Исследование по изучению безопасности и эффективности TMP-301 по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с расстройством, вызванным употреблением кокаина

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 55 лет включительно.
2. Ознакомьтесь с процедурами исследования, следуйте инструкциям и предоставьте письменное информированное согласие.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,0 до 34,0 кг/м2 и массу тела ≥50,0 кг на момент скрининга.
4. Здоров, что определяется отсутствием клинически значимого анамнеза, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, показателями жизнедеятельности и результатами клинических лабораторных исследований (включая гематологические, клинические биохимические, анализы мочи и серологические исследования) при скрининге по оценке исследователя.
5. ≥6 случаев употребления кокаина курительным или внутривенным путем за 12 месяцев до скрининга
6. Обеспечьте положительный результат скрининга мочи на кокаин (UDS) хотя бы один раз в течение периода скрининга или при поступлении. Повторное или перенесенное тестирование допускается по усмотрению исследователя.

7. После 5-минутного отдыха при обследовании и поступлении АД и частота сердечных сокращений (ЧСС) должны находиться в следующих пределах:

   1. САД: от 90 до 139 мм рт. ст. включительно.
   2. ДАД: от 50 до 89 мм рт.ст. включительно
   3. ЧСС: от 45 до 99 уд./мин включительно
8. Если мужчина, согласитесь использовать метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид) или согласитесь воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время скрининга, во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

9. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   а. Физиологический постменопаузальный статус определяется следующим образом: i. Отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата (без альтернативного заболевания); ИЛИ б. Хирургически стерильные (например, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или перевязку/окклюзию маточных труб).

Критерии исключения:

1. Соответствовать критериям настоящего Руководства по диагностике и статистике психических расстройств – пятое издание (DSM-5) для любых СНП, кроме кокаина, каннабиса или никотина. Диагноз легкой и умеренной степени расстройства, вызванного употреблением алкоголя, не будет считаться исключительным.
2. Иметь психическое расстройство DSM-5, отличное от SUD, включая, помимо прочего, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство или шизофрению, или иметь неврологическое расстройство, требующее постоянного лечения и/или делающее участие в исследовании небезопасным.
3. Имелись ли ранее какие-либо побочные реакции на кокаин с медицинской точки зрения, включая потерю сознания, боль в груди, параноидальную реакцию или эпилептический припадок.
4. Во время скрининга сделайте ЭКГ в 12 отведениях с повторной демонстрацией корригированного интервала QT (QTcF) ≥470 мс у участников женского пола или ≥450 мс у участников мужского пола.
5. Неспособность переносить внутривенную инфузию 20 мг кокаина (День -2) или внутривенную инфузию 40 мг кокаина (День -1) во время базовой фазы, по мнению исследователя или уполномоченного лица и в соответствии с критериями протокола;
6. В анамнезе или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного или эндокринного нарушения, которые могут препятствовать безопасному или успешному завершению исследования, по определению исследователя.
7. Иметь в анамнезе какое-либо заболевание или семейный анамнез ранних серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемых препаратов участнику.
8. Иметь значительный риск развития психоза (оценивается с помощью скрининга «Профилактика посредством идентификации, управления и обучения риска» [PRIME]) или иметь в анамнезе психотические симптомы (галлюцинации или бред) с формальным психиатрическим диагнозом или без него.
9. Иметь в семейном анамнезе серьезные психические, поведенческие расстройства или расстройства нервного развития, если только исследователь не определил их как клинически значимые (NCS).
10. Иметь текущий или прошлый анамнез судорог, включая судороги, связанные с алкоголем или стимуляторами (за исключением детских фебрильных судорог), или значительный семейный анамнез идиопатического судорожного расстройства или клинически значимой (CS) травмы головы.
11. Иметь диагноз астмы у взрослых (т. е. в возрасте 21 года и старше) или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая лиц, у которых в анамнезе была острая астма в течение последних двух лет, а также лиц, проходивших текущее или недавнее (последние 2 года) лечение. с ингаляционным или пероральным бета-агонистом.
12. Курили в среднем >40 сигарет в день в течение месяца до скрининга или не могли воздерживаться от курения (или употребления любых никотинсодержащих веществ) в течение как минимум 8 часов.
13. В анамнезе значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
14. Операции на желудке или кишечнике в анамнезе или резекция, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение пероральных препаратов (допускаются неосложненная аппендэктомия и герниопластика).
15. Признаки печеночной или почечной недостаточности CS, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) или креатинин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге или поступлении на базовую фазу. Повторное тестирование может быть разрешено по усмотрению исследователя.
16. Любые клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия участника, поставить под угрозу полное участие в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования. Повторное тестирование может быть разрешено по усмотрению исследователя.
17. Серопозитивны к поверхностному антигену гепатита В, антителам к гепатиту С (допускается бессимптомное заражение вирусом гепатита С при скрининге) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Иметь значительные текущие суицидальные мысли или попытки самоубийства в анамнезе в течение последних 12 месяцев по оценке C-SSRS (исходная версия), или иметь значительные текущие суицидальные мысли.
19. Если женщина в настоящее время беременна (положительный тест на беременность) или кормит грудью или планирует забеременеть в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
20. Использование запрещенного лекарства или исследуемого препарата, как указано в протоколе.
21. Употребление любых продуктов или напитков, которые изменяют активность CYP1A2 (например, приготовленные на гриле продукты или овощи семейства крестоцветных, такие как брокколи и цветная капуста) или активность CYP3A4 (например, продукты или напитки, содержащие грейпфруты или апельсины севильского типа), в течение 7 дней до поступления в больницу. Базовый этап (участникам будет предоставлен список запрещенных продуктов).
22. Получили продукты крови в течение 2 месяцев после поступления на базовую фазу.
23. Положительный UDS при поступлении на базовую фазу (день -3), за исключением кокаина или тетрагидроканнабинола (ТГК). Если ТГК окажется положительным, исследователь проведет оценку интоксикации каннабисом, и участникам может быть разрешено продолжить исследование по усмотрению исследователя. UDS может быть повторен и/или участник может быть перенесен по усмотрению исследователя.
24. Сдали или потеряли более 500 мл цельной крови в течение 56 дней, или сдали плазму в течение 7 дней до скрининга, или приняли участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до скрининга.
25. Имеют трудности с венозным доступом или не подходят или не хотят подвергаться установке катетера или прямой венепункции.
26. В настоящее время находится на испытательном сроке или ожидает судебного разбирательства, которое может запретить участие или соблюдение требований в исследовании.
27. Являетесь ли вы сотрудником спонсора, сотрудником исследовательского центра, непосредственно связанным с этим исследованием, или являетесь ближайшим членом семьи, определяемым как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или законно усыновленные.
28. Имеются ли какие-либо другие состояния, которые, по мнению исследователя, (i) подвергают участника повышенному риску, (ii) могут исказить результаты исследования, (iii) могут существенно помешать участию участника в исследовании или (iv) могут потенциально ограничить возможность участника завершить исследование.