanso en el momento del cribado y el ingreso:

   1. PAS: 90 a 139 mmHg, inclusive
   2. PAD: 50 a 89 mmHg, inclusive
   3. FC: 45 a 99 lpm, inclusive
8. Si es hombre, acepte utilizar un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) o acepte permanecer en abstinencia de relaciones heterosexuales en el momento de la selección, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

9. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:

   a. Estado fisiológico posmenopáusico, definido como lo siguiente: i. Ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio (sin una condición médica alternativa); O b. Quirúrgicamente estéril (p. ej., se ha sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas).

Criterios de exclusión:

1. Cumplir con los criterios actuales del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para cualquier TUS que no sea cocaína, cannabis o nicotina. El diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol de leve a moderado no se considerará excluyente.
2. Tiene un trastorno psiquiátrico del DSM-5 distinto del TUS, que incluye, entre otros, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor o esquizofrenia, o tiene un trastorno neurológico que requiere tratamiento continuo y/o que hace que la participación en el estudio sea insegura.
3. Tiene alguna reacción médica adversa previa a la cocaína, incluida pérdida del conocimiento, dolor en el pecho, reacción paranoide o ataque epiléptico.
4. Tener un ECG de 12 derivaciones con demostración repetida de intervalo QT corregido (QTcF) ≥470 ms en participantes femeninas o ≥450 ms en participantes masculinos en la selección.
5. No puede tolerar una infusión intravenosa de 20 mg de cocaína (día -2) o una infusión intravenosa de 40 mg de cocaína (día -1) durante la fase inicial, según lo juzgue el investigador o su designado y según los criterios del protocolo;
6. Historia o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, neurológico, respiratorio o endocrino, que impediría la finalización segura o exitosa del estudio, según lo determine un investigador.
7. Tener antecedentes de cualquier enfermedad o antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular significativa temprana que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar los medicamentos del estudio al participante.
8. Tiene un riesgo significativo de desarrollar psicosis (evaluado mediante la pantalla de Prevención mediante la identificación, gestión y educación de riesgos [PRIME]) o tiene antecedentes personales de síntomas psicóticos (alucinaciones o delirios), con o sin un diagnóstico psiquiátrico formal.
9. Tener antecedentes familiares de trastornos mentales, conductuales o del desarrollo neurológico importantes, a menos que el investigador determine que no son clínicamente significativos (NCS).
10. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de convulsiones, incluidas convulsiones relacionadas con el alcohol o estimulantes (excluidas las convulsiones febriles infantiles), o antecedentes familiares importantes de trastorno convulsivo idiopático o lesión en la cabeza clínicamente significativa (CS).
11. Tener un diagnóstico de asma en adultos (es decir, 21 años o más) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluidos aquellos con antecedentes de asma aguda en los últimos dos años y aquellos con tratamiento actual o reciente (últimos 2 años). con betaagonista inhalado u oral.
12. Fumaron >40 cigarrillos por día en promedio, en el mes anterior a la selección, o no pueden abstenerse de fumar (o usar cualquier sustancia que contenga nicotina) durante al menos 8 horas.
13. Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe un investigador.
14. Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal, o resección que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones).
15. Evidencia de insuficiencia hepática o renal del CS, incluida alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o creatinina> 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección o el ingreso a la fase inicial. Se puede permitir volver a realizar la prueba a discreción de un investigador.
16. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del participante, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio. Se puede permitir volver a realizar la prueba a discreción de un investigador.
17. Son seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra la hepatitis C (se permite la infección asintomática por el virus de la hepatitis C en el cribado) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tener ideación suicida actual significativa o antecedentes de intento de suicidio en los últimos 12 meses, según lo evaluado por el C-SSRS (versión inicial), o tener ideación homicida actual significativa.
19. Si es mujer, está actualmente embarazada (prueba de embarazo positiva) o amamantando, o planea quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
20. Uso de un medicamento prohibido o fármaco en investigación, según lo especificado en el protocolo.
21. Consumo de cualquier alimento o bebida que altere la actividad del CYP1A2 (p. ej., alimentos asados ​​o verduras crucíferas, como brócoli y coliflor) o la actividad del CYP3A4 (p. ej., alimentos o bebidas que contengan pomelo o naranjas tipo Sevilla), dentro de los 7 días anteriores al ingreso al la fase inicial (se proporcionará a los participantes una lista de alimentos prohibidos).
22. Haber recibido productos sanguíneos dentro de los 2 meses posteriores al ingreso a la Fase Inicial.
23. UDS positivo al ingreso a la Fase Base (Día -3), distintos de cocaína o tetrahidrocannabinol (THC). Si el THC es positivo, un investigador realizará una evaluación de intoxicación por cannabis y se podrá permitir a los participantes continuar en el estudio a discreción de un investigador. La UDS puede repetirse y/o el participante puede ser reprogramado a discreción del investigador.
24. Haber donado o perdido más de 500 ml de sangre completa dentro de los 56 días o haber donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección, o haber participado en otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días antes de la selección.
25. Tiene dificultades con el acceso venoso o no es apto o no desea someterse a la inserción de un catéter o a una punción venosa directa.
26. Actualmente en libertad condicional o tiene alguna acción legal pendiente que podría prohibir la participación o el cumplimiento del estudio.
27. Es un empleado del patrocinador, un miembro del personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio, o es un miembro de la familia inmediata, definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
28. Tiene cualquier otra condición que, en opinión de un investigador, (i) ponga al participante en mayor riesgo, (ii) pueda confundir los resultados del estudio, (iii) pueda interferir significativamente con la participación del participante en el estudio, o (iv) tenga el potencial de limitar la capacidad del participante para completar el estudio.