Um estudo para investigar a segurança e eficácia do TMP-301 em comparação ao placebo em pacientes adultos com transtorno por uso de cocaína

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. Compreenda os procedimentos do estudo, siga as instruções e forneça consentimento informado por escrito.
3. Ter índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 34,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg na triagem.
4. Saudável, conforme determinado por nenhum histórico médico clinicamente significativo, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e resultados laboratoriais clínicos (incluindo hematologia, química clínica, urinálise e sorologia) na triagem, conforme julgado pelo investigador.
5. ≥6 usos de cocaína por via fumada ou intravenosa nos 12 meses anteriores à triagem
6. Fornecer um teste de urina para drogas (UDS) positivo para cocaína pelo menos uma vez durante o período de triagem ou na admissão. Testes repetidos ou reprogramados serão permitidos a critério do investigador.

7. Ter PA e Frequência Cardíaca (FC) dentro das seguintes faixas após 5 minutos de descanso na Triagem e na admissão:

   1. PAS: 90 a 139 mmHg, inclusive
   2. PAD: 50 a 89 mmHg, inclusive
   3. FC: 45 a 99 bpm, inclusive
8. Se for homem, concorde em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) ou concorde em permanecer abstinente de relações heterossexuais no momento da triagem, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

9. Se for mulher, atende a um dos seguintes critérios:

   um. Estado fisiológico pós-menopausa, definido como o seguinte: i. Ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (sem condição médica alternativa); OU b. Cirurgicamente estéril (por exemplo, submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão tubária).

Critérios de exclusão:

1. Atender aos critérios atuais do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para qualquer SUD que não seja cocaína, cannabis ou nicotina. O diagnóstico de transtorno por uso de álcool leve a moderado não será considerado excludente.
2. Ter um transtorno psiquiátrico DSM-5 diferente de SUD, incluindo, mas não se limitando a, Transtorno Bipolar, Transtorno Depressivo Maior ou Esquizofrenia, ou ter um distúrbio neurológico que exija tratamento contínuo e/ou torne a participação no estudo insegura.
3. Tiver qualquer reação médica adversa anterior à cocaína, incluindo perda de consciência, dor no peito, reação paranóica ou ataque epiléptico.
4. Faça um ECG de 12 derivações com demonstração repetida do intervalo QT corrigido (QTcF) ≥470 mseg em participantes do sexo feminino ou ≥450 mseg em participantes do sexo masculino na triagem.
5. Incapaz de tolerar uma infusão IV de 20 mg de cocaína (Dia -2) ou uma infusão IV de 40 mg de cocaína (Dia -1) durante a Fase de Linha de Base, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada e de acordo com os critérios do protocolo;
6. História ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, neurológico, respiratório ou endócrino, que impediria a conclusão segura ou bem-sucedida do estudo, conforme determinado por um investigador.
7. Ter histórico de qualquer doença ou histórico familiar de doença cardiovascular precoce significativa que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração dos medicamentos do estudo ao participante.
8. Ter um risco significativo de desenvolver psicose (avaliado pela tela Prevenção através de Identificação, Gerenciamento e Educação de Riscos [PRIME]) ou ter um histórico pessoal de sintomas psicóticos (alucinações ou delírios), com ou sem diagnóstico psiquiátrico formal.
9. Ter histórico familiar de transtornos mentais, comportamentais ou de desenvolvimento neurológico significativos, a menos que determinado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo (NCS).
10. Ter histórico atual ou passado de convulsões, incluindo convulsões relacionadas a álcool ou estimulantes (excluindo convulsões febris na infância), ou história familiar significativa de distúrbio convulsivo idiopático ou traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo (SC).
11. Ter diagnóstico de asma em adultos (ou seja, 21 anos ou mais) ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo aqueles com histórico de asma aguda nos últimos dois anos e aqueles com tratamento atual ou recente (últimos 2 anos) com beta-agonista inalado ou oral.
12. Fumou >40 cigarros por dia em média, no mês anterior à triagem, ou não consegue se abster de fumar (ou usar qualquer substância que contenha nicotina) por pelo menos 8 horas.
13. História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto medicamentoso, alimento ou outra substância, a menos que aprovado por um investigador.
14. História de cirurgia estomacal ou intestinal, ou ressecção que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (serão permitidas apendicectomia não complicada e correção de hérnia).
15. Evidência de insuficiência hepática ou renal de SC, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou creatinina >1,5 × o limite superior do normal (ULN) na triagem ou admissão na fase inicial. O novo teste pode ser permitido a critério de um investigador.
16. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do participante, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo. O novo teste pode ser permitido a critério de um investigador.
17. São soropositivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C (a infecção assintomática pelo vírus da hepatite C na triagem é permitida) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Ter ideação suicida atual significativa ou histórico de tentativa de suicídio nos últimos 12 meses, conforme avaliado pelo C-SSRS (versão de base), ou ter ideação homicida atual significativa.
19. Se for mulher, estiver grávida (teste de gravidez positivo) ou amamentando, ou que esteja planejando engravidar dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
20. Uso de medicamento proibido ou medicamento experimental, conforme especificado no protocolo.
21. Consumo de quaisquer alimentos ou bebidas que alterem a atividade do CYP1A2 (por exemplo, alimentos grelhados ou vegetais crucíferos, como brócolis e couve-flor) ou a atividade do CYP3A4 (por exemplo, alimentos ou bebidas contendo toranja ou laranjas do tipo Sevilha), nos 7 dias anteriores à admissão no a Fase de Linha de Base (uma lista de alimentos proibidos será fornecida aos participantes).
22. Receberam hemoderivados dentro de 2 meses após a admissão na fase inicial.
23. UDS positivo na admissão à fase inicial (Dia -3), exceto cocaína ou tetrahidrocanabinol (THC). Se o THC for positivo, uma avaliação de intoxicação por cannabis será feita por um investigador, e os participantes poderão ser autorizados a continuar no estudo, a critério de um investigador. O UDS pode ser repetido e/ou o participante pode ser remarcado a critério do investigador.
24. Ter doado ou perdido mais de 500 mL de sangue total nos 56 dias ou ter doado plasma nos 7 dias anteriores à triagem, ou ter participado de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes da triagem.
25. Têm dificuldade com acesso venoso ou são inadequados ou não desejam submeter-se à inserção de cateter ou punção venosa direta.
26. Atualmente em liberdade condicional ou com qualquer ação legal pendente que possa proibir a participação ou conformidade no estudo.
27. Seja funcionário do patrocinador, membro da equipe do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seja um membro da família imediata, definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
28. Ter qualquer outra condição que, na opinião do investigador, (i) coloque o participante em risco aumentado, (ii) possa confundir os resultados do estudo, (iii) possa interferir significativamente na participação do participante no estudo, ou (iv) tenha o potencial de limitar a capacidade do participante de concluir o estudo.