Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności TMP-301 w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Zapoznaj się z procedurami badania, postępuj zgodnie z instrukcjami i wyraż pisemną świadomą zgodę.
3. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 34,0 kg/m2 i masę ciała ≥50,0 kg w momencie badania przesiewowego.
4. Zdrowy, jak stwierdzono na podstawie braku istotnej klinicznie historii choroby, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych (w tym hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu i serologii) podczas badania przesiewowego, według oceny badacza.
5. ≥6 zażyć kokainę drogą paloną lub dożylną w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
6. Przynajmniej raz w trakcie badania przesiewowego lub przy przyjęciu należy przeprowadzić dodatni wynik badania moczu na obecność kokainy (UDS). Ponowne lub przełożone badanie będzie dozwolone według uznania badacza.

7. Mieć ciśnienie krwi i tętno (HR) w następujących zakresach po 5 minutach odpoczynku podczas badania przesiewowego i przyjęcia:

   1. SBP: 90 do 139 mmHg włącznie
   2. DBP: od 50 do 89 mmHg włącznie
   3. HR: od 45 do 99 uderzeń na minutę włącznie
8. W przypadku mężczyzny należy wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego) lub zgodzić się na zachowanie abstynencji od stosunków heteroseksualnych w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

9. Jeśli jest kobietą, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   A. Fizjologiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: Brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (bez alternatywnego schorzenia); LUB b. Chirurgicznie sterylne (np. po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników, obustronnej salpingektomii lub podwiązaniu/okluzji jajowodów).

Kryteria wykluczenia:

1. Spełnij aktualne kryteria Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych – wydanie piąte (DSM-5) dla wszelkich SUD innych niż kokaina, konopie indyjskie lub nikotyna. Rozpoznanie łagodnego do umiarkowanego zaburzenia związanego z używaniem alkoholu nie będzie uznawane za wykluczające.
2. Czy cierpisz na zaburzenie psychiczne DSM-5 inne niż SUD, w tym między innymi na chorobę afektywną dwubiegunową, duże zaburzenie depresyjne lub schizofrenię lub cierpisz na zaburzenie neurologiczne wymagające ciągłego leczenia i/lub powodujące, że udział w badaniu jest niebezpieczny.
3. Czy kiedykolwiek wcześniej wystąpiła medycznie niepożądana reakcja na kokainę, w tym utrata przytomności, ból w klatce piersiowej, reakcja paranoidalna lub napad padaczkowy.
4. Podczas badania przesiewowego należy wykonać 12-odprowadzeniowe EKG z wielokrotnym wykazaniem skorygowanego odstępu QT (QTcF) ≥470 ms u kobiet lub ≥450 ms u mężczyzn.
5. Nietolerancja dożylnego wlewu 20 mg kokainy (dzień -2) lub wlewu 40 mg kokainy IV (dzień -1) podczas fazy podstawowej, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby i zgodnie z kryteriami protokołu;
6. Historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych lub endokrynologicznych, które mogłyby uniemożliwić bezpieczne lub pomyślne ukończenie badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
7. Czy w przeszłości występowała jakakolwiek choroba lub w rodzinie występowały wczesne istotne choroby układu krążenia, które w opinii badacza mogłyby zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w związku z podawaniem uczestnikowi badanych leków.
8. Osoby obarczone znacznym ryzykiem rozwoju psychozy (ocenione na podstawie ekranu Zapobieganie poprzez identyfikację, zarządzanie i edukację ryzyka [PRIME]) lub mające w przeszłości objawy psychotyczne (halucynacje lub urojenia), z lub bez formalnej diagnozy psychiatrycznej.
9. Czy w rodzinie występowały istotne zaburzenia psychiczne, behawioralne lub neurorozwojowe, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie (NCS).
10. Czy u pacjenta występowały obecnie lub w przeszłości napady padaczkowe, w tym napady związane z alkoholem lub środkami pobudzającymi (z wyłączeniem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), lub w rodzinie występowały idiopatyczne zaburzenia napadowe lub klinicznie istotny uraz głowy.
11. Ma zdiagnozowaną astmę u dorosłych (tj. w wieku 21 lat lub więcej) lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), w tym osoby z ostrą astmą w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat oraz osoby aktualnie lub niedawno (ostatnie 2 lata) leczone z wziewnym lub doustnym beta-agonistą.
12. W miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe paliło średnio > 40 papierosów dziennie lub nie było w stanie powstrzymać się od palenia (ani używania jakichkolwiek substancji zawierających nikotynę) przez co najmniej 8 godzin.
13. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że zostanie to zatwierdzone przez badacza.
14. Historia operacji żołądka lub jelit lub resekcji, która potencjalnie zmieniałaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).
15. Dowody na zaburzenia czynności wątroby lub nerek po CS, w tym aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST) lub kreatyninę >1,5 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym lub przyjęciu do fazy początkowej. Ponowne badanie może być dozwolone według uznania badacza.
16. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko uczestnictwa uczestnika w badaniu, zagrażałyby pełnemu udziałowi w badaniu lub utrudniałyby interpretację danych z badania. Ponowne badanie może być dozwolone według uznania badacza.
17. Są seropozytywne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (dopuszczalne jest bezobjawowe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
18. Masz obecnie znaczące myśli samobójcze lub próby samobójcze w przeszłości w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zgodnie z oceną C-SSRS (wersja wyjściowa), lub masz obecnie znaczące myśli samobójcze.
19. Jeśli jest kobietą, jest obecnie w ciąży (dodatni test ciążowy) lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku.
20. Stosowanie leku zabronionego lub leku badanego, zgodnie z protokołem.
21. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zmieniających aktywność CYP1A2 (np. żywność z grilla lub warzywa kapustne, takie jak brokuły i kalafior) lub aktywność CYP3A4 (np. żywność lub napoje zawierające grejpfruty lub pomarańcze typu Sewilla) w ciągu 7 dni przed przyjęciem do faza podstawowa (lista zabronionych produktów spożywczych zostanie dostarczona uczestnikom).
22. Otrzymali produkty krwiopochodne w ciągu 2 miesięcy od przyjęcia do fazy podstawowej.
23. Dodatni wynik UDS przy przyjęciu do fazy podstawowej (dzień -3), inny niż kokaina lub tetrahydrokannabinol (THC). Jeśli wynik THC będzie pozytywny, badacz przeprowadzi ocenę zatrucia konopiami indyjskimi, a według jego uznania uczestnicy mogą otrzymać pozwolenie na kontynuację badania. UDS może zostać powtórzone i/lub termin uczestnika może zostać przełożony według uznania badacza.
24. Oddał lub stracił więcej niż 500 ml krwi pełnej w ciągu 56 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
25. Mają trudności z dostępem żylnym, nie nadają się lub nie chcą poddać się wprowadzeniu cewnika lub bezpośredniemu nakłuciu żyły.
26. Obecnie przebywa na okresie próbnym lub toczą się wobec niego jakiekolwiek działania prawne, które mogłyby uniemożliwić udział w badaniu lub przestrzeganie jego zasad.
27. Czy jest pracownikiem sponsora, członkiem personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązanym z tym badaniem lub członkiem najbliższej rodziny, zdefiniowanym jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.
28. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza (i) naraża uczestnika na zwiększone ryzyko, (ii) może zafałszować wyniki badania, (iii) może znacząco zakłócać udział uczestnika w badaniu lub (iv) może potencjalnie ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia badania.