Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van TMP-301 te onderzoeken in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met een cocaïnegebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar oud, inclusief.
2. Begrijp de onderzoeksprocedures, volg de instructies en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Bij screening een body mass index (BMI) hebben binnen een bereik van 18,0 tot 34,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg.
4. Gezond, zoals bepaald door het ontbreken van een klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten (inclusief hematologie, klinische chemie, urineonderzoek en serologie) bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. ≥6 cocaïnegebruik via de gerookte of intraveneuze route in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
6. Zorg ervoor dat u tijdens de screeningsperiode of bij opname minimaal één keer een positieve urinedrugscreening (UDS) op cocaïne uitvoert. Herhaald of opnieuw gepland testen is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.

7. Zorg ervoor dat uw bloeddruk en hartslag (HR) binnen de volgende bereiken liggen na 5 minuten rust bij screening en opname:

   1. SBP: 90 tot 139 mmHg, inclusief
   2. DBP: 50 tot 89 mmHg, inclusief
   3. HR: 45 tot 99 bpm, inclusief
8. Als u een man bent, stem er dan mee in om een ​​methode met dubbele barrière te gebruiken (bijv. condoom en zaaddodend middel) of ga ermee akkoord om u te onthouden van heteroseksuele gemeenschap op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Indien vrouw, voldoet aan een van de volgende criteria:

   A. Fysiologische postmenopauzale status, gedefinieerd als het volgende: i. Afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zonder een alternatieve medische aandoening); OF b. Chirurgisch steriel (u heeft bijvoorbeeld een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of afbinden/occlusie van de eileiders ondergaan).

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoe aan de huidige criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) voor andere verslavingen dan cocaïne, cannabis of nicotine. De diagnose van milde tot matige alcoholgebruiksstoornis wordt niet als uitsluitend beschouwd.
2. Een andere DSM-5 psychiatrische stoornis dan verslaving hebben, inclusief maar niet beperkt tot bipolaire stoornis, depressieve stoornis of schizofrenie, of een neurologische stoornis hebben die voortdurende behandeling vereist en/of deelname aan het onderzoek onveilig maakt.
3. Een eerdere medische bijwerking op cocaïne heeft, waaronder bewustzijnsverlies, pijn op de borst, paranoïde reactie of epileptische aanval.
4. Zorg voor een ECG met 12 afleidingen met herhaalde demonstratie van een gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≥470 msec bij vrouwelijke deelnemers of ≥450 msec bij mannelijke deelnemers bij screening.
5. Kan een IV-infusie van 20 mg cocaïne (dag -2) of een IV-infusie van 40 mg cocaïne (dag -1) niet verdragen tijdens de basislijnfase, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon en volgens de criteria in het protocol;
6. Geschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, long-, gastro-intestinale, neurologische, ademhalings- of endocriene stoornis, die een veilige of succesvolle voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan, zoals bepaald door een onderzoeker.
7. Een voorgeschiedenis heeft van een ziekte, of een familiegeschiedenis van vroege significante hart- en vaatziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen vertroebelen of een extra risico zouden kunnen opleveren bij het toedienen van de onderzoeksgeneesmiddelen aan de deelnemer.
8. Een aanzienlijk risico hebben op het ontwikkelen van een psychose (beoordeeld door het scherm Prevention through Risk Identification, Management, and Education [PRIME]) of een persoonlijke geschiedenis van psychotische symptomen hebben (hallucinaties of wanen), met of zonder een formele psychiatrische diagnose.
9. Een familiegeschiedenis hebben van significante mentale, gedrags- of neurologische ontwikkelingsstoornissen, tenzij de onderzoeker bepaalt dat deze niet klinisch significant zijn (NCS).
10. Als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen, waaronder aan alcohol of stimulerende middelen gerelateerde aanvallen (exclusief koortsstuipen bij kinderen), of een significante familiegeschiedenis van idiopathische convulsies of klinisch significant (CS) hoofdletsel.
11. De diagnose astma bij volwassenen (d.w.z. 21 jaar of ouder) of chronische obstructieve longziekte (COPD) heeft, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van acuut astma in de afgelopen twee jaar, en degenen met een huidige of recente (afgelopen 2 jaar) behandeling met geïnhaleerde of orale bèta-agonisten.
12. Heeft in de maand voorafgaand aan de screening gemiddeld meer dan 40 sigaretten per dag gerookt, of is niet in staat zich te onthouden van roken (of van het gebruik van een nicotinehoudende stof) gedurende ten minste 8 uur.
13. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door een onderzoeker.
14. Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties, of resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan).
15. Bewijs van CS lever- of nierfunctiestoornis, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of creatinine >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of toelating tot de basislijnfase. Hertesten kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker.
16. Alle klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de deelnemer zouden vergroten, de volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen. Hertesten kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker.
17. Zijn seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam (asymptomatische hepatitis C-virusinfectie bij screening is toegestaan) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. U heeft momenteel aanzienlijke zelfmoordgedachten of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden, zoals beoordeeld door de C-SSRS (basisversie), of u heeft momenteel aanzienlijke zelfmoordgedachten.
19. Als de vrouw momenteel zwanger is (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Gebruik van een verboden medicijn of onderzoeksgeneesmiddel, zoals gespecificeerd in het protocol.
21. Consumptie van voedingsmiddelen of dranken die de CYP1A2-activiteit (bijvoorbeeld gegrild voedsel of kruisbloemige groenten, zoals broccoli en bloemkool) of CYP3A4-activiteit (bijvoorbeeld voedingsmiddelen of dranken die grapefruit of sinaasappels van het Sevilla-type bevatten) beïnvloeden, binnen 7 dagen vóór opname in het ziekenhuis de basislijnfase (er wordt een lijst met verboden voedingsmiddelen aan de deelnemers verstrekt).
22. Bloedproducten hebben ontvangen binnen 2 maanden na opname in de basislijnfase.
23. Positieve UDS bij opname in de basislijnfase (dag -3), anders dan cocaïne of tetrahydrocannabinol (THC). Als THC positief is, zal een evaluatie van de cannabisintoxicatie worden uitgevoerd door een onderzoeker, en deelnemers kunnen naar goeddunken van een onderzoeker toestemming krijgen om door te gaan met het onderzoek. De UDS kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald en/of de deelnemer kan opnieuw worden gepland.
24. Als u binnen 56 dagen meer dan 500 ml volbloed heeft gedoneerd of verloren, of binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening plasma heeft gedoneerd, of in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
25. Problemen hebben met veneuze toegang of ongeschikt of niet bereid zijn om een ​​katheter in te brengen of een directe venapunctie te ondergaan.
26. Momenteel in proeftijd of lopende juridische stappen die deelname aan of naleving van het onderzoek zouden kunnen verbieden.
27. Bent u een werknemer van de sponsor, bent u een medewerker van de onderzoekslocatie die rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek, of bent u een direct familielid, gedefinieerd als echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, ongeacht of deze biologisch of wettelijk geadopteerd is?
28. Als u een andere aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker, (i) een verhoogd risico voor de deelnemer met zich meebrengt, (ii) de onderzoeksresultaten zou kunnen vertroebelen, (iii) de deelname van de deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk zou kunnen verstoren, of (iv) de potentie zou kunnen hebben om het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien beperken.