Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du TMP-301 par rapport au placebo chez des patients adultes souffrant de troubles liés à l'usage de cocaïne

Critères d'intégration :

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclusivement.
2. Comprendre les procédures de l'étude, suivre les instructions et fournir un consentement éclairé écrit.
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 34,0 kg/m2 et un poids corporel ≥ 50,0 kg au moment du dépistage.
4. Sain, tel que déterminé par l'absence d'antécédents médicaux cliniquement significatifs, d'examen physique, d'ECG à 12 dérivations, de signes vitaux et de résultats de laboratoire clinique (y compris hématologie, chimie clinique, analyse d'urine et sérologie) lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur.
5. ≥6 consommations de cocaïne par voie fumée ou IV au cours des 12 mois précédant le dépistage
6. Effectuer un dépistage urinaire positif (UDS) de la cocaïne au moins une fois pendant la période de dépistage ou à l'admission. Des tests répétés ou reportés seront autorisés à la discrétion de l'enquêteur.

7. Avoir une tension artérielle et une fréquence cardiaque (FC) dans les plages suivantes après 5 minutes de repos au moment du dépistage et de l'admission :

   1. PAS : 90 à 139 mmHg inclus
   2. PAD : 50 à 89 mmHg inclus
   3. FC : 45 à 99 bpm, inclus
8. S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et spermicide) ou acceptez de rester abstinent de tout rapport hétérosexuel au moment du dépistage, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

9. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :

   un. Statut physiologique postménopausique, défini comme suit : i. Absence de règles pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude (sans autre condition médicale) ; OU b. Chirurgicalement stérile (par exemple, ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion des trompes).

Critères d'exclusion :

1. Répondre aux critères actuels du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition (DSM-5) pour tous les SUD autres que la cocaïne, le cannabis ou la nicotine. Le diagnostic d'un trouble lié à la consommation d'alcool léger à modéré ne sera pas considéré comme exclusif.
2. Souffrez d'un trouble psychiatrique DSM-5 autre que le SUD, y compris, mais sans s'y limiter, un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur ou schizophrénie, ou souffrez d'un trouble neurologique nécessitant un traitement continu et/ou rendant la participation à l'étude dangereuse.
3. avez déjà eu une réaction médicale indésirable à la cocaïne, notamment une perte de conscience, des douleurs thoraciques, une réaction paranoïaque ou une crise d'épilepsie.
4. Avoir un ECG à 12 dérivations avec démonstration répétée de l'intervalle QT corrigé (QTcF) ≥470 msec chez les participantes ou ≥450 msec chez les participants masculins lors du dépistage.
5. Incapable de tolérer une perfusion IV de 20 mg de cocaïne (jour -2) ou une perfusion IV de 40 mg de cocaïne (jour -1) pendant la phase de référence, tel que jugé par l'investigateur ou la personne désignée et selon les critères du protocole ;
6. Antécédents ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire ou trouble endocrinien, qui empêcherait la réussite ou la sécurité de l'étude, tel que déterminé par un enquêteur.
7. Avoir des antécédents de maladie ou des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration des médicaments à l'étude au participant.
8. Avoir un risque important de développer une psychose (évalué par le dépistage Prévention par l'identification, la gestion et l'éducation des risques [PRIME]) ou avoir des antécédents personnels de symptômes psychotiques (hallucinations ou délires), avec ou sans diagnostic psychiatrique formel.
9. Avoir des antécédents familiaux de troubles mentaux, comportementaux ou neurodéveloppementaux importants, à moins que l'enquêteur ne détermine qu'ils ne sont pas cliniquement significatifs (NCS).
10. avez des antécédents actuels ou passés de convulsions, y compris des convulsions liées à l'alcool ou aux stimulants (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles), ou des antécédents familiaux importants de troubles épileptiques idiopathiques ou de traumatisme crânien cliniquement significatif (CS).
11. Avoir un diagnostic d'asthme chez l'adulte (c'est-à-dire 21 ans ou plus) ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris ceux ayant des antécédents d'asthme aigu au cours des deux dernières années et ceux ayant suivi un traitement actuel ou récent (au cours des deux dernières années) avec un bêta-agoniste inhalé ou oral.
12. A fumé > 40 cigarettes par jour en moyenne, au cours du mois précédant le dépistage, ou est incapable de s'abstenir de fumer (ou d'utiliser toute substance contenant de la nicotine) pendant au moins 8 heures.
13. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation d'un enquêteur.
14. Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale, ou résection qui pourrait potentiellement altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie simple et une réparation de hernie seront autorisées).
15. Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale CS, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou de l'admission à la phase de référence. De nouveaux tests peuvent être autorisés à la discrétion d'un enquêteur.
16. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du participant, mettrait en péril la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude. De nouveaux tests peuvent être autorisés à la discrétion d'un enquêteur.
17. Sont séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre l'hépatite C (une infection asymptomatique par le virus de l'hépatite C au dépistage est autorisée) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Avoir des idées suicidaires actuelles importantes ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois, tel qu'évalué par le C-SSRS (version de base), ou avoir des idées homicides actuelles importantes.
19. Si une femme est actuellement enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante, ou qui envisage de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
20. Utilisation d'un médicament interdit ou d'un médicament expérimental, comme spécifié dans le protocole.
21. Consommation de tout aliment ou boisson altérant l'activité du CYP1A2 (par exemple, des aliments grillés ou des légumes crucifères, comme le brocoli et le chou-fleur) ou l'activité du CYP3A4 (par exemple, des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse ou des oranges de type Séville), dans les 7 jours précédant l'admission à l'hôpital. la phase de référence (une liste d'aliments interdits sera fournie aux participants).
22. Avoir reçu des produits sanguins dans les 2 mois suivant l'admission à la phase de référence.
23. UDS positif à l'admission à la phase de référence (jour -3), autre que la cocaïne ou le tétrahydrocannabinol (THC). Si le THC est positif, une évaluation de l'intoxication au cannabis sera effectuée par un enquêteur et les participants pourront être autorisés à poursuivre l'étude à la discrétion d'un enquêteur. L'UDS peut être répété et/ou le participant peut être reprogrammé à la discrétion de l'enquêteur.
24. Avoir fait un don ou perdu plus de 500 ml de sang total dans les 56 jours ou avoir donné du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage, ou avoir participé à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
25. Vous avez des difficultés d’accès veineux ou vous êtes inapte ou ne souhaitez pas subir l’insertion d’un cathéter ou une ponction veineuse directe.
26. Actuellement en probation ou faire l'objet d'une action en justice en cours qui pourrait interdire la participation ou la conformité à l'étude.
27. Êtes un employé du promoteur, un membre du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude, ou êtes un membre de la famille immédiate, défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
28. Présentez toute autre condition qui, de l'avis d'un enquêteur, (i) expose le participant à un risque accru, (ii) pourrait confondre les résultats de l'étude, (iii) peut interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude, ou (iv) avoir le potentiel de limiter la capacité du participant à terminer l’étude.