Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von TMP-301 im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit Kokainkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Verstehen Sie die Studienabläufe, befolgen Sie die Anweisungen und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
3. Sie müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis 34,0 kg/m2 und ein Körpergewicht von ≥ 50,0 kg haben.
4. Gesund, wie durch keine klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen und klinische Laborergebnisse (einschließlich Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Serologie) beim Screening festgestellt, wie vom Prüfer beurteilt.
5. ≥6 Kokainkonsum durch Rauchen oder intravenös in den 12 Monaten vor dem Screening
6. Führen Sie während des Untersuchungszeitraums oder bei der Aufnahme mindestens einmal ein positives Urin-Drogenscreening (UDS) auf Kokain durch. Nach Ermessen des Prüfers sind wiederholte oder verschobene Tests zulässig.

7. Blutdruck und Herzfrequenz (HF) müssen nach 5 Minuten Ruhe bei der Untersuchung und Aufnahme in den folgenden Bereichen liegen:

   1. SBP: 90 bis 139 mmHg, einschließlich
   2. Blutdruck: 50 bis 89 mmHg, einschließlich
   3. Herzfrequenz: 45 bis 99 Schläge pro Minute (einschließlich).
8. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie der Anwendung einer Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) zu oder stimmen Sie zu, zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

9. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   A. Physiologischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes: i. Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ohne alternative medizinische Erkrankung); ODER b. Chirurgisch steril (z. B. nach einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie, einer bilateralen Salpingektomie oder einer Tubenligatur/-okklusion).

