Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia del TMP-301 rispetto al placebo in pazienti adulti con disturbo da uso di cocaina

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
2. Comprendere le procedure dello studio, seguire le istruzioni e fornire il consenso informato scritto.
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 34,0 kg/m2 e un peso corporeo ≥ 50,0 kg allo screening.
4. Sano, come determinato da anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali e risultati di laboratorio clinici (inclusi ematologia, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia) allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
5. ≥6 usi di cocaina per via fumata o per via endovenosa nei 12 mesi precedenti lo screening
6. Fornire uno screening antidroga (UDS) positivo per la cocaina almeno una volta durante il periodo di screening o al momento del ricovero. La ripetizione o la riprogrammazione dei test sarà consentita a discrezione dello sperimentatore.

7. Avere la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca (FC) entro i seguenti intervalli dopo 5 minuti di riposo allo screening e al ricovero:

   1. PAS: da 90 a 139 mmHg, compreso
   2. PAD: da 50 a 89 mmHg, compreso
   3. FC: da 45 a 99 bpm, compreso
8. Se maschio, accetta di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad esempio preservativo e spermicida) o accetta di rimanere astinente dai rapporti eterosessuali al momento dello screening, durante lo studio e per 90 giorni successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per i 90 giorni successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio.

9. Se femmina, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   UN. Stato fisiologico postmenopausale, definito come segue: i. Assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (senza una condizione medica alternativa); OPPURE b. Chirurgicamente sterili (ad esempio, sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube).

Criteri di esclusione:

1. Soddisfare i criteri attuali del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per qualsiasi SUD diverso da cocaina, cannabis o nicotina. La diagnosi di disturbo da uso di alcol da lieve a moderato non sarà considerata esclusiva.
2. Avere un disturbo psichiatrico DSM-5 diverso dal SUD, incluso ma non limitato a, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore o schizofrenia, o avere un disturbo neurologico che richiede un trattamento continuo e/o che rende pericolosa la partecipazione allo studio.
3. Avere qualsiasi precedente reazione avversa dal punto di vista medico alla cocaina, inclusa perdita di coscienza, dolore toracico, reazione paranoica o crisi epilettica.
4. Avere un ECG a 12 derivazioni con dimostrazione ripetuta dell'intervallo QT corretto (QTcF) ≥ 470 msec nelle partecipanti di sesso femminile o ≥ 450 msec nei partecipanti di sesso maschile allo screening.
5. Incapace di tollerare un'infusione IV di cocaina da 20 mg (giorno -2) o un'infusione IV di cocaina da 40 mg (giorno -1) durante la fase basale, a giudizio dello sperimentatore o del designato e secondo i criteri del protocollo;
6. Storia o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio o endocrino, che precluderebbe il completamento sicuro o positivo dello studio, come determinato da un investigatore.
7. Avere una storia di qualsiasi malattia o una storia familiare di malattia cardiovascolare precoce e significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare rischi aggiuntivi nella somministrazione dei farmaci in studio al partecipante.
8. Avere un rischio significativo di sviluppare psicosi (valutato dalla schermata Prevenzione attraverso l'identificazione, la gestione e l'educazione del rischio [PRIME]) o avere una storia personale di sintomi psicotici (allucinazioni o deliri), con o senza una diagnosi psichiatrica formale.
9. Avere una storia familiare di disturbi mentali, comportamentali o dello sviluppo neurologico significativi, a meno che lo sperimentatore non li ritenga clinicamente significativi (NCS).
10. Avere una storia attuale o passata di convulsioni, comprese convulsioni correlate all'alcol o a stimolanti (escluse le convulsioni febbrili nell'infanzia), o una storia familiare significativa di disturbo convulsivo idiopatico o trauma cranico clinicamente significativo (CS).
11. Avere una diagnosi di asma negli adulti (cioè 21 anni o più) o di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), compresi quelli con una storia di asma acuta negli ultimi due anni e quelli con trattamento attuale o recente (ultimi 2 anni) con beta-agonisti per via inalatoria o orale.
12. Ha fumato in media più di 40 sigarette al giorno nel mese precedente allo screening o non è in grado di astenersi dal fumo (o dall'uso di qualsiasi sostanza contenente nicotina) per almeno 8 ore.
13. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, cibo o altra sostanza, se non approvato da un investigatore.
14. Anamnesi di intervento chirurgico allo stomaco o all'intestino o resezione che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia).
15. Evidenza di insufficienza epatica o renale CS, inclusa alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o creatinina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o all'ammissione alla fase basale. La ripetizione del test può essere consentita a discrezione di un investigatore.
16. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del partecipante, metterebbe a repentaglio la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio. La ripetizione del test può essere consentita a discrezione di un investigatore.
17. Sono sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B, per l'anticorpo dell'epatite C (è consentita l'infezione asintomatica da virus dell'epatite C allo screening) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Avere un'idea suicidaria attuale significativa o una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 12 mesi, come valutato dal C-SSRS (versione di base), o avere un'idea omicida attuale significativa.
19. Se donna, è attualmente incinta (test di gravidanza positivo) o sta allattando, o sta pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
20. Uso di un farmaco proibito o di un farmaco sperimentale, come specificato nel protocollo.
21. Consumo di alimenti o bevande che alterano l'attività del CYP1A2 (ad esempio, cibo alla brace o verdure crocifere, come broccoli e cavolfiori) o l'attività del CYP3A4 (ad esempio, alimenti o bevande contenenti pompelmi o arance di tipo Siviglia), entro 7 giorni prima del ricovero la Fase Base (ai partecipanti verrà fornito un elenco degli alimenti vietati).
22. Hanno ricevuto campioni di sangue entro 2 mesi dall'ammissione alla fase di base.
23. UDS positivo all'ammissione alla fase basale (giorno -3), diverso da cocaina o tetraidrocannabinolo (THC). Se il THC è positivo, un investigatore effettuerà una valutazione dell'intossicazione da cannabis e ai partecipanti potrebbe essere consentito di continuare lo studio a discrezione di un investigatore. L'UDS può essere ripetuto e/o il partecipante può essere riprogrammato a discrezione dello sperimentatore.
24. Hanno donato o perso più di 500 ml di sangue intero entro 56 giorni o hanno donato plasma entro 7 giorni prima dello screening o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
25. Hanno difficoltà con l'accesso venoso o non sono idonei o non vogliono sottoporsi all'inserimento di un catetere o alla venipuntura diretta.
26. Attualmente in libertà vigilata o con azioni legali pendenti che potrebbero vietare la partecipazione o l'adesione allo studio.
27. È un dipendente dello sponsor, un membro del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un familiare stretto, definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
28. Presentare qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, (i) espone il partecipante a un rischio maggiore, (ii) potrebbe confondere i risultati dello studio, (iii) potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio, o (iv) abbia il potenziale per limitare la capacità del partecipante di completare lo studio.