En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av TMP-301 sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med kokainbruksforstyrrelse

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert.
2. Forstå studieprosedyrene, følg instruksjoner og gi skriftlig informert samtykke.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor et område på 18,0 til 34,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg ved screening.
4. Frisk, som bestemt av ingen klinisk signifikant medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater (inkludert hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi) ved screening, som bedømt av etterforskeren.
5. ≥ 6 bruk av kokain ved røyking eller IV-ruten i løpet av de 12 månedene før screening
6. Gi en positiv urinstoffskjerm (UDS) for kokain minst én gang i løpet av screeningsperioden eller ved innleggelse. Gjentatt eller endret testing vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn.

7. Ha BP og hjertefrekvens (HR) innenfor følgende områder etter 5 minutters hvile ved screening og innleggelse:

   1. SBP: 90 til 139 mmHg, inkludert
   2. DBP: 50 til 89 mmHg, inkludert
   3. HR: 45 til 99 bpm, inkludert
8. Hvis mann, godta å bruke en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) eller godta å holde seg avholdende fra heteroseksuelt samleie på tidspunktet for screening, under studien og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

9. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   en. Fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende: i. Fravær av menstruasjon i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen (uten en alternativ medisinsk tilstand); ELLER b. Kirurgisk steril (f.eks. har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller tubal ligering/okklusjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Møt gjeldende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) kriterier for andre SUD-er enn kokain, cannabis eller nikotin. Diagnose av mild til moderat alkoholbruksforstyrrelse vil ikke anses som ekskluderende.
2. Har en annen psykiatrisk lidelse DSM-5 enn SUD, inkludert, men ikke begrenset til, bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse eller schizofreni, eller har en nevrologisk lidelse som krever pågående behandling og/eller gjør deltakelse i studien usikker.
3. Har noen tidligere medisinske bivirkninger på kokain, inkludert tap av bevissthet, brystsmerter, paranoid reaksjon eller epileptiske anfall.
4. Ta et 12-avlednings-EKG med gjentatt demonstrasjon av korrigert QT-intervall (QTcF) ≥470 msek hos kvinnelige deltakere eller ≥450 msek hos mannlige deltakere ved screening.
5. Ikke i stand til å tolerere en 20 mg kokain IV-infusjon (Dag -2) eller en 40 mg kokain IV-infusjon (Dag -1) under baseline-fasen, som bedømt av etterforskeren eller utpekt og i henhold til kriteriene i protokollen;
6. Anamnese eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hematologisk, pulmonal, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk eller endokrin lidelse, som ville utelukke sikker eller vellykket gjennomføring av studien, som bestemt av en etterforsker.
7. Har en historie med sykdom, eller en familiehistorie med tidlig signifikant kardiovaskulær sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved å administrere studiemedikamentene til deltakeren.
8. Har en betydelig risiko for å utvikle psykose (vurdert av Prevention through Risk Identification, Management, and Education [PRIME]-skjermen) eller har en personlig historie med psykotiske symptomer (hallusinasjoner eller vrangforestillinger), med eller uten en formell psykiatrisk diagnose.
9. Har en familiehistorie med betydelige mentale, atferdsmessige eller nevroutviklingsforstyrrelser, med mindre etterforskeren bestemmer at den ikke er klinisk signifikant (NCS).
10. Har en nåværende eller tidligere historie med anfall, inkludert alkohol- eller sentralstimulerende anfall (unntatt feberkramper i barndommen), eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallsforstyrrelse eller klinisk signifikant (CS) hodeskade.
11. Har en diagnose av voksen (dvs. 21 år eller eldre) astma, eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), inkludert de med en historie med akutt astma i løpet av de siste to årene, og de med nåværende eller nylig (siste 2 år) behandling med inhalert eller oral beta-agonist.
12. Røykte >40 sigaretter per dag i gjennomsnitt i måneden før screening, eller er ute av stand til å avstå fra røyking (eller bruk av nikotinholdige stoffer) i minst 8 timer.
13. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, mat eller andre stoffer, med mindre godkjent av en etterforsker.
14. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi, eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt).
15. Bevis på CS lever- eller nyresvikt, inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller kreatinin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innleggelse til baseline-fasen. Retesting kan tillates etter en etterforskers skjønn.
16. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke deltakerens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata. Retesting kan tillates etter en etterforskers skjønn.
17. Er seropositive for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff (asymptomatisk hepatitt C-virusinfeksjon ved screening er tillatt), eller humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har betydelige aktuelle selvmordstanker eller en historie med selvmordsforsøk i løpet av de siste 12 månedene, som vurdert av C-SSRS (grunnlinjeversjon), eller har betydelige aktuelle drapstanker.
19. Hvis kvinnen for øyeblikket er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer, eller som planlegger å bli gravid innen 30 dager etter siste administrering av studiemedisin.
20. Bruk av forbudt medisin eller undersøkelsesmedisin, som spesifisert i protokollen.
21. Inntak av mat eller drikke som endrer CYP1A2-aktiviteten (f.eks. grillmat eller korsblomstrede grønnsaker, som brokkoli og blomkål) eller CYP3A4-aktivitet (f.eks. mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller appelsiner av Sevilla-typen), innen 7 dager før innleggelse til basisfasen (en liste over forbudte matvarer vil bli gitt til deltakerne).
22. Har mottatt blodprodukter innen 2 måneder etter innleggelse i Baseline Phase.
23. Positiv UDS ved opptak til Baseline Phase (Dag -3), annet enn kokain eller tetrahydrocannabinol (THC). Hvis THC er positivt, vil en evaluering av cannabisforgiftning bli gjort av en etterforsker, og deltakerne kan få tillatelse til å fortsette i studien etter en etterforskers skjønn. UDS kan gjentas og/eller deltakeren kan bli flyttet etter etterforskerens skjønn.
24. Har donert eller mistet mer enn 500 ml fullblod innen 56 dager eller har donert plasma innen 7 dager før screening, eller har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før screening.
25. Har problemer med venetilgang eller er uegnet eller uvillig til å gjennomgå kateterinnsetting eller direkte venepunktur.
26. For tiden på prøvetid eller har noen pågående rettslig skritt som kan forby deltakelse eller etterlevelse i studien.
27. Er en ansatt hos sponsoren, en medarbeider på forskningsstedet direkte tilknyttet denne studien, eller er et nært familiemedlem, definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
28. Har andre forhold som, etter en etterforskers mening, (i) setter deltakeren i økt risiko, (ii) kan forvirre studieresultatene, (iii) kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien betydelig, eller (iv) har potensial til å begrense deltakerens mulighet til å fullføre studien.