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllen Sie die aktuellen Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5) für alle SUDs außer Kokain, Cannabis oder Nikotin. Die Diagnose einer leichten bis mittelschweren Alkoholkonsumstörung gilt nicht als Ausschlusskriterium.
2. an einer anderen psychiatrischen DSM-5-Störung als SUD leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bipolarer Störung, schwerer depressiver Störung oder Schizophrenie, oder an einer neurologischen Störung leiden, die eine fortlaufende Behandlung erfordert und/oder die Teilnahme an der Studie unsicher macht.
3. Haben Sie in der Vergangenheit eine medizinisch unerwünschte Reaktion auf Kokain, einschließlich Bewusstlosigkeit, Brustschmerzen, paranoide Reaktionen oder epileptische Anfälle?
4. Führen Sie beim Screening ein 12-Kanal-EKG mit wiederholtem Nachweis des korrigierten QT-Intervalls (QTcF) von ≥470 ms bei weiblichen Teilnehmern oder ≥450 ms bei männlichen Teilnehmern durch.
5. Kann eine 20-mg-Kokain-IV-Infusion (Tag -2) oder eine 40-mg-Kokain-IV-Infusion (Tag -1) während der Baseline-Phase nicht tolerieren, wie vom Prüfer oder Beauftragten und gemäß den Kriterien im Protokoll beurteilt;
6. Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen oder endokrinen Störung, die einen sicheren oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würde, wie von einem Prüfer festgestellt.
7. Sie müssen an einer Krankheit in der Vorgeschichte leiden oder in der Familie eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung im Frühstadium haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung der Studienmedikamente an den Teilnehmer darstellen könnte.
8. Sie haben ein erhebliches Risiko, eine Psychose zu entwickeln (bewertet durch den Screen „Prävention durch Risikoidentifizierung, -management und Aufklärung“ (PRIME)) oder haben eine persönliche Vorgeschichte von psychotischen Symptomen (Halluzinationen oder Wahnvorstellungen), mit oder ohne formelle psychiatrische Diagnose.
9. In der Familienanamnese sind erhebliche psychische Störungen, Verhaltensstörungen oder neurologische Entwicklungsstörungen aufgetreten, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass diese nicht klinisch signifikant sind (NCS).
10. Sie haben eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich alkohol- oder stimulanzienbedingter Anfälle (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter), oder Sie haben in Ihrer Familie eine signifikante idiopathische Anfallserkrankung oder eine klinisch signifikante (CS) Kopfverletzung.
11. Eine Diagnose von Asthma bei Erwachsenen (d. h. 21 Jahre oder älter) oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) haben, einschließlich derjenigen, bei denen in den letzten zwei Jahren akutes Asthma in der Vorgeschichte aufgetreten ist, und derjenigen, die eine aktuelle oder kürzliche (letzte 2 Jahre) Behandlung erhalten haben mit inhalativem oder oralem Beta-Agonisten.
12. Sie haben im Monat vor dem Screening durchschnittlich mehr als 40 Zigaretten pro Tag geraucht oder waren nicht in der Lage, mindestens 8 Stunden lang auf das Rauchen (oder den Konsum nikotinhaltiger Substanzen) zu verzichten.
13. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht von einem Prüfer genehmigt.
14. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder Resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Medikamenten verändern würden (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).
15. Hinweise auf eine CS-Leber- oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Kreatinin > 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder bei der Aufnahme in die Baseline-Phase. Eine erneute Untersuchung kann nach Ermessen eines Prüfers zulässig sein.
16. Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfers das Teilnahmerisiko des Teilnehmers erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden. Eine erneute Untersuchung kann nach Ermessen eines Prüfers zulässig sein.
17. Sind seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper (asymptomatische Hepatitis-C-Virusinfektion beim Screening ist zulässig) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
18. Sie haben erhebliche aktuelle Suizidgedanken oder hatten in den letzten 12 Monaten einen Suizidversuch in der Vorgeschichte, wie durch das C-SSRS (Basisversion) bewertet, oder Sie haben aktuelle erhebliche Tötungsgedanken.
19. Wenn weiblich, derzeit schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend ist oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden möchte.
20. Verwendung eines verbotenen Medikaments oder Prüfpräparats, wie im Protokoll angegeben.
21. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die die CYP1A2-Aktivität (z. B. gegrilltes Essen oder Kreuzblütlergemüse wie Brokkoli und Blumenkohl) oder die CYP3A4-Aktivität (z. B. Lebensmittel oder Getränke mit Grapefruit oder Orangen vom Typ Sevilla) verändern, innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme die Baseline-Phase (den Teilnehmern wird eine Liste der verbotenen Lebensmittel zur Verfügung gestellt).
22. Sie haben innerhalb von 2 Monaten nach Aufnahme in die Baseline-Phase Blutprodukte erhalten.
23. Positiver UDS bei Aufnahme in die Baseline-Phase (Tag -3), außer Kokain oder Tetrahydrocannabinol (THC). Wenn THC positiv ist, wird eine Beurteilung der Cannabisvergiftung durch einen Prüfer vorgenommen und den Teilnehmern kann nach Ermessen des Prüfers gestattet werden, die Studie fortzusetzen. Das UDS kann wiederholt werden und/oder der Teilnehmer kann nach Ermessen des Prüfarztes verschoben werden.
24. Sie haben innerhalb von 56 Tagen mehr als 500 ml Vollblut gespendet oder verloren oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Plasma gespendet oder in den letzten 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
25. Sie haben Schwierigkeiten mit dem venösen Zugang oder sind nicht geeignet oder nicht bereit, sich einer Kathetereinführung oder einer direkten Venenpunktion zu unterziehen.
26. Sie befinden sich derzeit auf Bewährung oder es sind rechtliche Schritte anhängig, die die Teilnahme oder Einhaltung der Studie verbieten könnten.
27. Sind ein Mitarbeiter des Sponsors, ein Mitarbeiter des Forschungsstandorts, der direkt an dieser Studie beteiligt ist, oder ein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es leiblich oder gesetzlich adoptiert ist.
28. Sie haben eine andere Erkrankung, die nach Ansicht eines Prüfers (i) den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzt, (ii) die Studienergebnisse verfälschen könnte, (iii) die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen kann oder (iv) das Potenzial dazu hat die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken, die Studie abzuschließen.